¿Qué son los síndromes autoinflamatorios?
Los síndromes autoinflamatorios se definen como afecciones causadas por una respuesta exagerada del sistema inmunitario innato que resulta en episodios de inflamación espontánea que afectan a múltiples órganos. Un síndrome autoinflamatorio solo puede diagnosticarse cuando se han excluido afecciones infecciosas, malignas, alérgicas e inmunitarias. En comparación con las enfermedades autoinmunes clásicas, los síndromes autoinflamatorios carecen de autoanticuerpos patógenos y de células T específicas para antígenos.
Clasificación de los síndromes autoinflamatorios
Los síndromes autoinflamatorios pueden heredarse a través de mutaciones en un solo gen (síndromes autoinflamatorios monogénicos) o, más comúnmente, son afecciones inmunitarias poligénicas que se asemejan a los trastornos autoinmunes del colágeno. El número de afecciones incluidas está aumentando a medida que los estudios moleculares y genéticos revelan mecanismos de la enfermedad.
A continuación se presenta un sistema de clasificación, con ejemplos de síndromes con manifestaciones dermatológicas.
Hereditary fever syndromes
- Familial Mediterranean fever (FMF)
- Tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS)
- Hyper-IgD syndrome (HIDS)
Other monogenic autoinflammatory syndromes
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome ( FCAS)
- Muckle-Wells syndrome (MWS)
- Neonatal onset multisystem inflammatory disease/chronic Infantile neurologic cutaneous arthropathy syndrome (NOMID/CINCA)
- Syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne (PAPA syndrome, PAPAS, PAPGA syndrome)
- Juvenile systemic granulomatosis (Blau syndrome, early onset sarcoidosis)
- Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)
- Mevalonic aciduria
- Majeed syndrome
Nonhereditary or polygenic disorders
- Schnitzler syndrome
- Crohn disease
- Behcet disease
- Hidradenitis suppurativa
- Psoriatic arthritis
- Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PAPAS, PFAPA syndrome)
- de comienzo Sistémico artritis idiopática juvenil
- Adulto de Still de inicio de la enfermedad
sistema inmune Innato
El sistema inmune innato es una primitiva heredado del sistema para reconocer el peligro en forma de lesión o infección. Los macrófagos y las células dendríticas llevan receptores que se unen a patrones moleculares asociados a patógenos( PAMPs), que son componentes de la pared celular microbiana que se expresan de manera consistente por bacterias y virus, o patrones moleculares asociados a peligros (DAMPs), que son producidos por el cuerpo en respuesta a lesiones o infecciones. Los receptores de reconocimiento de patrones son hereditarios y no se adaptan ni cambian con la experiencia. La unión de estos receptores coordina una respuesta inflamatoria inicial que involucra neutrófilos y monocitos y la producción de citoquinas como la interleucina 1 (IL-1). La IL-1 se activa dentro del citoplasma de neutrófilos y monocitos por medio de inflamasomas, grandes complejos proteicos que incluyen la enzima activadora caspasa-1. La IL-1 activada es el desencadenante más potente conocido para producir fiebre. También activa los linfocitos y promueve la infiltración de glóbulos blancos en los sitios de lesión o infección.
Se han encontrado mutaciones genéticas que afectan a los componentes del inflamasoma o a la respuesta inflamatoria activada por IL-1 en varios de los síndromes autoinflamatorios monogénicos. Las mutaciones pueden provocar hiperactividad del inflamasoma o incapacidad para limitar la inflamación mediada por IL-1. Las enfermedades autoinflamatorias que no se cree que sean genéticas se asocian con polimorfismos hereditarios de proteínas como la gamma-secretasa y las proteínas asociadas a Notch, que resultan en la desregulación del inflamasoma cuando se exponen a ciertos factores desencadenantes. Estos incluyen hormonas, tabaquismo, adipocinas asociadas con resistencia a la insulina y obesidad.
En los síndromes autoinflamatorios, las vías efectoras son hipersensibles a patrones moleculares endógenos (DAMPs) o exógenos (PAMPs), o son constitutivamente hiperactivas, lo que resulta en una inflamación mediada por citoquinas incontrolada.
¿Cuál es el tratamiento para los síndromes autoinflamatorios?
El tratamiento varía con el síndrome real. En muchas formas, los corticosteroides sistémicos solo tienen un efecto modesto. Los agentes biológicos como anakinra (que se dirige a la IL-1) producen una mejora espectacular y constante en aquellos síndromes en los que se ha demostrado un vínculo claro con la IL-1. Hay un beneficio menos consistente en otras afecciones en las que no se ha encontrado una relación directa con la IL-1.