EFECTOS SECUNDARIOS
Comúnmente observados
En ensayos clínicos de pre-comercialización, los efectos adversos observados con mayor frecuencia asociados con el uso de mesilato de pergolida que no se observaron con una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo fueron:
- problemas digestivos, como náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia; y
- problemas del sistema respiratorio, como rinitis.
Asociado a la interrupción del Tratamiento
El 27% de aproximadamente 1200 pacientes que recibieron mesilato de pergolida para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson†en ensayos clínicos de pre-comercialización en los Estados Unidos y Canadá interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. Los acontecimientos que más frecuentemente causaron la interrupción del tratamiento estuvieron relacionados con el sistema nervioso (15,5%), principalmente alucinaciones (7,8%) y confusión (1,8%).
Muertes-Ver ADVERTENCIAS.
Incidencia en Ensayos Clínicos Controlados
La tabla que sigue enumera los acontecimientos adversos que ocurrieron con una frecuencia del 1% o más entre los pacientes que tomaron mesilato de pergolida que participaron en los ensayos clínicos controlados previos a la comercialización que compararon mesilato de pergolida con placebo. En un estudio doble ciego controlado de 6 meses de duración†, los pacientes con enfermedad de Parkinson†continuaron con l-dopa/carbidopa y se asignaron al azar para recibir mesilato de pergolida o placebo como tratamiento adicional.
El médico prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden utilizarse para predecir la incidencia de efectos adversos en el curso de la práctica médica habitual, cuando las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la tasa de incidencia de efectos secundarios en la población estudiada.
| Body System/Adverse Event* |
Pergolide Mesylate
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Placebo
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N= 189
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N= 187
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| Body as a Whole | |||
| Pain | |||
| Abdominal pain | |||
| Injury, accident | |||
| Headache | |||
| Asthenia | |||
| Chest pain | |||
| Flu syndrome | |||
| Neck pain | |||
| Back pain | |||
| Surgical procedure | |||
| Chills | |||
| Face edema | |||
| Infection | |||
| Cardiovascular | |||
| Postural hypotension | |||
| Vasodilatation | |||
| Palpitation | |||
| Hypotension | |||
| Syncope | |||
| Hypertension | |||
| Arrhythmia | |||
| Myocardial infarction | |||
| Digestive | |||
| Nausea | |||
| Constipation | |||
| Diarrhea | |||
| Dyspepsia | |||
| Anorexia | |||
| Dry mouth | |||
| Vomiting | |||
| Hemic and Lymphatic | |||
| Anemia | |||
| Metabolic and Nutritional | |||
| Peripheral edema | |||
| Edema | |||
| Weight gain | |||
| Musculoskeletal | |||
| Arthralgia | |||
| Bursitis | |||
| Myalgia | |||
| Twitching | |||
| Nervous System | |||
| Dyskinesia | |||
| Dizziness | |||
| Hallucinations | |||
| Dystonia | |||
| Confusion | |||
| Somnolence | |||
| Insomnia | |||
| Anxiety | |||
| Tremor | |||
| Depression | |||
| Abnormal dreams | |||
| Personality disorder | |||
| Psychosis | |||
| Abnormal gait | |||
| Akathisia | |||
| Extrapyramidal syndrome | |||
| Incoordination | |||
| Paresthesia | |||
| Akinesia | |||
| Hypertonia | |||
| Neuralgia | |||
| Speech disorder | |||
| Respiratory System | |||
| Rhinitis | |||
| Dyspnea | |||
| Epistaxis | |||
| Hiccup | |||
| Skin and Appendages | |||
| Rash | |||
| Sweating . | |||
| Special Senses | |||
| Abnormal vision | |||
| Diplopia | |||
| Taste perversion | |||
| Eye disorder | |||
| Urogenital Svstem | |||
| Urinary frequency | |||
| Urinary tract infection | |||
| Hematuria | |||
*los Eventos reportados por al menos el 1% de los pacientes que reciben pergolide mesilato están incluidos.
Eventos Observados Durante la Evaluación Previa a la Comercialización de Permax (mesilato de pergolida)
En esta sección se informa de las frecuencias de eventos evaluados a partir de octubre de 1988 para los eventos adversos que ocurrieron en un grupo de aproximadamente 1,800 pacientes que tomaron dosis múltiples de mesilato de pergolida. Las condiciones y la duración de la exposición al mesilato de pergolida variaron considerablemente, e incluyeron estudios bien controlados, así como experiencia en entornos clínicos abiertos y no controlados. En ausencia de controles adecuados en algunos de los estudios, no se puede determinar una relación causal entre estos acontecimientos y el tratamiento con mesilato de pergolida.
La siguiente enumeración por órganos y sistemas describe los acontecimientos en términos de su frecuencia relativa de notificación en la base de datos. Los acontecimientos de mayor importancia clínica también se describen en las secciones Advertencias y precauciones.
Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia: los acontecimientos adversos frecuentes se definen como los que ocurren en al menos 1/100 pacientes; los acontecimientos adversos inferiores son los que ocurren en 1/100 a 1/1.000 pacientes; los acontecimientos raros son los que ocurren en menos de l/1.000 pacientes.
Cuerpo en su conjunto-Frecuentes: dolor de cabeza astenia, lesión accidental, dolor, dolor abdominal, dolor de pecho, dolor de espalda, síndrome gripal, dolor de cuello, fiebre; Infrecuentes: edema facial, escalofríos, abdomen agrandado, malestar general, neoplasia, hernia, dolor pélvico, sepsis, celulitis, moniliasis, absceso, dolor de mandíbula, hipotermia; Raras: acute abdominal syndrome, LE syndrome
Cardiovascular System – Frequent: postural hypotension, syncope, hypertension, palpitations, vasodilatations, congestive heart failure; Infrequent: myocardial infarction, tachycardia, heart arrest, abnormal electrocardiogram, angina pectoris, thrombophlebitis, bradycardia, ventricular extrasystoles, cerebrovascular accident, ventricular tachycardia, cerebral ischemia, atrial fibrillation, varicose vein, pulmonary embolus, AV block, shock; Rare: vasculitis, hipertensión pulmonar, pericarditis, migraña, bloqueo cardíaco, hemorragia cerebral
Sistema digestivo: Frecuentes: náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, disfagia; Infrecuentes: flatulencia, pruebas anormales de la función hepática, aumento del apetito, agrandamiento de las glándulas salivales, sed, gastroenteritis, gastritis, absceso periodontal, obstrucción intestinal, náuseas y vómitos, gingivitis, esofagitis, colelitiasis, caries dental, hepatitis, úlcera de estómago, melena, hepatomegalia, hematemesis, eructación; Raras: sialadenitis, peptic ulcer, pancreatitis, jaundice, glossitis, fecal incontinence, duodenitis, colitis, cholecystitis, aphthous stomatitis, esophageal ulcer
Endocrine System – Infrequent: hypothyroidism, adenoma, diabetes mellitus, ADH inappropriate; Rare: endocrine disorder, thyroid adenoma
Hemic and Lymphatic System – Frequent: anemia; Infrequent: leukopenia, lymphadenopathy, leukocytosis, thrombocytopenia, petechia, megaloblastic anemia, cyanosis; Rare: púrpura, linfocitosis, eosinofilia, trombocitemia, leucemia linfoplástica aguda, policitemia, esplenomegalia
Sistema metabólico y nutricional: Frecuentes: edema periférico, pérdida de peso, aumento de peso; Infrecuentes: deshidratación, hipocalemia, hipoglucemia, anemia por deficiencia de hierro, hiperglucemia, gota, hipercolesteremia; Raras: desequilibrio electrolítico, caquexia, acidosis, hiperuricemia
Sistema musculoesquelético: Frecuentes: espasmos, mialgia, artralgia; Infrecuente: dolor óseo, tenosinovitis, miositis, sarcoma óseo, artritis; Raro: osteoporosis, atrofia muscular, osteomielitis
Sistema nervioso – Frecuentes: discinesia, mareo, alucinaciones, confusión, somnolencia, insomnio, distonía, parestesia, depresión, ansiedad, temblor, acinesia, síndrome extrapiramidal, marcha anormal, sueños anormales, incoherencia, psicosis, trastorno de la personalidad, nerviosismo, coreoatetosis, amnesia, reacción paranoica, pensamiento anormal; Infrecuente: acatisia, neuropatía, neuralgia, hipertonía, delirios, convulsiones, aumento de la libido, euforia, labilidad emocional, disminución de la libido, vértigo, mioclonía, coma, apatía, parálisis, neurosis, hipercinesia, ataxia, síndrome cerebral agudo, tortícolis, meningitis, reacción maníaca, hipocinesia, hostilidad, agitación, hipotonía; Raras: estupor, neuritis, hipertensión intracraneal, hemiplejía, parálisis facial, edema cerebral, mielitis, alucinaciones y confusión tras una interrupción brusca
Sistema respiratorio – Frecuente: rinitis, disnea, neumonía, faringitis, aumento de la tos; Infrecuente: epistaxis, hiccup, sinusitis, bronchitis, voice alteration, hemoptysis, asthma, lung edema, pleural effusion, laryngitis, emphysema, apnea, hyperventilation; Rare: pneumothorax, lung fibrosis, larynx edema, hypoxia, hypoventilation, hemothorax, carcinoma of lung
Skin and Appendages System – Frequent: sweating, rash; Infrequent: skin discoloration, pruritus, acne, skin ulcer, alopecia, dry skin, skin carcinoma, seborrhea, hirsutism, herpes simplex, eczema, fungal dermatitis, herpes zoster; Rare: erupción vesiculobullosa, nódulo subcutáneo, nódulo cutáneo, neoplasia benigna de la piel, dermatitis liquenoide Sistema de Sentidos especiales: Frecuente: visión anormal, diplopía; Infrecuente: otitis media, conjuntivitis, tinnitus, sordera, alteración del gusto, dolor de oído, dolor ocular, glaucoma, hemorragia ocular, fotofobia, defecto del campo visual; Raro: ceguera, cataratas, desprendimiento de retina, trastorno vascular retiniano Sistema urogenital: Frecuente: infección del tracto urinario, frecuencia urinaria, incontinencia, hematuria, dismenorrea; Infrecuente: dysuria, breast pain, menorrhagia, impotence, cystitis, urinary retention, abortion, vaginal hemorrhage, vaginitis, priapism, kidney calculus, fibrocystic breast, lactation, uterine hemorrhage, urolithiasis, salpingitis, pyuria, metrorrhagia, menopause, kidney failure, breast carcinoma, cervical carcinoma; Rare: amenorrhea, bladder carcinoma, breast engorgement, epididymitis, hypogonadism, leukorrhea, nephrosis, pyelonephritis, urethral pain, uricaciduria, withdrawal bleeding.
Informes de postintroducción – Los informes voluntarios de eventos adversos asociados temporalmente con pergolida que se han recibido desde la introducción en el mercado y que pueden no tener relación causal con el medicamento, incluyen los siguientes: síndrome neuroléptico maligno.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Normalmente, los antagonistas de la dopamina, como los neurolépticos (fenotiazinas, butirofenonas, tioxantinas ) o la metoclopramida, no deben administrarse simultáneamente con Permax (mesilato de pergolida) (un agonista de la dopamina); estos agentes pueden disminuir la eficacia de Permax. Dado que el mesilato de pergolida se une aproximadamente en un 90% a las proteínas plasmáticas, se debe tener precaución si el mesilato de pergolida se administra de forma conjunta con otros medicamentos que se sabe que afectan a la unión a proteínas.