Las integrinas son una gran familia de proteínas de trasmembrana involucradas en la adhesión celular y forman un enlace entre las proteínas ciskeletales intracelulares y las proteínas de matriz extracelular. Las integrinas existen como heterodímeros que consisten en subunidades alfa y beta. Además de la adhesión celular, estos complejos de integrinas desempeñan un papel clave en diversos procesos, como la transducción de señales, la migración celular, la proliferación, la diferenciación y la apoptosis. Las integrinas constan de tres dominios: el dominio extracelular, el dominio transmembrana y la cola citoplasmática. El gran dominio extracelular globular es responsable de la unión del ligando, mientras que la región transmembrana es una hélice α de un solo paso. Las colas citoplasmáticas son regiones cortas no estructuradas que forman puentes salinos entre proteínas alfa y beta, así como interactúan con proteínas adaptadoras que se unen al citoesqueleto. Los complejos de integrinas son capaces de hacer señales bidireccionales. La unión de ligandos en el exterior de la célula puede desencadenar una respuesta intracelular, como la reorganización del citoesqueleto. Además, las señales intracelulares pueden desencadenar un cambio conformacional del dominio extracelular para exponer o activar un sitio de unión de ligandos. La integrina beta-1, también conocida como CD29, desempeña diversas funciones de señalización en el desarrollo normal y en la enfermedad. En particular, se ha demostrado que la activación de la integrina beta-1 regula la transición de la latencia celular a la metástasis.
Además de contribuir a la metástasis Pillozzi et al. los complejos de integrina beta-1 demostrados también pueden participar en la resistencia a la quimioterapia en la leucemia linfoblástica aguda (1). Utilizaron el anticuerpo integrina beta – 1 en experimentos de inmunoprecipitación para caracterizar el complejo proteico que confiere resistencia a la quimioterapia. Este complejo contiene hERG1, integrina beta-1 y CXCR4 y puede iniciar señales de prosurval y resistencia a los medicamentos. El grupo Shapiro de la Universidad de Connecticut investigó el papel del antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) en la señalización de integrinas durante la invasión endotelial y la angiogénesis (2). Curiosamente, el tratamiento con el anticuerpo integrina beta-1 es capaz de inducir artificialmente la adhesión de integrina a su sustrato. Los investigadores utilizaron el anticuerpo beta-1 de la integrina como herramienta para inducir la señalización de la integrina y pudieron eludir el requisito de PSMA para la invasión endotelial. Este experimento ayudó a demostrar que el PSMA participa en la adhesión celular y, en última instancia, en la angiogénesis al inducir los pasos iniciales de adhesión de la integrina a su sustrato. Este estudio demostró un uso novedoso del anticuerpo integrina beta-1 al usarlo como herramienta para manipular artificialmente su sistema experimental. El grupo Nusrat de la Universidad de Emory investigó la regulación de la adhesión celular durante la cicatrización de heridas en epitelios intestinales (3). Habían identificado previamente que la proteína de unión a actina, la anexina A2, se regulaba al alza durante el cierre de la herida. En este estudio, utilizaron el anticuerpo beta-1 de la integrina para los western blots para mostrar que la anexina A2 es necesaria para la degradación de la integrina. A continuación, utilizaron el anticuerpo integrina beta-1 para inmunohistoquímica para demostrar que la anexina A2 media la internalización de la integrina y la localización de los endosomas. Al regular la internalización y degradación, los complejos de adhesión basados en integrinas, la anexina A2 es capaz de promover la migración celular y el cierre de la herida.
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