Résumé et introduction
Introduction
Le 16 octobre 2009, la Food and Drug Administration a autorisé le vaccin quadrivalent contre le virus du papillome humain (HPV4; Gardasil, Merck &Co. Inc.) pour une utilisation chez les hommes âgés de 9 à 26 ans pour la prévention des verrues génitales causées par le virus du papillome humain (VPH) de types 6 et 11. Le VPH4 avait déjà été autorisé chez les femmes âgées de 9 à 26 ans pour la prévention des effets liés au VPH 6, 11, 16 et 18 (c.-à-d. précanceurs vaginaux, vulvaires et cervicaux, cancers et verrues génitales). Le Comité consultatif sur les pratiques de vaccination (ACIP) recommande la vaccination systématique des femmes âgées de 11 ou 12 ans et la vaccination de rattrapage des femmes âgées de 13 à 26 ans. Le 21 octobre 2009, l’ACIP a fourni des directives selon lesquelles le VHP4 peut être administré aux hommes âgés de 9 à 26 ans afin de réduire leur probabilité de contracter des verrues génitales; L’ACIP ne recommande pas le VHP4 pour une utilisation de routine chez les hommes. Ce rapport présente l’énoncé de politique de l’ACIP et résume les données de base. Les questions examinées par l’ACIP comprenaient l’efficacité, l’immunogénicité et l’innocuité du vaccin contre le VPH4 chez les hommes, l’épidémiologie du VPH et le fardeau des maladies et des cancers associés au VPH chez les hommes, le rapport coût-efficacité de la vaccination des hommes et les considérations programmatiques.
Les types de VPH 6 et 11 provoquent environ 90% des verrues génitales et la plupart des cas de papillomatose respiratoire récurrente. On estime qu’environ 500 000 cas de verrues génitales surviennent chaque année aux États-Unis chez des hommes et des femmes sexuellement actifs. Les coûts médicaux directs liés aux verrues génitales sont estimés à 200 millions de dollars par an; de plus, les verrues génitales peuvent avoir un impact négatif sur la qualité de vie. Les cancers associés au VPH chez les hommes comprennent certains cancers de l’anus, du pénis et de l’oropharynx et de la cavité buccale causés principalement par le VPH 16.
HPV4 a une efficacité élevée pour la prévention des verrues génitales. L’étude d’efficacité de phase III a inclus 4 065 hommes âgés de 16 à 26 ans. Les participants venaient d’Amérique du Nord, d’Amérique du Sud, d’Europe, d’Australie et d’Asie. L’efficacité pour la prévention des verrues génitales liées aux types de VPH 6, 11, 16 ou 18 chez les hommes qui ont reçu les 3 doses de vaccin et étaient séronégatifs au jour 1, et l’ADN négatif du jour 1 au mois 7 pour le type de VPH respectif (par population protocolaire) était de 89,4 %; l’efficacité pour les seules verrues génitales liées au VPH 6 ou 11 était à peu près la même (tableau). L’efficacité pour la prévention des verrues génitales liées au VPH 6, 11, 16 ou 18 chez les hommes ayant reçu au moins 1 dose de vaccin et indépendamment de l’ADN de base ou de la sérologie (intention de traiter la population) était de 67,2%, et l’efficacité pour la prévention des verrues génitales liées à tout type de VPH était de 62,1 % (tableau). Aucune preuve d’efficacité n’a été observée chez les hommes infectés par le type de VPH respectif à l’inclusion. La durée médiane du suivi au moment de l’analyse intermédiaire de l’étude était d’environ 2,3 ans.
Des données sur l’immunogénicité chez les hommes sont disponibles à partir de l’essai de phase III mené chez des hommes âgés de 16 à 26 ans et d’études d’immunogénicité relais menées chez des hommes âgés de 9 à 15 ans. Les taux de séroconversion étaient élevés pour les quatre types de VPH (VPH 6, 11, 16 ou 18) ciblés par le VPH4, et les titres d’anticorps post-vaccination étaient significativement plus élevés chez les hommes âgés de 9 à 15 ans que chez les hommes âgés de 16 à 26 ans.
Comme observé précédemment chez les femmes, dans les essais cliniques chez les hommes, les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions au site d’injection, dont la plupart étaient d’intensité légère ou modérée. Les maux de tête et la fièvre étaient les effets indésirables systémiques les plus fréquemment rapportés dans les deux groupes de traitement. Les données post-délivrance chez les femmes indiquent que les effets indésirables du VHP4 sont similaires aux effets indésirables rapportés après l’administration d’autres vaccins à des adolescents.
La modélisation mathématique suggère que l’ajout de la vaccination contre le VPH chez les hommes à un programme de vaccination contre le VPH réservé aux femmes n’est pas la stratégie de vaccination la plus rentable pour réduire le fardeau global des affections associées au VPH chez les hommes et les femmes lorsque la couverture vaccinale des femmes est élevée (> 80%). Lorsque la couverture des femmes est inférieure à 80 %, la vaccination des hommes peut être rentable, bien que les résultats varient considérablement d’un modèle à l’autre. Étant donné que la charge sanitaire est plus importante chez les femmes que chez les hommes et que de nombreux modèles ont montré que la vaccination des adolescentes constituait une utilisation rentable des ressources de santé publique, l’amélioration de la couverture chez les femmes âgées de 11 et 12 ans pourrait être une stratégie plus efficace et rentable que l’ajout de la vaccination des hommes.
Les hommes qui ont des rapports sexuels avec des hommes (HSH) sont particulièrement à risque de souffrir de maladies associées aux types 6, 11, 16 et 18 du VPH; les maladies et les cancers qui ont une incidence plus élevée chez les HSH comprennent les néoplasies intraépithéliales anales, les cancers anaux et les verrues génitales. HPV4 a une efficacité élevée pour la prévention des néoplasies intraépithéliales anales chez les HARSAH; cependant, cette information n’était pas disponible avant la réunion de l’ACIP d’octobre 2009 et n’a pas encore été examinée par la FDA.