Facteur de croissance des fibroblastes -23:ce que nous savons, ce que nous ne savons pas et ce que nous devons savoir

Les facteurs de risque traditionnels de morbidité et de mortalité cardiovasculaires tels que l’hypertension, l’hypercholestérolémie et l’obésité sont paradoxalement associés à de meilleurs résultats chez les patients dialysés, et aux quelques essais de les interventions ciblant les facteurs de risque traditionnels modifiables ont donné des résultats décevants dans cette population de patients. Des facteurs de risque non traditionnels tels que l’inflammation, l’anémie et les anomalies du métabolisme osseux et minéral ont été proposés comme explications potentielles de la surmortalité observée chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) et d’insuffisance rénale terminale (IRT), mais sans comprendre clairement quels sont les mécanismes physiopathologiques les plus importants de ces facteurs de risque, lesquels pourraient être des cibles thérapeutiques idéales et quelles interventions thérapeutiques pourraient être efficaces et sûres pour les cibler. Parmi les nouveaux facteurs de risque, le facteur de croissance des fibroblastes-23 (FGF23) est récemment apparu comme l’un des prédicteurs les plus puissants des résultats indésirables chez les patients atteints d’IRC et d’IRT. Le FGF23 est une hormone produite par les ostéoblastes / ostéocytes dans l’os qui agit sur le rein pour réguler le métabolisme du phosphate et de la vitamine D par l’activation de complexes co-récepteurs récepteurs FGF / α-Klotho. Il est possible qu’une FGF23 élevée puisse exercer son impact négatif grâce à des mécanismes d’action distincts indépendants de son rôle de régulateur de l’homéostasie du phosphore. Des concentrations de FGF23 circulantes élevées ont été associées à une hypertrophie ventriculaire gauche (HVG), et il a été suggéré que le FGF23 exerce un effet direct sur le myocarde. Bien qu’il soit possible que des effets « hors cible » du FGF23 présent à des concentrations très élevées induisent la LVH, cette possibilité est controversée, car l’α-klotho n’est pas exprimé dans le myocarde. Une autre possibilité est que l’effet du FGF23 sur le cœur est médié indirectement, via l’activation « sur cible » d’autres voies humorales. Nous examinerons la physiologie et la physiopathologie du FGF23, les résultats associés à des niveaux élevés de FGF23, et décrirons les mécanismes d’action présumés responsables de ses effets négatifs et les stratégies thérapeutiques potentielles pour les traiter.

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