SAN FRANCISCO: Cuando se trata del estado mutacional de KRAS, las metástasis hepáticas que se originan en tumores de colon del lado izquierdo tienen características clínicas y de supervivencia diferentes de las que se originan en tumores rectales primarios. No hubo diferencia significativa en la supervivencia entre portadores de KRAS mutado versus de tipo salvaje (WT) en los casos de tumor rectal, mientras que hubo una diferencia significativa en la supervivencia de los casos de colon del lado izquierdo, según un análisis por primera vez del efecto del estado de KRAS en esta población específica.
El trabajo fue presentado en el congreso clínico anual del Colegio Americano de Cirujanos por Neda Amini, MD. «La metástasis hepática que se origina en un tumor rectal podría tener una biología diferente a la de un tumor primario de colon, y deberíamos tener estratificación de acuerdo con la ubicación del tumor primario en ensayos clínicos que prueban quimioterapia y agentes dirigidos», dijo la Dra. Amini, residente quirúrgica en el Hospital Sinai de Baltimore, durante su presentación de la investigación.
«Pensé que era interesante porque la mayoría de los estudios que se han realizado se centran en las mutaciones de KRAS en los cánceres colorrectales, y son dos entidades completamente diferentes», dijo en una entrevista la Dra. Valentine Nfonsam, MD, profesora asociada de cirugía en la Universidad de Arizona, Tucson. Los hallazgos también podrían afectar la práctica clínica. «Si un paciente tiene cáncer de recto, si tiene una mutación de KRAS, si lo trata con cetuximab o no, la supervivencia general en realidad no cambia. Mientras que para los pacientes con cáncer de colon, realmente quieres hacer esa distinción. Uno quiere personalizar realmente su terapia, debido a la diferencia en la supervivencia de un paciente con la mutación KRAS en el cáncer de colon», dijo el Dr. Nfonsam.
«Llega al corazón que puede haber una biología diferente entre los cánceres de colon y los cánceres de recto. Es importante entender las diferencias en la biología básica, que afecta el tratamiento y la cirugía», dijo el otro comoderador, Jonathan Mitchem, MD, en una entrevista. El Dr. Mitchem es profesor asistente en la Universidad de Missouri–Columbia.
El KRAS es común en el cáncer colorrectal y se presenta en 30% de los casos, y en múltiples ensayos se ha demostrado que se relaciona con la falta de respuesta a los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico cetuximab o panitumumab. Todos los pacientes de cáncer colorrectal con metástasis hepáticas deben someterse a exámenes de detección para detectar mutaciones en KRAS, de acuerdo con las directrices de la Red Nacional Integral de Cáncer.
Los investigadores realizaron un análisis retrospectivo de 1304 pacientes que se sometieron a una cirugía de intención curativa para metástasis hepáticas colorrectales en nueve instituciones entre 2000 y 2016. La tasa de mutación del KRAS fue similar en los tumores primarios de colon y recto (34,2 vs .30,9%; P=.24). La frecuencia fue mayor en los tumores de colon del lado derecho (39,4%). Hubo una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de mutación del KRAS entre los tumores rectales primarios (30,9%) y los tumores de colon del lado izquierdo (21,1%; P = .001).
Después de una mediana de seguimiento de 26,4 meses, las tasas de supervivencia global a 1, 3 y 5 años fueron de 88,9%, 62,5% y 44,5%. Entre los pacientes de cáncer de colon primario, hubo una curva de supervivencia más baja estadísticamente significativa en los pacientes con una mutación de KRAS en general y en aquellos con tumores de colon del lado izquierdo (rango logarítmico P menor que .001 para ambos), pero no hubo diferencia significativa en la supervivencia entre los portadores de la mutación y los pacientes de tipo salvaje con un tumor rectal primario (rango logarítmico P = .53). Un análisis multivariado mostró un riesgo de muerte de 82% por mutación de KRAS en cáncer de colon primario (cociente de riesgos instantáneos, 1,82; P menor que .001), pero un análisis univariado no mostró una relación significativa de mortalidad en tumores primarios rectales (cociente de riesgos instantáneos, 1,13; P = .46).