1. INTRODUCCIÓN
El término Nuevas Sustancias Psicoactivas (NSP) se refiere a «sustancias de uso indebido, en forma pura o en forma de preparado, que no están controladas por la Convención Única de 1961 sobre Estupefacientes ni por la Convención de 1971», según la definición de la UNODC . A diferencia de las drogas de abuso «tradicionales» (p. ej. opiáceos, cocaína, cannabis, anfetaminas), cuyos aspectos farmacotoxicológicos se conocen desde hace mucho tiempo gracias a una amplia gama de estudios internacionales en el momento en que se comercializan las NSP, se dispone de muy poca información sobre su mecanismo de acción, la responsabilidad por el uso indebido y la toxicidad . Por lo tanto, lo que generalmente sucede es que la farmacocinética, la farmacodinámica, la toxicidad y el potencial de abuso de NPS son probados directamente por los consumidores y solo se informan en foros web. Por las razones mencionadas anteriormente, cualquier nueva fuente de energía nuclear que salga a la luz puede plantear un grave problema de salud pública, como ha ocurrido en el caso de los análogos ilícitos del fentanilo . En esa situación particular, los efectos peligrosos se subestimaron inicialmente debido al desconocimiento por parte de los consumidores del producto consumido (a menudo vendido en lugar de la heroína), las dificultades para identificar analíticamente compuestos no programados (cuyas normas puras no estaban fácilmente disponibles) y para investigar correctamente las intoxicaciones (clasificadas simplemente como muertes relacionadas con la heroína) .
En términos generales, las NPS se sintetizan en lugar de análogos químicos o estructurales ilegales para eludir las leyes de prohibición nacionales e internacionales. La «permanencia en los mercados de la calle y la web y su precio comercial dependen principalmente de la» satisfacción de los consumidores » en términos del equilibrio entre el número y la duración de los efectos subjetivos positivos frente a los posibles efectos secundarios. Aunque estos dos últimos términos se pueden informar en foros web, las intoxicaciones agudas que requieren hospitalización y las muertes no están disponibles de inmediato y, a menudo, los usuarios de NPS no son conscientes de las consecuencias más amenazantes de NPS . Por ejemplo, a pesar de varios casos de intoxicación y muertes publicados en la literatura internacional, las catinonas sintéticas «comercialmente exitosas» todavía están muy extendidas en el mercado ilegal y son las primeras NPS más consumidas como alternativa satisfactoria a la cocaína, el éxtasis y las anfetaminas .
En cuanto a la neurofarmacología de las NPS, la mayoría de los estudios se han realizado in vitro y en modelos animales y solo en las moléculas más representativas y utilizadas de las diferentes clases de NPS. Por lo tanto, los mecanismos de acción de los compuestos más nuevos actualmente solo se suponen y cuando se dilucidan sus mecanismos de acción, de modo que el impacto en la salud de la población, los compuestos estudiados se sustituyen por otros más nuevos que ingresan al mercado ilegal.
Estudios in vitro y en animales con catinonas sintéticas principales (p. ej. mefedrona, 4-metilmetcatinona, 3,4-metilendioxipirovalerona) han demostrado que muestran su acción a través del deterioro de los transportadores de membrana plasmática de monoamina para serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) dopamina (DA) y norepinefrina (NE), aumentando sustancialmente su concentración y actuando como estimulantes psicomotores .
Mientras que se han realizado varios estudios con fenetilaminas clásicas (por ejemplo, anfetaminas, metiledioxiderivantes), solo unos pocos se han centrado en las nuevas (por ejemplo, anfetaminas, metiledioxiderivantes). MMA, 2C-I, 2C-T-2, 2C-T-7, TMA-2, 5-IT y 4-MA) y son principalmente in vitro, en modelos animales o informes de toxicidad . La literatura actualizada destaca que las nuevas fenetilaminas pueden tener una amplia gama de efectos dependiendo de los sustituyentes vinculados al anillo aromático, que varían desde la acción entactogénica y psicoestimulante hasta los efectos alucinógenos. Su acción se puede atribuir globalmente a la interferencia con los portadores de recaptación de monoamina, pero algunos de ellos muestran agonismo con el receptor α1-adrenérgico y acción sobre el receptor asociado a aminas trazas (TAAR) .
La literatura existente sobre nuevas triptaminas psicoactivas muestra que actúan como agonistas en múltiples receptores, 5HT2a-1a-2c, receptores de serotonina y varios canales iónicos que interfieren también en el TAAR . Por lo general, muestran propiedades alucinógenas, en lugar de características estimulantes o entactogénicas. Sin embargo, el mecanismo de acción y los efectos de esta clase de NPS siguen siendo fragmentarios y se basan principalmente en estudios in vitro y en animales y en experiencias autoinformadas por los consumidores.
La mayoría de los estudios que incluyen nuevas piperazinas psicoactivas se han centrado en la 1-bencilpiperazina (BZP), y se basan principalmente en estudios en animales y en informes de toxicidad y mortalidad . Estos compuestos generalmente actúan como estimulantes a través de la interacción de transportadores de monoaminas, pero en otros casos, pueden actuar como opioides, uniéndose a receptores de opioides específicos .
Hay información disponible sobre la neurofarmacología de los cannabinoides sintéticos (SC), sintetizados en los años 80 para imitar los ligandos del sistema receptor de endocannabinoides y estudiarlos . Se ha fabricado una amplia gama de SC, cada uno de los cuales expresa una afinidad de unión diferente y frecuentemente desconocida para los receptores cannabinoides CB1 y CB2, y por lo tanto, una potencia muy diferente. Sin embargo, los SC parecen actuar como un agonista directo hacia los receptores CB, mientras que el Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) se comporta como un agonista parcial. Sin embargo, se dispone de poca información sobre sus efectos en otras vías de señalización que pueden ser responsables de algunos de los efectos de estas sustancias .
La clase de nuevos opioides sintéticos incluye el fentanilo y sus análogos ilícitos y los opioides no derivados del fentanilo . Estas moléculas muestran su acción sobre los receptores de opioides con gran diferencia en afinidad y potencia de unión y solo unos pocos compuestos incluidos en la clase han sido ampliamente estudiados. Las arilciclohexilaminas, muestran su acción a través de la interferencia con varios receptores del sistema nervioso central (SNC), principalmente la inhibición del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA). A pesar de la información publicada sobre algunos componentes de esta clase, como la ketamina y la fenciclidina, otros compuestos se reportan escasamente en la literatura .
El hecho de que una NPS pueda entrar rápidamente en el mercado y salir de él con la misma rapidez debido a efectos subjetivos y de comportamiento deficientes, o después de reacciones adversas frecuentes e importantes para la población, que pueden resultar en la falta de detección en fluidos biológicos de los consumidores y, a menudo, la imposibilidad de correlacionar eventos tóxicos y muertes con una sustancia específica . Es muy probable que la más peligrosa NPS pueden ser las que ir rápidamente al mercado, debido a efectos secundarios graves, incluso antes de ser capturados.
La rápida identificación analítica de una nueva fuente de energía nuclear se ve afectada por la falta de pruebas de detección rápida para detectarla en los servicios de emergencia y por la ausencia de procedimientos analíticos y de materiales de referencia certificados (norma interna) para realizar el análisis . A veces, cuando el Sistema de Alerta Temprana con sede en Estados Unidos y Europa identifica una fuente de energía nuclear y se produce y dispone de una norma pura para realizar el análisis, la sustancia ya está fuera del tráfico. Además, dado que se desconocen los metabolitos de muchas fuentes de energía nuclear, la detección del consumo de fuentes de energía nuclear puede resultar imposible, especialmente si la sustancia se caracteriza por un metabolismo rápido y completo o si hay un amplio intervalo de tiempo entre su consumo y la investigación analítica. En consecuencia, a veces es posible que los primeros casos de intoxicación y muerte por una determinada fuente de energía nuclear ni siquiera se detecten.
Cuando finalmente se identifica un consumo de NPS y se divulgan y notifican los posibles efectos secundarios, necesariamente transcurre un tiempo entre su identificación y evaluación de riesgos y su inclusión en las leyes de prohibición de sustancias controladas. A veces, cuando el NPS está incluido en la lista de sustancias prohibidas, la molécula ya ha sido reemplazada por un análogo.