Diego Colón était le fils aîné de Christophe Colomb ( Cristobal Colón). On pensait qu’il était né à Lisbonne ou à Porto Santo, au Portugal. Felipa Perestrello e Moniz, la mère de Diego, est décédée à l’âge de 4 ans.
Dès son plus jeune âge, Diego a appartenu à la cour d’Espagne en tant que page du prince Don Juan et plus tard, il a été page de la reine.
Diego épousa Maria de Toledo en 1508. María de Toledo y Rojas o María Álvarez de Toledo était la Petite-fille du Premier Duc d’Albe, Nièce du Deuxième Duc d’Albe, Cousine du Roi Ferdinand II d’Aragon El Católico et Petite-Nièce des Rois catholiques. Parce qu’elle était de noble lignée et que sa famille avait beaucoup d’influence à la cour espagnole, cela a permis à Diego d’obtenir une reconnaissance officielle et lui a ainsi accordé de nombreux privilèges.
Gouverneur des Indes
En 1509, Diego Colomb est nommé gouverneur des Indes à son arrivée à Hispaniola en remplacement de Nicolas de Ovando. Il était accompagné de sa femme, de ses oncles, de leur frère Fernando et d’un large public.
Pendant le gouvernement de Diego Colomb à Hispaniola Cuba, Porto Rico et la Jamaïque ont également été conquises par les Espagnols.
Dès que Diego s’est installé dans la colonie et a construit sa résidence, le Palais de Columbus / Alcazar de Colon, il a commencé à accorder des privilèges aux les gens qui sont arrivés avec lui. Tous ont reçu des maisons et des biens et beaucoup ont obtenu des sièges au gouvernement. Ce favoritisme a provoqué beaucoup de discours parmi de nombreux habitants de l’île. Ces résidents se sont plaints devant le tribunal et ont exigé un meilleur traitement de la part du gouverneur. Marre du traitement spécial de Miguel de Pasamonte, le Trésorier a formé un groupe appelé Les Serviteurs du Roi. Ils se sont formés pour s’opposer au groupe au pouvoir. Pour mettre fin aux combats entre les deux groupes, le monarque créa le Real Audience, un tribunal qui réduisait les pouvoirs du gouverneur.
L’un des nombreux problèmes auxquels le gouverneur était confronté était la façon dont les prêtres dominicains défendaient les Indiens. La défense des Indiens a été initiée par Fray Antón de Montecinos. Il a prononcé un sermon qui exigeait un meilleur traitement pour les indigènes. Le gouverneur et d’autres autorités étaient tous présents lorsque Montecinos prononça son célèbre discours en 1511. Montecinos est nommé vice-roi des Indes en mai 1511, restant en charge jusqu’en 1518.
Diego retourne en Espagne
Les nombreux conflits à Hispaniola ont forcé le roi à remplacer Diego Colomb et il est retourné en Espagne. Après avoir été en Espagne pendant quelques années, il a de nouveau gagné les faveurs du roi. Diego retrouve son poste de gouverneur en 1520.
Deux ans plus tard, la première ascension des esclaves noirs a eu lieu. Ce nouveau gouvernement était plus calme que le précédent. Toujours le roi Carlos V a finalement suspendu, pour la deuxième fois, le fils de Christophe Colomb du gouvernement d’Hispaniola.
Christophe Colomb rentre en Espagne en 1523. Selon les capitulations de Santa Fe signées par Colomb et les rois catholiques, tous les titres accordés à Christophe seraient hérités de Diego. Pourtant, à la mort de Diego en 1526, il n’obtint jamais la reconnaissance promise des droits hérités qui lui avaient été promis par son père.