meidän hoito onkologian lääkärit usein kysytään heidän mielipiteensä eri täydentää kuten yleisiä ja harvinaisia antioksidantteja: C-vitamiini, E-vitamiini, beetakaroteeni, N-asetyylikysteiini (NAC), ja glutationi muutamia mainitakseni. On ymmärrettävää, että vasta diagnosoidut syöpäpotilaat ja heidän ystävänsä ja perheensä ryhtyvät usein etsimään syvällisesti kaikkea, mitä voidaan tehdä terveyden ja immuunijärjestelmän toiminnan tukemiseksi. Ja miksi ei antioksidantteja? Tasainen virta media ja täydentää valmistajat ovat kertoneet meille vuosikymmeniä, että antioksidantit tarjoavat ihmelääke terveyshyötyjä. Ja oikeutetusti niin, kevyt internet-haku voi helposti johtaa artikkeleita mainostetaan hyveitä antioksidantteja. Laskutoimitus: ne voivat auttaa syöpääni vastaan, ja vähintäänkin niistä ei ole haittaa. Eikö niin?
mistä idea antioksidantit ovat hyviä on peräisin?
vuonna 1972 Denham Harman esitti ikääntymisen mitokondrio-teorian. Se menee näin: Jokaisen solun sisällä mitokondriot ovat oksidatiivisen aineenvaihdunnan keskus ja siten ensisijainen vapaiden radikaalien muodostuksen lähde kehossa. Mitokondrioista syntyvät vapaat radikaalit saostavat sitten kasaa vaurioita ympäröiviin mitokondrioihin, lipideihin, hiilihydraatteihin ja jopa ydin-DNA: han. Solu voi korjata suurimman osan tästä vauriosta, mutta ajan myötä solu menettää hitaasti kyvyn pysyä vapaiden radikaalien aiheuttaman vaurion tasalla ja siitä seuraava nettovaurio on proksimaalinen ikääntymisen syy.
yksinkertainen ja intuitiivisesti viettelevä oletus syntyi Harmanin teoriasta: vapaiden radikaalien vaimentavien antioksidanttien pitäisi hidastaa ikääntymistä ja ehkäistä sairauksia. Tämä näennäisesti viaton ennustus on hämmentänyt molekyylibiologien sukupolvea. Harmonin ennustusta seuranneiden yli neljänkymmenen vuoden aikana tutkijat ovat työntäneet antioksidantteja soluviljelmiin, hiiriin, rotiin, apinoihin ja ihmisiin yrittäen todistaa niiden hidastavan ikääntymistä ja ehkäisevän sairauksia.
huolimatta siitä, että he ovat parhaansa mukaan yrittäneet todistaa toisin, antioksidanttien ja ikääntymisen vuosikymmenten tutkimuksesta on syntynyt ylivoimainen yksimielisyys: ne eivät vain toimi. Ne saattavat korjata ravinnon puutteita ja / tai ehkä antaa lievän suojaavan vaikutuksen tiettyjä sairauksia vastaan, mutta ne eivät pidennä elinikää—mikä pahempaa, on näyttöä siitä, että ne voivat jopa edistää tiettyjä sairauksia. Silti lähes puoli vuosisataa jatkunut inertia ja Harmonin ennustuksesta kasvanut miljardiluokan ravintolisäteollisuus ovat onnistuneet edelleen pönkittämään käsitystä siitä, että antioksidantit ovat terveyden lähde. (Älä sekoita antioksidantteja ja antioksidanttivalmisteita sisältäviä ruokia. Useimmat laadukkaat elintarvikkeet sisältävät runsaasti luonnollisia antioksidantteja ja hyvästä ruokavaliosta on osoitettu olevan paljon hyötyä.)
tutkimukset alkoivat kyseenalaistaa monia oletuksia antioksidanteista
yleinen oletus siitä, että antioksidantit hidastavat ikääntymistä ja ehkäisevät sairauksia, kyseenalaistettiin ensimmäisen kerran vakavasti laajassa tutkimuksessa vuonna 1994, jossa seurattiin tupakoitsijoiden nauttivan valtavia annoksia antioksidanttista beetakaroteenia. Upea tulos: tupakoitsijat ottaen beetakaroteenia oli 18% lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään. Koska tutkijat olivat vielä naarmuuntunut päätään noin sekava tulos oikeudenkäynti kaksi vuotta myöhemmin lopetettiin aikaisin sen jälkeen, kun havaittiin, että suuri annos beetakaroteenia ja retinolia osoitettiin lisäävän riskiä sairastua keuhkosyöpään 28 prosenttia tupakoitsijat ja työntekijät altistuvat asbestille. Eivätkä nämä varhaiset tutkimukset ole osoittautumassa flunssiksi: vuonna 2011 tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui yli 35 500 yli 50-vuotiasta miestä, havaittiin, että suuret e-vitamiiniannokset lisäsivät eturauhassyövän riskiä 17 prosenttia.
antioksidantit ja syöpähoito
edellä mainitut tutkimukset korostavat tutkimussuuntausta, jonka mukaan antioksidantit voivat tietyissä olosuhteissa lisätä tiettyjen syöpien ilmaantuvuutta ja tehdä syövän esiintyessä aggressiivisemmaksi. Kuitenkin sarja tutkimuksia herätti enemmän välitöntä huolta harjoitellaan onkologit: koska perinteinen standardi hoidon hoitoja, kuten säteily ja kemoterapia tappaa syöpäsoluja sukupolven vapaiden radikaalien ehkä potilaat ottaen antioksidantteja olivat kieltävät tai vähentää vaikutuksia syövän hoitoon. Huolimatta 2000―luvun alussa tehdyistä tutkimuksista―sekä havainnoista että satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista-ei kuitenkaan syntynyt selkeää yksimielisyyttä antioksidanttivaikutuksesta standardihoitoihin. Tutkimuksissa päädyttiin monenlaisiin johtopäätöksiin, joista toiset osoittivat selviytymisen ja tilan parantuneen ja toiset eloonjäämisen vähentyneen. Todennäköisesti yhteiset antioksidantit, annetaan normaaleina annoksina, ovat yksinkertaisesti heikkoja voittaa voimakkaita vaikutuksia säteilyn ja kemoterapian.
kytevä keskustelu antioksidanteista ja syövästä syttyi uudelleen vuonna 2012, kun Nobel-voittaja ja NCI: n entinen johtaja James Watson puhui antioksidanttien vaarasta syövässä kirjoittaen arvostelun otsikolla Oxidants, antioxidants and the current incurability of metastasated Cancer, väittäen teoksen olevan ”hänen tärkein työnsä kaksoiskierteen jälkeen.”Hänen oivalluksensa oli osittain väite, että antioksidantit saattavat tehdä tyhjäksi useimmat syöpähoidot, jos ne eivät suoranaisesti aiheuta syöpää estämällä vapaiden radikaalien laukaiseman mitokondrioiden vetämän apoptoottisen kaskadin. ”Niin kauan kuin olen keskittynyt syövän ymmärtämiseen ja parantamiseen (opetin Syöpäkurssin Harvardissa syksyllä 1959), hyvää tarkoittavat ihmiset ovat käyttäneet antioksidatiivisia ravintolisiä syövän ehkäisijöinä, elleivät varsinaisina hoitoina. Viimeaikaisten tietojen valossa, jotka viittaavat vahvasti siihen, että suuri osa myöhäisvaiheen syövän hoitamattomuudesta voi johtua siitä, että sillä on liikaa antioksidantteja, on tullut aika kysyä vakavasti, aiheuttaako antioksidanttien käyttö paljon todennäköisemmin kuin ehkäisee syöpää.”Watson jatkaa,” vapaita radikaaleja tuhoavat antioksidatiiviset ravintolisät ovat saattaneet aiheuttaa enemmän syöpiä kuin ne ovat estäneet.”
Watsonin paljastusta seuranneina vuosina tehdyt tutkimukset näyttivät tukevan hänen väitettään. Science Translational Medicine-lehdessä vuonna 2015 julkaistussa tutkimuksessa tarkasteltiin melanoomaa, koska määrät ovat olleet kasvussa ja koska syövän tiedetään olevan herkkä vapaiden radikaalien vaikutuksille. He syöttivät antioksidantti n-asetyylikysteiiniä (NAC) hiirille, jotka oli kasvatettu alttiiksi melanoomalle annoksella, joka vastaa sitä, mitä ihmiset yleensä kuluttavat lisäravinteissa. Vaikka hoidetuille hiirille ei kehittynyt enempää ihokasvaimia kuin verrokkihiirille, niille kehittyi imusolmukkeisiin kaksi kertaa enemmän kasvaimia, mikä on syövän leviämisen tunnusmerkki. Kun tutkijat lisäsivät NAC: tä eli eräänlaista E-vitamiinia viljeltyihin ihmisen melanoomasoluihin, he osoittivat jälleen, että antioksidantit paransivat solujen kykyä siirtyä ja tunkeutua läheiseen kalvoon.
ilmaantui lisätodisteita, jotka viittasivat antioksidanttien vaaraan uusia vapaita radikaaleja tuottavien hoitomuotojen luokkia. Tutkimus, joka tuli ulos juuri ennen Watsonin paperi osoitti vakuuttavasti merkitystä vapaiden radikaalien indusoima apoptoosi toteamalla, että ”ensimmäinen-in-luokan” syövän mitokondriaalinen lääke elesclomol tappaa syöpäsoluja edistämällä ROS sukupolven. Kun nämä tuloksena vapaita radikaaleja neutraloitiin antamalla samanaikaisesti antioksidantti N-asetyylikysteiini, etuoikeutettu tappaminen syöpäsolujen pysähtyy. Elesclomolin epäonnistuminen apoptoosin tuottamisessa ei-syöpäsoluissa johtuu todennäköisesti normaalien mitokondrioiden elektroninkuljetuskoneistojen luonnostaan matalammasta ROS-tasosta.
kriittisesti kehitellään monia uusia hoitomuotoja, jotka alentavat syöpäsolujen glutationitasoa ja tekevät niistä haavoittuvampia—ei ole selvää, miten antioksidantit vaikuttavat tähän uuteen lääke-ja hoitoluokkaan.
Kuva on edelleen hämärä
, vaikka ei ole ylivoimaista yksimielisyyttä siitä, että syöpähoidon aikana otetut antioksidantit johtaisivat huonompiin lopputuloksiin, olemassa oleva näyttö antaa aihetta varovaisuuteen. Antioksidanttien vaikutuksista suhteessa moniin uusiin metabolisesti vaikuttaviin ja immunoterapeuttisiin lääkkeisiin ei tiedetä paljoakaan. On otettava huomioon, että liitännäishoitojen, kuten ketogeeninen ruokavalio, ylipainehappi ja care Oncology Protocol ehdotetaan myös toimivan laukaisemalla oksidatiivista stressiä syöpäsoluissa ja samalla vähentää syöpäsolujen kykyä valmistaa sisäisiä antioksidantteja. Ei ole kohtuutonta kyseenalaistaa antioksidanttien käyttöä samanaikaisesti näiden hoitojen kanssa-varsinkin kun otetaan huomioon, että ne yleensä tuottavat paljon lievempää oksidatiivista stressiä kuin perinteiset syöpähoidot ja siksi antioksidantit saattavat pystyä vaikuttamaan tuloksiin suuremmassa määrin. Itse asiassa on olemassa todisteita, jotka korostavat tätä hataraa suhdetta. On osoitettu, että osa hoito-onkologian protokollan lääkkeistä toimii indusoimalla oksidatiivista stressiä syöpäsoluissa. Sekä doksisykliinin että metformiinin on ehdotettu vaikuttavan aiheuttamalla sietämätön vapaiden radikaalien Aalto jo oksidatiivisesti stressaantuneissa syövän kantasoluissa estäen samalla STAT3 – nimistä transkriptiotekijää, jonka syöpäsolu säätää ylöspäin sisäisten, adaptiivisten antioksidanttien valmistamiseksi-eräänlaisena one-two boolina. Vuonna 2017 julkaistu tutkimus osoitti, että voimakkaan antioksidanttisen N-asetyylikysteiinin lisääminen pystyi kumoamaan doksisykliinin terapeuttisen vaikutuksen glioblastooma-hiirimallissa.
”alamme oppia, että syövästä voi löytyä huonoja soluja, jotka näyttävät hyötyvän antioksidanteista enemmän kuin normaalit solut”, sanoi tutkija Sean Morrison University of Texas Southwestern Medical Centeristä, who: n laboratoriossa tutkitaan antioksidanttien vaikutuksia syöpäsoluihin. ”Itse en näkemiemme tulosten perusteella täydentäisi ruokavaliotani suurilla antioksidanttimäärillä, jos minulla olisi syöpä.
Ph. D. Martin Bergö Göteborgin yliopistosta Ruotsista sanoi olevansa erittäin huolissaan antioksidanttien aggressiivisesta markkinoinnista syöpäpotilaille. Tiedot viittaavat vahvasti siihen, että antioksidanttien käyttö ”voi olla todella vaarallista keuhkosyövässä ja melanoomassa sekä mahdollisesti muissa syövissä”, hän sanoi. ”Ja koska ei ole vahvaa näyttöä siitä, että antioksidantit ovat hyödyllisiä, syöpäpotilaita tulisi kannustaa välttämään lisäravinteita diagnoosin jälkeen.”
hoito Oncology Science Advisor, Thomas Seyfried Boston Collegesta jakaa Morrisonin ja Bergön sedimentin. ”Miksi antaisit antioksidantteja syöpäpotilaille? Se on täysin vastoin metabolisia hoitotoimenpiteitä.”
itse asiassa yleinen ajatus siitä, että oksidatiivinen stressi saattaa olla yksi syövän suurimmista haavoittuvuuksista ja että antioksidantit, sekä eksogeeniset (suun kautta tai suonensisäisesti otetut) että endogeeniset (solunsisäisesti valmistetut), voivat edustaa ohutta suojaverhoa, joka voidaan kohdentaa terapeuttisesti, on myös osoittautumassa todeksi kehittyvässä immunoterapialuokassa. Uusi tutkimus on osoittanut, että vähentämällä solunsisäistä glutationia, solun ”pääantioksidanttia”, immunoterapioiden soluja tuhoavaa vaikutusta voidaan parantaa. Tuoreen tutkimuksen tekijät toteavat: ”Syövän estävä vaikutus T-solujen aineenvaihduntaan on hyvin osoitettu, mutta immunoterapian metabolinen vaikutus kasvainsoluihin tunnetaan huonosti. Tässä kehitimme CD4 + T-solupohjaisen adoptioimmunoterapiaprotokollan, joka oli parantava hiirille, joilla oli implantoituja paksusuolen kasvaimia. Suorittamalla metabolinen profilointi kasvaimia, osoitamme, että adoptiivinen immunoterapia syvästi muuttanut kasvaimen aineenvaihduntaa, jolloin glutationi ehtyminen ja kertyminen reaktiivisten hapen lajien (Ros) kasvainsoluissa.”
No mitä nyt?
yli neljänkymmenen vuoden aikana Harmanin ehdottaman vapaiden radikaalien ajaman mitokondrio-teorian vanhenemisesta olemme oppineet, että vapaiden radikaalien biologia on varmasti monimutkaisempaa kuin alun perin ymmärrettiin. Vaikka ei ole epäilystäkään siitä, että vapaat radikaalit ovat tuhoisia solulle, uudet todisteet viittaavat siihen, että mitokondrion johdetut vapaat radikaalit voivat myös olla tärkeä signalointijärjestelmä, joka ohjeistaa mitokondrioiden DNA: ta valmistamaan mitokondrioproteiineja. Vapaiden radikaalien biologia ja sen perimmäinen rooli ikääntymisessä on yhä ratkaisematon tiede, jota ei ole vielä lopullisesti päätetty.
antioksidanttien ja syövän suhde, vaikka se on edelleen hämärä, näyttää kuitenkin kallistuvan varovaisuuden suuntaan, kun on kyse antioksidanttien sisällyttämisestä osaksi syöpähoitoa. Vaikka mitään hyötyä ei ole koskaan todistettu, todisteet, jotka osoittavat niiden käyttöä vastaan, vaativat huomiota. Varovainen lähestymistapa olisi välttää suuria annoksia antioksidantteja syöpähoidon aikana. Hyvin varovainen lähestymistapa olisi välttää antioksidantti täydentää kokonaan. Useimmat ravitsemusterapeutit ovatkin yhtä mieltä siitä, että hyvästä ruokavaliosta voi saada riittävästi mikroravintoaineita―ja oikeissa suhteissa.
Some common antioxidants:
Vitamin E, selenium, zinc, N-acetylcysteine, glutathione, Vitamin C (low dose only—high doses administered by IV are oxidative), and beta-carotene
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2015/antioxidants-metastasis
https://www.scientificamerican.com/article/antioxidants-may-make-cancer-worse/
https://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/10/14/antioxidants-may-give-a-boost-to-cancer-cells-making-them-spread-faster-study-suggests/?noredirect=on&utm_term=.1acb7963fc25
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3603456/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28842551
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S155041311830319X?via%3Dihub
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413118301785
http://www.ascopost.com/issues/july-25-2014/avoiding-antioxidant-drug-interactions-during-cancer-treatment/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22189713
Check your eligibility for the COC Protocol now by filling out the following form: