RESUMEN
Introducción: Se ha sugerido que los niveles de triglicéridos plasmáticos (TG) y remanentes de colesterol, el contenido de colesterol de lipoproteínas ricas en triglicéridos, son una causa adicional de enfermedades cardiovasculares; por lo tanto, la reducción farmacológica de TG con fibratos, activadores del sistema PPAR-alfa, se ha relacionado con la reducción del riesgo.
Áreas cubiertas: Este manuscrito revisa la evidencia disponible sobre ensayos clínicos con agonistas PPAR-α altamente selectivos (p. ej., pemafibrato) y fármacos utilizados en el entorno preclínico y experimental (p. ej., WY14,643). Se seleccionaron publicaciones originales en inglés, así como resúmenes de presentaciones de reuniones internacionales. Los ensayos clínicos se identificaron utilizando el clinicaltrial.gov base de datos y Registro de Ensayos Clínicos de la UE (clinicaltrialsregister.eu).
Opinión de expertos: Además del objetivo de mejorar el perfil lipídico con fibratos, el interés en los nuevos activadores de PPAR-α se deriva de la necesidad de superar algunos de los problemas clínicos encontrados con los eventos adversos dependientes de la dosis; un aumento de la creatinina plasmática, la formación de cálculos biliares, las interacciones fármaco-fármaco (es decir, gemfibrozilo) y la miopatía. Los nuevos agonistas de PPAR-α mejoraron los niveles de TG y HDL-C, así como otros parámetros relacionados con el metabolismo de TG (colesterol remanente y ApoB), sin elevar las enzimas hepáticas. Aunque el uso de fibratos es calificado como «segunda opción» por muchos médicos, los nuevos agonistas de PPAR-α pueden ofrecer una vía más accesible para el manejo de la hipertrigliceridemia, una afección clínica frecuente.