La diferenciación de células mesoteliales reactivas y/o atípicas de células epiteliales malignas en derrames serosos sigue siendo un problema de diagnóstico frecuente. Dado que se han notificado células malignas positivas al antígeno de membrana epitelial (EMA) en derrames serosos en casi todos los adenocarcinomas y la mayoría de los mesoteliomas malignos, se considera que la inmunorreactividad para EMA es menos útil que otros anticuerpos en el análisis de derrames serosos problemáticos. Sin embargo, la inmunotinción de células mesoteliales benignas reactivas y/o atípicas para la EMA no ha sido bien estudiada, con solo unas pocas series que reportan tinción débil o negativa para la EMA. Este estudio fue realizado para evaluar con qué frecuencia las células mesoteliales de apariencia reactiva y/o atípica se tiñen positivamente para la EMA. Se evaluaron ciento ochenta derrames serosos (115 pleurales, 55 peritoneales y 10 pericárdicos) de 123 mujeres y 57 hombres de 20 a 89 años, en los que se realizó un panel de anticuerpos que incluía EMA en bloques celulares (141 casos), citospinas (36 casos) o ambos (3 casos). De los 100 casos citológicamente positivos, la inmunorreactividad EMA estuvo presente en 97/100 (97%) casos. Un caso EMA negativo sospechoso de carcinoma metastásico de células renales se perdió para el seguimiento y no se incluyó en el análisis. Los tres casos negativos restantes consistieron en neoplasias malignas que no se esperaba que tuvieran células EMA positivas (carcinoma de células pequeñas, neuroblastoma y sarcoma sinovial). Por lo tanto, la EMA fue positiva en prácticamente el 100% de los casos malignos restantes. En los 78 casos citológicamente negativos, hubo positividad a la EMA en 3/78 (3,8%) casos. El seguimiento clínico de hasta 14 meses en estos tres casos no reveló evidencia de malignidad.(RESUMEN TRUNCADO A 250 PALABRAS)