La depresión mayor se caracteriza por disfunción de la dopamina

«A pesar de varias teorías que abarcan décadas que implican un nivel reducido de dopamina, un neurotransmisor fuertemente implicado en la motivación y la capacidad de aprender de las recompensas, en la depresión mayor, la evidencia en humanos ha sido ambigua», dijo Diego A. Pizzagalli, PhD, del departamento de psiquiatría de la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital McLean, a Healio Psychiatry.

Los investigadores examinaron si las personas con MDD que no tomaron medicamentos se caracterizaban por niveles más bajos de transportador de dopamina (DAT) dentro del sistema de recompensa cerebral en comparación con los controles sanos que usaban exploraciones por PET. Para la validación, también evaluaron la expresión de DAT en tejidos postmortem de donantes con MDD que murieron por suicidio.

En total, 25 individuos con MDD y 23 controles sanos reclutados del Hospital McLean se sometieron a PET, y se evaluó tejido postmortem de 15 individuos con MDD y 14 controles sanos.

Los hallazgos de la PET revelaron que 25 individuos con MDD tenían una disponibilidad de DAT in vivo significativamente menor en el putamen bilateral del cuerpo estriado y el área tegmental ventral del mesencéfalo que los 23 controles sanos (rango d de Cohen = 0,62 a 0,71). Además, el aumento del número de episodios depresivos exacerbó estas reducciones.

Aunque los individuos de control de la salud mostraron una reducción asociada a la edad en la disponibilidad de DAT estriado, aquellos con MDD no lo hicieron. En términos de disponibilidad de DAT, adultos más jóvenes con depresión (mediana de edad = 21 años).72 años) eran indistinguibles de los controles sanos de más edad (32,09 años), según Pizzagalli y sus colegas.

Además, los investigadores encontraron que los adultos con MDD que informaron «sentirse atrapados en situaciones estresantes» tenían la menor disponibilidad de DAT en el área tegmental ventral. En análisis post mortem, también encontraron niveles más bajos de transportador de dopamina, junto con tirosina hidroxilasa, en el putamen de la MDD en comparación con los controles sanos (rango d de Cohen = -0,92 a -1,15).

«Estos datos proporcionan algunas de las pruebas más sólidas de que la MDD está vinculada a la regulación a la baja de la señalización dopaminérgica (como se manifiesta por la reducción del transportador de dopamina) en regiones cerebrales que son de importancia crítica para la motivación y el aprendizaje de la recompensa en nuestro entorno», dijo Pizzagalli a Healio Psychiatry.

«Actualmente no está claro si la reducción del transportador de dopamina representa el efecto acumulativo de la depresión repetida (en particular, no tratada), o más bien, un marcador de vulnerabilidad a la recurrencia», continuó. «Finalmente, si se replican en estudios más grandes, los hallazgos que vinculan la regulación descendente dopaminérgica con sentimientos de atrapamiento apuntan a la utilidad de las intervenciones dirigidas a la percepción y regulación del estrés, que incluyen terapias basadas en la atención plena o el comportamiento cognitivo.»- por Savannah Demko

Divulgaciones: Pizzagalli reporta subvenciones del NIMH y honorarios personales de Akili Interactive Labs, Alkermes, BlackThorn Therapeutics, Boehringer Ingelheim y Takeda. Consulte el estudio para conocer las divulgaciones financieras relevantes de todos los demás autores.