Les membres de la superfamille de protéines Ras fonctionnent comme des commutateurs GDP / GTP régulés qui font un cycle entre des états complexés GTP actifs et inactifs complexés GDP. Les facteurs d’échange de nucléotides de guanine (GEF) stimulent la formation de l’état lié à la GTP, tandis que les protéines activatrices de la GTPase (GAPs) catalysent la formation de l’état lié à la GDP. Nous décrivons trois études qui évaluent le mécanisme d’action des GEFs pour les protéines Ras (SOS1 et RasGRF/CDC25) ou Rho liées au Ras (Dbl et Vav). On pense que l’activation du Ras par le facteur de croissance est médiée par l’activation des GEFs Ras (CDC25/GRF et SOS1/2). Bien que les mécanismes de régulation du Ras par le FEM ne soient pas clairs, des études récentes suggèrent que la translocation de SOS1 vers la membrane plasmique, où se trouve le Ras, pourrait être responsable de l’activation du Ras. Notre observation selon laquelle l’ajout de la séquence de ciblage de la membrane plasmique Ras aux domaines catalytiques du CDC25 et du SOS1 a considérablement amélioré leurs activités de transformation et de transactivation (10-50 fois et 5-10 fois, respectivement) suggère que la translocation membranaire seule est suffisante pour potentialiser l’activation du Ras par le FEM. Nous avons déterminé que deux protéines liées au Ras, désignées R-Ras et R-Ras2/ TC21, peuvent déclencher la transformation maligne des cellules NIH 3T3 via l’activation de la voie de transduction du signal Ras. De plus, comme Ras et R-Ras, nous avons observé que l’activité de la GTPase TC21 était stimulée par des lacunes Ras. Cependant, nous avons observé que SOS1 et CDC25 étaient tous deux des activateurs des activités de transformation normales de TC21, mais pas de R-Ras. Par conséquent, TC21, mais pas R-Ras, peut être activé par les mêmes événements de signalisation extracellulaires qui activent les protéines Ras. On pense que les protéines de la famille Dbl fonctionnent comme des GEFs et des activateurs de la famille de protéines Rho apparentées au Ras. Cependant, un oncogène de la famille des Dbl, désigné Vav, a été signalé comme un FEM pour les protéines Ras. Par conséquent, nous nous sommes intéressés à déterminer si les oncogènes de la famille Dbl provoquent une transformation en déclenchant l’activation constitutive des protéines Rho ou Ras. Nos résultats suggèrent que les oncogènes Dbl provoquent une transformation via une activation indépendante du Ras des kinases MAP et des protéines de la famille Rho.