Modelo optimizado de ratón de MCAO embólico: Del flujo sanguíneo cerebral a los resultados neurológicos

El modelo de oclusión de la arteria cerebral media embólica (eMCAO) imita el accidente cerebrovascular isquémico debido a la oclusión de vasos grandes en humanos y es susceptible de terapia trombolítica con rtPA. Sin embargo, dos obstáculos principales, la dificultad de la cirugía de eMCAO y la aparición impredecible de autólisis de coágulos, habían impedido su aplicación en ratones. En este estudio, modificamos los catéteres para producir émbolos ricos en fibrina adecuados y optimizamos el modelo eMCAO utilizando flujo sanguíneo cerebral (CBF) monitorizado por flujometría doppler láser (LDF) y imágenes de contraste de manchas láser 2D (LSCI) para confirmar la oclusión del ACM. Los resultados mostraron que los émbolos más largos resultaron en una mayor mortalidad. Hubo un aumento compensatorio de la perfusión del territorio de ACM después de la eMCAO asociado con una disminución del volumen del infarto; sin embargo, esto dependió solo en parte de la recanalización, ya que la autólisis del coágulo solo se observó en el ∼30% de los ratones. La monitorización del ICC cortical con ICSL mostró que el tamaño del área peri-central a las 3 h mostraba la mejor correlación con el volumen del infarto que se atribuye al flujo sanguíneo colateral compensatorio. El resultado funcional mejor predicho del área peri core después del eMCAO. En resumen, desarrollamos un modelo de ratón eMCAO confiable que imita mejor el accidente cerebrovascular isquémico embólico en humanos, lo que aumentará el potencial de traducción exitosa de las terapias neuroprotectoras del accidente cerebrovascular.

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