Les doses de médicaments de chimiothérapie que les médecins peuvent administrer pour traiter la leucémie myéloïde aiguë (LMA) sont limitées par les effets secondaires graves qu’elles peuvent provoquer. Même si des doses plus élevées de ces médicaments pourraient tuer plus de cellules cancéreuses, elles ne peuvent pas être administrées car elles pourraient gravement endommager la moelle osseuse, où se forment de nouvelles cellules sanguines. Cela pourrait entraîner des infections potentiellement mortelles, des saignements et d’autres problèmes causés par un faible nombre de cellules sanguines.
Les médecins peuvent parfois utiliser une greffe de cellules souches (SCT), également appelée greffe de moelle osseuse, pour administrer des doses de chimiothérapie plus élevées que celles normalement administrées. (Parfois, la radiothérapie est également administrée.) Une fois le traitement terminé, le patient reçoit une perfusion de cellules souches hématopoïétiques pour restaurer sa moelle osseuse.
Les cellules souches hématopoïétiques utilisées pour une greffe peuvent provenir soit du sang, soit de la moelle osseuse. Parfois, des cellules souches du sang de cordon ombilical d’un bébé sont utilisées.
Les types de SCT utilisés pour la LAM
Les greffes de cellules souches diffèrent en fonction de la provenance des cellules souches hématopoïétiques.
Greffe de cellules souches allogéniques
C’est le type de SCT le plus couramment utilisé pour traiter la LAM. Dans un SCT allogénique, les cellules souches proviennent d’une personne autre que le patient – généralement un donneur dont le type de tissu (également connu sous le nom de type HLA) correspond étroitement à celui du patient. Le type de tissu est basé sur certaines substances à la surface des cellules du corps. Les différences de types de HLA entre le donneur et le receveur de cellules souches peuvent faire réagir le système immunitaire du corps contre les cellules. Par conséquent, plus une « correspondance » tissulaire est étroite entre le donneur et le receveur, meilleures sont les chances que les cellules transplantées « prennent » et commencent à fabriquer de nouvelles cellules sanguines.
Le meilleur donneur est souvent un proche parent, tel qu’un frère ou une sœur, s’il s’agit d’un bon donneur. Si aucun parent proche ne correspond, des cellules souches peuvent être disponibles auprès d’un donneur non apparenté apparié (MUD), un volontaire non apparenté dont le type de tissu correspond à celui du patient. Mais l’utilisation de cellules souches d’une BOUE est liée à plus de complications. Parfois, des cellules souches du cordon ombilical sont utilisées. Ces cellules souches proviennent du sang drainé du cordon ombilical et du placenta après la naissance d’un bébé et la coupure du cordon ombilical.
Pour la plupart des patients atteints de LAM, en particulier ceux présentant un risque plus élevé de retour de la leucémie après le traitement, l’utilisation d’un SCT allogénique est préférée à un SCT autologue (voir ci-dessous). La leucémie est une maladie du sang et de la moelle osseuse, donc redonner au patient ses propres cellules après le traitement peut signifier lui redonner également certaines cellules leucémiques. Les cellules donneuses sont également utiles en raison de l’effet greffe contre leucémie. Lorsque les cellules immunitaires du donneur sont perfusées dans le corps, elles peuvent reconnaître les cellules leucémiques restantes comme leur étant étrangères et les attaquer. Cet effet ne se produit pas avec les greffes de cellules souches autologues.
Les greffes allogéniques peuvent présenter des risques et des effets secondaires graves, de sorte que les patients doivent généralement être plus jeunes et relativement en bonne santé pour être de bons candidats. Un autre défi est qu’il peut parfois être difficile de trouver un donneur jumelé.
L’une des complications les plus graves des SCT allogéniques est connue sous le nom de maladie du greffon contre l’hôte (GVHD). Cela se produit lorsque le système immunitaire du patient est pris en charge par celui du donneur. Lorsque cela se produit, le système immunitaire du donneur peut voir les propres tissus corporels du patient comme étrangers et les attaquer.
Les symptômes peuvent inclure des éruptions cutanées sévères, des démangeaisons, des plaies dans la bouche (qui peuvent affecter l’alimentation), des nausées et une diarrhée sévère. Les lésions hépatiques peuvent provoquer un jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse). Les poumons peuvent également être endommagés. Le patient peut également devenir facilement fatigué et développer des douleurs musculaires. Parfois, la GVHD peut devenir invalidante, et si elle est suffisamment grave, elle peut mettre la vie en danger. Des médicaments qui affectent le système immunitaire peuvent être administrés pour essayer de le contrôler.
Greffe non myéloablative (mini-greffe): Beaucoup de personnes âgées ne peuvent pas tolérer une greffe allogénique standard qui utilise de fortes doses de chimio. Certains peuvent encore obtenir une greffe non myéloablative (également appelée mini-greffe ou greffe à intensité réduite), où ils reçoivent des doses plus faibles de chimio et de radiothérapie qui ne détruisent pas complètement les cellules de leur moelle osseuse. Ils obtiennent ensuite les cellules souches allogéniques (donneuses). Ces cellules pénètrent dans le corps et établissent un nouveau système immunitaire, qui considère les cellules leucémiques comme étrangères et les attaque (effet greffe contre leucémie).
Une greffe non myéloablative peut encore parfois fonctionner avec beaucoup moins de toxicité. En fait, un patient peut obtenir la greffe en ambulatoire. La complication majeure est la maladie du greffon contre l’hôte.
De nombreux médecins considèrent toujours que c’est une procédure expérimentale pour la LAM, et elle est à l’étude pour déterminer son utilité.
Greffe de cellules souches autologues
Lors d’une greffe autologue, les propres cellules souches d’un patient sont prélevées de sa moelle osseuse ou de son sang. Ils sont congelés et conservés pendant que la personne reçoit un traitement (chimiothérapie à forte dose et / ou radiothérapie). En laboratoire, un processus appelé purge peut être utilisé pour essayer d’éliminer les cellules leucémiques des échantillons. Les cellules souches sont ensuite remises (réinfusées) dans le sang du patient après le traitement.
Les greffes autologues sont parfois utilisées pour les personnes atteintes de LAM qui sont en rémission après le traitement initial et qui n’ont pas de donneur apparié pour une greffe allogénique. Certains médecins estiment que c’est mieux que la chimiothérapie de « consolidation » standard (voir Traitement typique de la leucémie myéloïde aiguë (LMA)) pour ces personnes, mais tous les médecins ne sont pas d’accord avec cela.
Les greffes autologues sont généralement plus faciles à tolérer pour les patients que les greffes allogéniques, car elles récupèrent leurs propres cellules, ce qui réduit le risque de complications. Mais la chimio à forte dose peut encore provoquer des effets secondaires majeurs. Ce type de greffe peut être effectué chez toute personne en bonne santé, bien que les patients très âgés ou ayant d’autres problèmes de santé puissent ne pas convenir.
Un problème avec les greffes autologues est qu’il est difficile de séparer les cellules souches normales des cellules leucémiques dans la moelle osseuse ou les échantillons de sang. Même après la purge (traitement des cellules souches en laboratoire pour essayer de tuer ou d’éliminer les cellules leucémiques restantes), il existe un risque de retour de certaines cellules leucémiques avec la greffe de cellules souches.
Pour en savoir plus sur les détails des greffes de cellules souches, y compris la façon dont elles sont effectuées et les risques et effets secondaires possibles, voir Greffe de cellules souches pour le cancer.