Resumen e Introducción
Introducción
El 16 de octubre de 2009, Gardasil, Merck & Co. Inc.) para uso en hombres de 9 a 26 años de edad para la prevención de las verrugas genitales causadas por el virus del papiloma humano (VPH) tipos 6 y 11. El VPH4 había sido autorizado previamente para su uso en mujeres de 9 a 26 años de edad para la prevención de resultados relacionados con el VPH 6, 11, 16 y 18 (es decir, precánceres y cánceres de vagina, vulva y cuello uterino y verrugas genitales). El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) recomienda la vacunación de rutina de las mujeres de 11 o 12 años de edad y la vacunación de recuperación para las mujeres de 13 a 26 años de edad. El 21 de octubre de 2009, el ACIP proporcionó orientación para que el VPH4 se administrara a hombres de 9 a 26 años de edad para reducir su probabilidad de contraer verrugas genitales; El ACIP no recomienda el VPH4 para uso rutinario entre hombres. Este informe presenta la declaración de política del ACIP y resume los datos de antecedentes. Las cuestiones examinadas por el ACIP incluyeron la eficacia, la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna contra el virus HPV4 en hombres, la epidemiología del VPH y la carga de enfermedades y cánceres relacionados con el VPH en hombres, la eficacia en función de los costos de la vacunación masculina y consideraciones programáticas.
Los tipos 6 y 11 del VPH causan aproximadamente el 90% de las verrugas genitales y la mayoría de los casos de papilomatosis respiratoria recurrente. Se estima que aproximadamente 500,000 casos de verrugas genitales ocurren cada año en los Estados Unidos entre hombres y mujeres sexualmente activos. Los costos médicos directos relacionados con las verrugas genitales se estiman en 200 millones de dólares al año; además, las verrugas genitales pueden tener un impacto adverso en la calidad de vida. Los cánceres relacionados con el VPH en los hombres incluyen ciertos cánceres de ano, pene, orofaringe y cavidad oral causados principalmente por el VPH 16.
HPV4 tiene una alta eficacia para la prevención de verrugas genitales. En el estudio de eficacia de fase III participaron 4.065 hombres de 16 a 26 años de edad. Se inscribieron participantes de América del Norte, América del Sur, Europa, Australia y Asia. La eficacia para la prevención de las verrugas genitales relacionadas con los tipos de VPH 6, 11, 16 ó 18 entre los hombres que recibieron las 3 dosis de vacuna y fueron seronegativos en el día 1, y ADN negativo desde el día 1 hasta el mes 7 para el tipo de VPH respectivo (por población de protocolo) fue del 89,4%; la eficacia para las verrugas genitales relacionadas con VPH 6 o 11 solas fue aproximadamente la misma (Tabla). La eficacia para la prevención de las verrugas genitales relacionadas con VPH 6, 11, 16 o 18 en hombres que recibieron al menos 1 dosis de vacuna e independientemente del ADN basal o la serología (población por intención de tratar), fue del 67,2%, y la eficacia para la prevención de verrugas genitales relacionadas con cualquier tipo de VPH fue del 62,1% (Tabla). No se observó evidencia de eficacia en varones infectados con el respectivo tipo de VPH al inicio del estudio. La mediana de duración del seguimiento en el momento del análisis intermedio del estudio fue de aproximadamente 2,3 años.
Se dispone de datos de inmunogenicidad en varones del ensayo de fase III realizado entre varones de 16 a 26 años de edad, y de estudios de inmunogenicidad en puente realizados entre varones de 9 a 15 años de edad. Las tasas de seroconversión fueron altas para los cuatro tipos de VPH (VPH 6, 11, 16 ó 18) dirigidos por el VPH4, y los títulos de anticuerpos posteriores a la vacunación fueron significativamente más altos en hombres de 9 a 15 años en comparación con hombres de 16 a 26 años.
Como se observó previamente en mujeres, en los ensayos clínicos para hombres, las reacciones adversas más frecuentes fueron las reacciones en el lugar de inyección, la mayoría de las cuales fueron de intensidad leve o moderada. Las reacciones adversas sistémicas notificadas con mayor frecuencia en ambos grupos de tratamiento fueron cefalea y fiebre. Los datos posteriores a la concesión de la licencia en mujeres indican que las reacciones adversas al VPH4 son similares a las notificadas tras la administración de otras vacunas a adolescentes.
El modelo matemático sugiere que agregar la vacuna contra el VPH para hombres a un programa de vacunación contra el VPH solo para mujeres no es la estrategia de vacunación más rentable para reducir la carga general de afecciones asociadas al VPH en hombres y mujeres cuando la cobertura de vacunación de las mujeres es alta (>80%). Cuando la cobertura de las mujeres es inferior al 80%, la vacunación masculina puede ser rentable, aunque los resultados varían sustancialmente de un modelo a otro. Debido a que la carga de salud es mayor en las mujeres que en los hombres, y a que numerosos modelos han demostrado que la vacunación de las adolescentes es un uso rentable de los recursos de salud pública, mejorar la cobertura en las mujeres de 11 y 12 años podría ser una estrategia más efectiva y rentable que agregar la vacunación masculina.
Los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres (HSH) tienen un riesgo particular de padecer afecciones relacionadas con los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18; las enfermedades y los cánceres que tienen una incidencia más alta entre los HSH incluyen las neoplasias intraepiteliales anales, los cánceres anales y las verrugas genitales. El VPH4 tiene una eficacia alta para la prevención de neoplasias intraepiteliales anales en HSH; sin embargo, esta información no estaba disponible antes de la reunión del ACIP de octubre de 2009 y aún no ha sido revisada por la FDA.