Abstrakti ja käyttöönotto
tavoite: arvioidaksemme simvastatiinin kanssa annetun fenofibraatin pitkän aikavälin (12 kk) tehoa ja turvallisuutta primaarisen sekamuotoisen hyperlipidemian hoidossa teimme tutkimuksen, jossa verrattiin näiden lääkkeiden nousevia annoksia miesten ja naisten alaryhmissä.kliiniselle näytteelle Avopotilaista.
suunnittelu: Tämä oli avoin tutkimus potilailla, joilla oli primaarinen sekamuotoinen hyperlipidemia (lipoproteiinifenotyyppi IIb) ja jotka tarvitsivat yhdistelmähoitoa, koska he eivät vastanneet yhtä lääkettä sisältävään HMG-CoA-reduktaasin estäjään (simvastatiini). Niinpä hoitoon lisättiin fibraatti (fenofibraatti). Tutkimus kesti 12 kuukautta.
tutkimukseen otettiin 45 potilasta (keski-ikä: 58, 9 ± 11, 3 vuotta), joilla oli primaarinen sekamuotoinen hyperlipidemia ja joiden vaste yhden lääkkeen hypolipideemiselle hoidolle oli heikko. Keskimääräinen plasman triglyseridipitoisuus oli johdonmukaisesti yli 300 mg/dL ja LDL-kolesteroli yli 160 mg/dL, kun vähintään 6 kuukautta oli käytetty yhtä hypolipideemistä lääkettä (simvastatiini) ja antiaterogeenistä ruokavaliohoitoa.
interventiot: viisi potilasta sai simvastatiinia 10 mg kerran vuorokaudessa 200 mg fenofibraatin lisäksi 26 potilasta sai simvastatiinia 20 mg kerran vuorokaudessa plus 200 mg fenofibraattia 11 potilasta sai simvastatiinia 20 mg kerran vuorokaudessa plus 300 mg fenofibraattia 300 mg ja kolme potilasta sai simvastatiinia 30 mg kerran vuorokaudessa plus 200 mg fenofibraattia. Potilaat jaettiin hoitoryhmiin suhteellisen hoitovasteen perusteella. Progressiivisesti suuremman aine – / annosryhmän muodostivat henkilöt, joilla oli suurempi sydän-ja verisuoniriski kokonaiskolesterolin ja ei-korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) arvojen mukaan.
tulokset: simvastatiinin ja fenofibraatin eri yhdistelmäannosten mukaan neljälle eri ryhmälle 12 kuukauden ajan annettu kaksoislääkitys vähensi kokonaiskolesterolia 18%: sta (P ≤ 0, 05) 39%: iin (p ≤ 0.05), LDL-kolesterolissa 21% (ei merkitsevä)-39% (p ≤ 0, 05) ja triglyserideissä 35% (p ≤ 0, 05) – 56% (P ≤ 0, 01) ja HDL-kolesterolissa 8% (p ≤ 0, 05) – 30% (ei merkitsevä). Sydän-ja verisuonitautien riskisuhde (kokonaiskolesteroli/HDL-C) pieneni tutkimuksen lopussa 33-60%, kun taas ei-HDL-C pieneni 25-38%. Potilaat eivät ilmoittaneet vakavia haittavaikutuksia. Maksan biokemia tai kreatiinikinaasipitoisuus seerumissa eivät muuttuneet merkitsevästi. Tarvittaessa hoito lopetettiin, jos haittavaikutuksista oli kliinisesti subjektiivista tai objektiivista näyttöä.
johtopäätös: tulokset vahvistivat fenofibraatin ja simvastatiinin yhdistelmän tehon. Yhdistelmähoito osoittautui turvalliseksi primaarisen sekamuotoisen hyperlipidemian hoidossa ainakin potilailla, joilla maksan ja munuaisten toiminta on normaali.
sepelvaltimotauti (CHD) on länsimaissa merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja. Epidemiologisista tutkimuksista saatu näyttö on osoittanut suoran yhteyden kohonneiden plasman kokonaiskolesterolipitoisuuksien (TC) ja ateroskleroosin kehittymisen välillä. Samankaltaista yhteyttä on raportoitu kohonneilla LDL-LIPOPROTEIINIPITOISUUKSILLA. Myös HDL-kolesterolin (high density lipoprotein-kolesteroli) pitoisuuksien ja CHD: n riskin välillä on havaittu vahva käänteinen yhteys. Vaikka edelleen kiistellään siitä, onko kohonneet triglyseridit (TG) itsenäinen riskitekijä, korkeat pitoisuudet liittyvät yleensä alhaisiin HDL-tasoihin, ja tämä lipoproteiinihäiriö, jota äskettäin kutsuttiin low-HDL-oireyhtymäksi, voi olla niiden oletettu yhteys sepelvaltimoriskiin. Lisäksi epidemiologiset tutkimukset, kuten Prospective Cardiovascular Münster (PROCAM)-tutkimus, ovat osoittaneet, että hypertriglyseridemia yhdistettynä korkeaan LDL-kolesteroliin lisää merkitsevästi sepelvaltimotaudin riskiä.
primaariseen sekamuotoiseen hyperlipidemiaan (PMH) liittyy kohonneita LDL-kolesterolin ja VLDL-triglyseridin pitoisuuksia. Lievää tai vaikeaa HDL-C-puutosta (HDL <40 mg/dL) esiintyy usein. VLDL: n tehostuneen synteesin, LDL: n puhdistuman vähenemisen ja mahdollisesti monitekijäisen tilan, jossa ympäristötekijät ovat vuorovaikutuksessa huonosti määriteltyjen herkkyysgeenien kanssa, uskotaan olevan tämän usein esiintyvän dyslipidemian taustalla oleva patologinen mekanismi. Potilaat, joilla on PMH monoterapiassa fenofibraatilla tai HMG-CoA-reduktaasin estäjällä (statiinilla), voivat usein saavuttaa vain osittaisen plasman lipidien ja lipoproteiinien paranemisen. On yleisesti tunnustettu, että yhdistelmähoito voi normalisoida plasman lipidit paremmin kuin yhden lääkkeen hoito, ainakin potilailla, joilla on PMH. Fenofibraatin ja simvastatiinin yhdistelmän on raportoitu alentavan erittäin tehokkaasti sekä triglyseridipitoisuutta että LDL-kolesterolipitoisuutta ja lisäävän samalla HDL-kolesterolipitoisuutta, mutta kokemukset näiden kahden lääkkeen käytöstä yhdessä ovat edelleen vähäisiä, koska myopatian riskin on raportoitu lisääntyneen (esiintymistiheys 3-5%). Tähän terapeuttiseen lähestymistapaan on joskus liittynyt vakavia komplikaatioita, kuten rabdomyolyysiä ja munuaisten vajaatoimintaa. Statiinin / fibraatin aiheuttama myopatia näyttää olevan erityisen yleistä seuraavien kliinisten piirteiden yhteydessä: Ikä >70 vuotta, jonkinasteinen munuaisten ja maksan vajaatoiminta, heikentynyt kliininen tila ja suuret statiiniannokset yhdessä fibraatin kanssa.
yhdistelmähoitoa fibriinihappojohdannaisen, kuten fenofibraatin, ja HMG-CoA-reduktaasin estäjän, kuten simvastatiinin kanssa ei ole tutkittu laajasti potilailla, joilla on PMH, ja kliinistä kokemusta tämän yhdistelmähoidon pitkäaikaisesta yhdistelmäannostuksesta ei vielä ole. Tässä tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan fenofibraatin (200-300 mg kerran vuorokaudessa) ja simvastatiinin (10, 20 ja 30 mg kerran vuorokaudessa) asteittain kasvavien yhdistelmäannosten pitkän aikavälin (12 kuukautta) tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä 45 potilaalla, joilla oli PMH ja joilla oli suuri sydän-ja VERISUONIRISKI Aikuishoitopaneelin III ohjeiden mukaisesti.