- absztrakt
- 1. Bevezetés
- 2. Módszerek
- 2.1. Keresési stratégia
- 2.2. Alkalmassági kritériumok
- 2.3. Tanulmány kiválasztása és adatok kinyerése
- 2.4. A vizsgálat minősége
- 2, 5. Statisztikai elemzés
- 3. Eredmények
- 3.1. Irodalmi keresési eredmények
- 3.2. A mellékelt vizsgálatok jellemzői
- 3.3. Általános metaanalízis és érzékenységi elemzés
- 3.4. Alcsoport Analízis és Metaregressziós analízis
- 3.5. A DM nemspecifikus elemzése és a köszvény kockázata
- 3.6. HbA1c szintek és a köszvény kockázata
- 4. Beszélgetés
- 5. Következtetés
- összeférhetetlenség
- szerzői hozzájárulások
- elismerések
- kiegészítő anyagok
absztrakt
célok. Bár számos epidemiológiai vizsgálat vizsgálta a diabetes mellitus (DM) és a köszvény kockázata közötti kapcsolatot, Az eredmények ellentmondásosak. Ezért szisztematikusan visszatekintettünk a rendelkezésre álló megfigyelési tanulmányokra, hogy tisztázzuk a DM hatását a köszvény kockázatára. Módszerek. Az Embase, a PubMed, a Cochrane könyvtár, a Scopus, a Web of Science és a China National Knowledge Infrastructure a kezdetektől 2 március 2020-ig keresett releváns cikkeket. A mellékelt vizsgálatok minőségét a Newcastle-Ottawa minőségértékelési skála segítségével értékelték. A többváltozós korrigált relatív kockázatokat (aRR) és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumokat (CI) egy random-effect modell alapján összesítették. Cochran tesztjét használták a heterogenitás értékelésére. Eredmények. Öt tanulmány, amelyben 863 755 résztvevő vett részt metaanalízisünkben. A DM a köszvény alacsonyabb kockázatával társult (aRR: 0,66; 95% CI: 0,59-0,73), de magas volt heterogenitás (). A Metaregression elemzés kimutatta, hogy a DM típusai voltak a heterogenitás forrásai. A DM típusok szerinti alcsoport-elemzés azt mutatta, hogy a köszvény kockázata szignifikánsan alacsonyabb volt az 1.típusú DM-ben (T1DM) (aRR: 0,42; 95% CI: 0,28-0,63), mint a 2. típusú DM-ben (T2DM) (aRR: 0,72; 95% CI: 0,70-0,74). Továbbá, amikor a DM-ben nemek szerint rétegezték, szex-specifikus asszociációt találtak. Az inverz összefüggést csak férfiaknál figyelték meg (aRR: 0,57; 95% – os CI: 0,43-0,77), nőknél nem (aRR: 0,96; 95% – os CI: 0,87-1,05). További rétegzett alapján glikált hemoglobin (HbA1c) szintje a DM-ben, az emelt A1C szinteket a köszvény csökkent kockázatával társították DM-ben szenvedő betegeknél. Következtetések. Ez a metaanalízis azt mutatta, hogy a DM a köszvény alacsonyabb kockázatával függ össze, és a DM védő hatása a köszvény kockázatára erősebb volt a magas HbA1c szintű férfiaknál, T1DM vagy DM. Ezen eredmények megerősítéséhez azonban további prospektív kohorsz vizsgálatokra van szükség.
1. Bevezetés
a köszvény egy kristályhoz kapcsolódó arthropathia, amelyet a mononátrium-urát (MSU) lerakódása jellemez, amely közvetlenül kapcsolódik a purin metabolizmusának rendellenességei és/vagy a húgysav csökkent kiválasztása által okozott hiperurikémiához. A köszvény előfordulása a középkorúak és az idősek globális népességének körülbelül 5%-át teszi ki, és a köszvény előfordulása az utóbbi években folyamatosan nőtt . A T2DM-ben szenvedő egyéneknél általában magasabb a magas vérnyomás , az elhízás és a csökkent vesefunkció előfordulása . Ezek a komorbid állapotok a köszvény kockázati tényezői is. Mind a DM, mind a köszvény összefügg a kardiovaszkuláris események, a veseelégtelenség és a halálozás magas kockázatával . Ezért a DM és a köszvény közötti kapcsolat nagy figyelmet szentelt.
számos prospektív tanulmány megállapította, hogy a köszvény pozitívan társult a DM kockázatával . Hasonlóképpen, 11 kohorsz vizsgálat metaanalízise 42 834 résztvevővel pozitív korrelációt jelentett a szérum húgysavszint és a DM kockázata között . A DM hatása azonban a köszvény kockázatára következetlen volt. Számos kis keresztmetszeti vizsgálat kimutatta , hogy a DM a köszvény nagyobb kockázatával jár, míg egy prospektív kohorsz vizsgálat és egy esettanulmány azt sugallta, hogy a DM negatívan korrelált a köszvény kockázatával, és egy másik prospektív kohorsz vizsgálatban nem találtak összefüggést . Ezért visszatekintettünk a rendelkezésre álló megfigyelési tanulmányokra, hogy tisztázzuk a DM hatását a köszvény kockázatára.
2. Módszerek
2.1. Keresési stratégia
ezt a metaanalízist a PROSPERO-ban regisztrálták crd42020159645 regisztrációs számmal. Hat adatbázis, köztük az Embase, a PubMed, a Cochrane könyvtár, a Scopus, a web of Science és a China National Knowledge Infrastructure (CNKI) két szerző (X-L L és Y-L X) keresett releváns cikkeket a kezdetektől 2 március 2020-ig. A keresési stratégia a MeSH kifejezések és a “köszvény vagy köszvényes ízületi gyulladás” és a “DM vagy T1DM vagy T2DM” belépési kifejezések kombinációja volt.”Eközben a kutatott tanulmányok az emberekre korlátozódtak, és nem volt korlátozás a nyelvekben. Figyelembe PubMed és Embase adatbázisok például, a részleteket a visszakeresés folyamat szerepel Kiegészítő anyag Excel S1-S2.
2.2. Alkalmassági kritériumok
A TANULMÁNY CÉLJA A DM hatásának feltárása volt a köszvény kockázatára. Jogosultsági kritériumaink a következők: (1) a vizsgálatoknak megfigyelési tervvel kell rendelkezniük, és meg kell vizsgálniuk a DM és a köszvény kockázata közötti kapcsolatot. (2) a vizsgálatoknak diagnosztizálniuk kell a DM-et a köszvény diagnosztizálása előtt. (3) az eredményeket többváltozós korrigált relatív kockázat (RR), esélyhányados (OR) vagy relatív hazárd (HR) formájában kell bemutatni a megfelelő 95% – os CI-vel. (4) a vizsgálatoknak megfelelő kontrollcsoportként DM vagy köszvény nélküli alanyokat kell bevonniuk.
2.3. Tanulmány kiválasztása és adatok kinyerése
a cikkek szűrését három szerző (X-L L, L-J L és T-T C) önállóan végezte. A következetlen eredmények érdekében együtt megvitatnánk őket, vagy kérnénk a vezető kutató végső ítéletét (H-J M). Szabványosított adatlapokat használtak a fent említett nyomozók az adatok független gyűjtésére. A következő információkat vonták ki: első szerző, a Közzététel éve, a tanulmány tervezése, adatforrás, vizsgálati időszak, esetek és kontrollok meghatározása, a DM/köszvény megállapítása, követési időszak, esetek száma és kontrollok, nemek aránya, az esetek és kontrollok életkora, a DM típusai, kiigazítási zavarók és korrigált OR/RR/HR (95% CI). Az összes bejegyzést a fent említett szerzők közül kettő megerősítette, és legalább kétszer ellenőrizték a pontosság és a teljesség biztosítása érdekében.
2.4. A vizsgálat minősége
a mellékelt vizsgálatok minőségét a Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale (NOS) segítségével értékelték . Minőségértékelési eszközként a NOS három szempont alapján értékelte a vizsgálat minőségét: 4 csillag a kiválasztáshoz, 2 csillag az összehasonlíthatósághoz, és 3 csillag az expozícióhoz/eredményekhez, összesen 9 csillag az eset-kontroll vizsgálatokhoz és a kohorsz vizsgálatokhoz. A 0-5-ös pontszámot alacsony minőségűnek, míg a hat vagy több csillagot elért pontszámot magas minőségűnek tekintették . A pontosság biztosítása érdekében a minőségértékelés folyamatát két szerző önállóan végezte, és a vezető kutató (H-J M) felügyelte.
2, 5. Statisztikai elemzés
mivel a köszvény előfordulási gyakorisága viszonylag alacsony volt (<5%) , egy eset-kontroll vizsgálat vagy egy kohorsz vizsgálat HR-jét használták becslésként az RR-hez az összesített RR-k kiszámításához . Meta-analízisünk során a többváltozós korrigált relatív kockázatokat (aRR) és a megfelelő 95% – os CI-t (ci) használtuk erdőterületek előállításához. A heterogenitást Cochran-teszttel értékelték . A heterogenitás mértékét a következőképpen ítéltük meg: jelentéktelen heterogenitást képviselt, alacsony heterogenitást jelzett, mérsékelt heterogenitást mutatott, és magas heterogenitást képviselt . Ha a csoportok közötti heterogenitás alacsony volt, és rögzített hatású modellt alkalmaztak. Mivel, mert, a heterogenitás nyilvánvaló volt, és egy random-effektus modellt használtunk. Metaregression analízist és alcsoport analízist végeztünk a heterogenitás forrásának feltárására. A heterogenitás forrásainak azonosítása és az eredmények robusztusságának felmérése érdekében érzékenységi elemzést végeztek úgy, hogy minden vizsgálatot külön-külön eltávolítottak, és a fennmaradó vizsgálatok összesített hatásbecslését kiszámították annak értékelésére, hogy egyetlen vizsgálat befolyásolta-e az eredményeket. Minden statisztikai elemzést a STATA 14.0 szoftverrel végeztünk.
3. Eredmények
3.1. Irodalmi keresési eredmények
hat adatbázis keresésével 3254 potenciálisan releváns cikket azonosítottak (787 az Embase-től, 503 a PubMed-től, 13 a Cochrane könyvtárból, 971 a Scopus-tól, 355 a web of Science-től és 625 a CNKI-től). A feljegyzések ellenőrzése és a másolatok eltávolítása után 2423 cikket címekkel és kivonatokkal szűrtek át. 2392 cikket eltávolítottak irreleváns tanulmányok miatt, így 31 cikk maradt teljes szövegű áttekintésre. 26 a 31 cikkek elutasították a következő okok miatt: a köszvény / hiperurikémia hatása a DM kockázatára (), nem esemény mint eredmény (), alany nem releváns (), kontrollcsoport nélküli vizsgálatok (), a DM diagnózisának igazolásának elmulasztása a köszvény előtt (), újraközölt tanulmány (), hiányos adatok (). Végül öt tanulmány felelt meg a felvételi kritériumoknak, és bekerült ebbe a metaanalízisbe. A szűrési folyamatot az 1.ábra mutatja.
3.2. A mellékelt vizsgálatok jellemzői
három kohorsz vizsgálatot és két eset-kontroll vizsgálatot vontak be ebbe a metaanalízisbe, amelyekben 863 755 résztvevő vett részt. A mellékelt tanulmányokat 2010-től 2016-ig tették közzé. A három kohorsz vizsgálat közül két tanulmány feltárta a DM és a köszvény kockázata közötti kapcsolatot, míg egy másik tanulmány kimutatta a T2DM hatását a köszvény kockázatára. Két esettanulmány kimutatta a T1DM és a T2DM hatását a köszvény kockázatára. Négy tanulmány tárgyalta a DM-ben szenvedő betegek nemi különbségeinek hatását a köszvény kockázatára. Minden vizsgálat nagy adatbázisokon alapult, és a DM vagy a köszvény diagnózisa elsősorban diagnosztikai kódokon, önjelentésen, kábítószer-használatra vonatkozó előírásokon vagy laboratóriumi eredményeken alapult. A mellékelt vizsgálatok minőségét a NOS szerint értékelték, és a NOS-pontszámok 6 és 8 között mozogtak. A mellékelt vizsgálatok részletes jellemzőit az 1.és 2. táblázat szemlélteti.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
rövidítések: SCHS—Singapore Chinese Health Study; UK—Egyesült Királyság; CPRD GOLD—Az Egyesült Királyság klinikai gyakorlatának kutatása Datalink GOLD; Tajvan NHI—Tajvan Nemzeti egészségbiztosítása; gprd adatbázis—az Egyesült Királyságban működő általános gyakorlati kutatási adatbázis; vékony adatbázis-az egészségfejlesztési hálózati adatbázis; ICD—9 kód-a betegség nemzetközi osztályozási kódjának kilencedik változata; dm—diabetes mellitus; T1DM—1.típusú cukorbetegség; T2DM—2. típusú cukorbetegség.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Abbreviations: NOS—Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale; BMI—body mass index; eGFR-becsült glomeruláris szűrési sebesség; GP-Háziorvos; IHD-ischaemiás szívbetegség; DM-diabetes mellitus; T1DM—1.típusú cukorbetegség; T2DM—2. típusú cukorbetegség; vagy—esélyhányados; RR—relatív kockázat; HR—relatív Arány; CI—konfidencia intervallum; NA—nem áll rendelkezésre.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.3. Általános metaanalízis és érzékenységi elemzés
tekintettel arra, hogy két esettanulmány-vizsgálat tárgyalta a T1DM és a T2DM hatását a köszvény kockázatára, ezért a két vizsgálat mindegyike kombinálta a hatásbecslést két tanulmány szerint. Végül egy összesített hatásbecslés a DM köszvény kockázatára gyakorolt hatásának felmérésére hét vizsgálatból számították ki, összesen 863 755 résztvevővel. A kontrollcsoportokkal összehasonlítva a köszvény összesített aRR-je a DM-ben szenvedő betegeknél 0,66 volt (95% CI: 0,59-0,73), de a heterogenitás magas volt (), amint azt a 2.ábra mutatja. A heterogenitás forrásainak azonosítása és az eredmények robusztusságának értékelése érdekében az érzékenységelemzést úgy végezték el, hogy minden vizsgálatot külön-külön eltávolítottak, és a becsült aRRs az érzékenységelemzésben 0,64 (95% CI: 0,54-0,75) és 0,70 (95% CI: 0,64-0,77) között mozgott (S1 táblázat). Egyetlen vizsgálat törlése sem változtatta meg az általános statisztikai szignifikanciát, ami azt mutatja, hogy az eredmények állandóak és megbízhatóak voltak a statisztikákban. Mivel kevesebb, mint 10 tanulmány került bele, nem készült tölcsér-rajz a publikációs elfogultság értékelésére.
3.4. Alcsoport Analízis és Metaregressziós analízis
a heterogenitás forrásainak további feltárása érdekében metaregressziós analízist és alcsoport analízist végeztek a földrajzi elhelyezkedés, a tanulmányterv és a DM típusai szerint. Az alcsoport analízisben a rétegek többsége fordított összefüggést mutatott a DM és a köszvény kockázata között. A DM típusait kivéve azonban nem volt szignifikáns statisztikai szignifikancia a metaregressziós elemzéssel rendelkező alcsoportok között, jelezve, hogy a DM típusai járultak hozzá a legjobban a heterogenitáshoz (3.táblázat).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
rövidítések: RR—relatív kockázat; CI—konfidencia intervallum; — a heterogenitás értéke az egyes alcsoport; — az alcsoportok közötti heterogenitás értéke a metaregression elemzésben.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
A DM típusok szerinti alcsoportelemzés (két vizsgálat DM-ben , három vizsgálat T2DM-ben és két vizsgálat T1DM-ben ) azt mutatta , hogy a heterogenitás szignifikánsan csökkent a DM alcsoportban () és a T2DM alcsoportban (), de még mindig magas volt a T1DM alcsoportban (). A köszvény kockázata szignifikánsan alacsonyabb volt a T1DM-ben, mint a T2DM-ben; az összesített aRR a T1DM-ben 0,42 volt (95% CI: 0,28-0,63) és az aRR a T2DM-ben 0,72 volt (95% CI: 0,70-0,74), míg a DM alcsoportban nem találtak összefüggést (aRR: 0,84; 95% CI: 0,68-1,05), amint azt a 3.ábra mutatja.
3.5. A DM nemspecifikus elemzése és a köszvény kockázata
figyelembe véve a köszvény előfordulási gyakoriságában a nemek közötti különbséget, további nemi rétegzett elemzést tárgyaltak a DM és a köszvény kockázata között. Négy, 345 943 férfit és 334 752 nőt tartalmazó vizsgálat kimutatta, hogy fordított korreláció van a T2DM és a köszvény kockázata között a férfiak körében; az összesített aRR 0,57 volt (95% CI: 0,43-0,77), magas heterogenitással (). A kockázat azonban a nőknél eltűnt; az összesített aRR 0,96 volt (95% CI: 0,87-1,05), alacsony heterogenitással () (4.ábra).
3.6. HbA1c szintek és a köszvény kockázata
a HbA1c szinteknek a köszvény kockázatára gyakorolt hatásának értékeléséhez két vizsgálatot vontak be és rétegeztek a DM HbA1c szintjei szerint. Érdekes módon azt találtuk, hogy a HbA1c szint fordítottan összefügg a köszvény kockázatával. Összehasonlítva , a köszvény kockázata 22%-kal csökkent azoknál, akiknél a HbA1c szint 7,0–7,9% volt (aRR: 0,78; 95% CI: 0,63-0,96), 33% – kal csökkent azoknál, akiknél a HbA1c szint 8,0-8,9% (aRR: 0,67; 95% CI: 0,48-0,92), sőt 46% – kal csökkent azoknál, akiknél (aRR: 0,54; 95% CI: 0,41-0,70); azonban nagy a heterogenitás (5.ábra).
4. Beszélgetés
a DM és a köszvény közötti kölcsönhatás bonyolult. Egyrészt a DM a köszvény fokozott kockázatával járhat, valószínűleg a DM-hez kapcsolódó társbetegségek, például magas vérnyomás, elhízás és metabolikus szindróma miatt . Másrészt a DM egyes patofiziológiai mechanizmusai ellentétes hatást gyakorolhatnak a köszvény kockázatára, mint például a csökkent gyulladásos válasz és a glycosuria uricosurikus hatása . Ennek a metaanalízisnek az eredményei azt mutatták, hogy a DM-ben szenvedő betegeknél szignifikánsan alacsonyabb volt a köszvény kialakulásának kockázata, különösen a T1DM-ben. Következtetéseinkkel ellentétben azonban négy kis keresztmetszeti vizsgálat azt sugallta , hogy a DM a köszvény fokozott kockázatával jár, de mivel eredményeiket nem igazították a köszvény és a DM együttélésének létfontosságú zavaró tényezőihez, ez megmagyarázhatja a pozitív asszociációkat. Ennél is fontosabb, hogy ezen vizsgálatok közül háromnak nem volt kontrollcsoportja, és egyik vizsgálat sem bizonyította, hogy a DM-et korábban diagnosztizálták, mint a köszvényt. Ezért nem feleltek meg a felvételi kritériumoknak, és nem szerepeltek a metaanalízisünkben. Sőt, ebben a metaanalízisben a DM és a köszvény kockázata közötti szex-specifikus összefüggést találtak. Az inverz asszociációt csak férfiaknál figyelték meg, nőknél nem. Ezenkívül a megnövekedett HbA1c szint a köszvény kockázatának csökkenésével járt a DM-ben szenvedő betegeknél.
a magas heterogenitást azonban nem lehetett figyelmen kívül hagyni. A Metaregression elemzés kimutatta, hogy a DM típusai voltak a heterogenitás forrásai. Bár a DM-típusok szerinti alcsoport-elemzés azt mutatta, hogy a heterogenitás szignifikánsan csökkent a DM-alcsoportban () és a T2DM-alcsoportban (), a T1DM-alcsoportban () továbbra is magas heterogenitás volt (3.ábra). Tehát a T1DM alcsoportban a magas heterogenitás lehetséges okait tovább vizsgáltuk. Ez a metaanalízis kimutatta, hogy az inverz asszociációt csak férfiaknál figyelték meg (aRR: 0,57; 95% CI: 0,43-0,77), nőknél nem (aRR: 0,96; 95% CI: 0,87-1,05). Ezért a magasabb férfi arány a DM-vel alacsonyabb köszvény kockázatot jelentett. Érdekes módon a férfiak aránya (esetek/kontrollok—72,5%/73,9%) a Rodriguez et al. szignifikánsan magasabb volt, mint más vizsgálatokban (Pan et al.: esetek/kontrollok-39,7% / 39,8%; Wijnands et al.: esetek/kontrollok—49,4% / 49,4%), amint azt a 2.táblázat mutatja, ami a köszvény alacsonyabb kockázatát okozhatja (aRR: 0,33; 95% CI: 0,24-0,46) és magas heterogenitás a T1DM alcsoportban. Sajnos a T1DM alcsoport másik tanulmánya nem adta meg a résztvevők nemi arányát, és bár minden erőfeszítést megtettünk a szerzővel való kapcsolatfelvétel érdekében, nem kaptunk elegendő nyers adatot. További prospektív kohorsz vizsgálatokra van szükség az eredmények ellenőrzéséhez és további bizonyítékok szolgáltatásához. A DM-típusok szerinti alcsoport-elemzéssel kapcsolatos másik aggodalom az volt, hogy a kockázat eltűnt a DM-alcsoportban. Meg kell jegyezni, hogy az összes mellékelt tanulmány közül csak Chen et al. nem talált negatív korrelációt a DM és a köszvény kockázata között, végül nem vezetett statisztikai szignifikanciához a DM alcsoportban. Tehát az eredmény lehetséges okait tovább elemeztük. Egyrészt a kontrollok megválasztása ebben a tanulmányban nem volt szigorú, amely csak azokat vette figyelembe DM az adatbázisban kontrollcsoportként; azonban a fontos tényezők, mint például az életkor és a nem, nem egyeztek meg a DM csoporttal. Másrészt néhány fontos zavaró tényezőt nem módosítottak, mint például a krónikus vesebetegség, a krónikus szívelégtelenség és a különböző típusú diuretikumok, amelyekről megerősítették, hogy a köszvény kockázatának jelentős növekedéséhez kapcsolódnak a korábbi vizsgálatokban .
a DM és a köszvény kockázata közötti fordított korreláció a glycosuria uricosurikus hatásával magyarázható, amely általában akkor fordul elő, ha a szérum glükózszint meghaladja a 10 mmol/L-t . Egyes vizsgálatok azt mutatták, hogy a mérsékelten emelkedett szérum glükózszint a magasabb szérum húgysavszinttel függ össze, míg a magasabb glükózszint, amely elegendő a glycosuria kialakulásához (>10 mmol/L) korrelált az alacsonyabb szérum húgysavszinttel . Valójában megfigyelték, hogy a húgysav kiválasztása közvetlenül arányos volt a szérum glükózszintjével, ha a glükózterhelés elegendő volt a glikozuria kialakulásához . Sőt, a prediabéteszben szenvedőknél nagyobb volt a köszvény kialakulásának kockázata, míg a kockázat alacsonyabb szintre csökkent, miután cukorbetegség alakult ki, mint a nondiabetikumok . Hasonlóképpen, számos tanulmány következetesen kimutatta, hogy a DM-ben szenvedő embereknek alacsonyabb a szérum húgysavszintje, mint a normál egyéneknél . Ezért a glycosuria fokozhatja a húgysav kiválasztását a magas szűrési sebesség és az ozmotikus diurézis révén, ezáltal csökkentve a szérum húgysavszintet és a köszvény kockázatát a DM-ben .
ezenkívül a károsodott gyulladásos válasz egy másik fontos oka lehet a köszvény alacsonyabb kockázatának a DM-ben. A köszvény egy gyakori akut gyulladásos ízületi gyulladás, amelyet a nátrium-urát kristályok lerakódása okoz az ízületekben. Az urátkristályok gyorsan gyulladásos reakciót válthatnak ki a gyulladásos mediátorok szintézisének és felszabadulásának stimulálásával, majd a súlyos gyulladásos válasz erősítésével és fenntartásával . A DM-ben azonban számos gyulladásos folyamatot károsodtak, ami pontosan akadályozta az urátkristályok által okozott intenzív gyulladásos folyamatot . A DM-ben észlelt károsodott gyulladásos válasz többek között a leukocyta kemotaxis gátlása és a leukocyta apoptosis fokozódása , az endothelsejtek permeabilitási faktorokra , például hisztaminra és bradikininre adott csökkent válaszreakciója , a hízósejtek csökkent degranulációja , a neutrofilek sérült adhéziója az endothel sejtekhez és a gyulladásos helyekre történő migrációja, valamint a neutrofilek csökkent citokinek és prosztaglandin felszabadulása . Ezek a megállapítások további potenciális biológiai mechanizmust biztosítanak, és az ebben a tanulmányban megfigyelt fordított összefüggés alapját képezhetik.
ebben a metaanalízisben a magas HbA1c-szinttel vagy T1DM-Mel rendelkező betegek szignifikánsan csökkent a köszvény kockázata, lehetséges mechanisztikus magyarázatokkal, például rosszul kontrollált vagy hosszan tartó DM, amely a glycosuria szignifikáns uricosurikus hatásához és súlyosan károsodott gyulladásos válaszhoz vezet. Ami a védő asszociációt illeti, amelyet csak férfiaknál, nem pedig nőknél figyeltek meg, a szérum húgysavszint és a szérum inzulinszint közötti nemi különbség ésszerű magyarázat lehet. Egyrészt a vizsgálatok kimutatták , hogy a szérum húgysavszintek egymástól függetlenül és szorosan kapcsolódnak az inzulinrezisztencia mértékéhez, és ez a korreláció szignifikánsan erősebb volt a nőknél, mint a férfiaknál . Emellett, mivel az éhomi szérum inzulinszint szignifikánsan magasabb volt mind a premenopauzális , mind a posztmenopauzás nőknél, mint a hyperuricaemiában szenvedő férfiaknál, a nemi hormonok is szerepet játszhatnak. Másrészt számos tanulmány kimutatta, hogy a megnövekedett inzulin koncentráció jelentősen elősegítette a húgysav reabszorpcióját az urát transzporter 1 (URAT1) és az ATP-kötő kazetta g-tag 2 alcsalád (ABCG2) szabályozásával a vesében, ezáltal csökkentve a húgysav vizelettel történő kiválasztását és növelve a szérum húgysavszintjét . Ezért feltételezzük, hogy a férfiak védő asszociációja valószínűleg a maradék asszociáció az inzulin hatásának megszüntetése után a húgysav reabszorpciójára. Míg az inzulin hatása a húgysav reabszorpciójára nőknél erősebb volt, mint férfiaknál, javasoljuk, hogy az ellentétes hatások csak a nőknél szüntessék meg egymást. Ezzel a nemi különbséggel összhangban számos bizonyíték megerősítette, hogy a szérum húgysavszintek előrejelzik a koszorúér-betegséget a nők körében , de a férfiak körében nem, és a szérum húgysavszint és a szérum inzulinszint közötti nemi különbségek lehetnek ennek a korrelációs különbségnek az oka . Lehetetlennek tűnik azonban megmagyarázni a T1DM nemi különbségét az inzulin hatásával a húgysav reabszorpciójára. Ezért lehetnek más lehetséges mechanizmusok A nemek közötti különbségekre, amelyek nyilvánvalóan több tanulmányra van szükségük létezésük további megerősítéséhez.
ennek a tanulmánynak azonban voltak bizonyos korlátai. Először is, az összes mellékelt vizsgálatot orvosi regisztrációs adatbázisok felhasználásával végezték. A DM és a köszvény definíciói diagnosztikai kódokon vagy önjelentésen alapultak, és elkerülhetetlen volt bizonyos fokú téves osztályozás. Ilyen téves besorolás a kontrollok kiválasztása során is előfordulhat. Például wijnands et al. , a kontrollok nem voltak nem inzulin antidiabetikus gyógyszer vagy inzulin recept a teljes vizsgálati időszak alatt, amely magában foglalhat néhány DM-ben szenvedő személyt.
Másodszor, ez egy megfigyelési tanulmányok metaanalízise volt, amelyben számos lehetséges zavaró tényezőt igazítottak a zavaró torzítás csökkentésére. Az adatgyűjtés néhány objektív oka miatt azonban az egyes vizsgálatokhoz igazított zavaró tényezők eltérőek voltak, és az eredeti vizsgálatokban néhány kiigazítatlan zavaró tényezőt nem lehetett figyelmen kívül hagyni. Egyes társbetegségek (például magas vérnyomás, hiperlipidémia, pangásos szívelégtelenség és krónikus vesebetegség) és a komedikumok (például sztatinok, alacsony dózisú aszpirin és különösen a különböző típusú diuretikumok) kimutatták, hogy a köszvény jelentősen megnövekedett kockázatával járnak a korábbi vizsgálatokban. Azonban, kivéve Wijnands et al. amely mind a komorbiditásokat, mind a komédiákat zavaró tényezőként korrigálta, több komorbiditást korrigáltak, de a komédiákat más vizsgálatokban figyelmen kívül hagyták. Ezenkívül a köszvény egyéb fontos kockázati tényezőit, például az étrendi expozíciót és a fizikai aktivitást a legtöbb vizsgálatban nem módosították. Szerencsére az összes vizsgálatot az étkezési szokásokkal és a fizikai aktivitással kapcsolatos BMI-vel korrigálták, hogy bizonyos mértékig ellenőrizzék ezeket a kockázati tényezőket. Ezenkívül figyelembe kell venni az antidiabetikumok és a húgysavcsökkentő gyógyszerek hatását az eredményekre. Bruderer et al. bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a különböző típusú antidiabetikumok nem változtatták meg a köszvény kockázatát, míg az urátcsökkentő gyógyszerek alkalmazása a hiperurikémia kezelésére elméletileg befolyásolhatja a köszvény kockázatát, és a DM-ben szenvedő egyének általában nagyobb valószínűséggel kezelik a hiperurikémiát, mint a nem diabéteszes egyének, mivel a cukorbetegeknek nagyobb esélyük van a hiperurikémia felfedezésére a betegség nyomon követése során. Sajnos a mellékelt vizsgálatok egyike sem szolgáltatott adatokat a húgysavcsökkentő gyógyszerek alkalmazásáról. Ezért ezeket az eredményeket óvatosan kell értelmezni, és a jövőben több magas színvonalú prospektív kohorsz vizsgálatra van szükség, hogy megalapozottabb bizonyítékokat szolgáltassanak.
harmadszor, bár minden tőlünk telhetőt megtettünk, hogy összegyűjtsük az összes rendelkezésre álló adatot, ez a metaanalízis kevesebb eredeti tanulmányt tartalmazott, és bizonyos fokú heterogenitással rendelkezett, még akkor is, ha minden erőfeszítést megtettünk a heterogenitás forrásának megtalálására. Ezért a jövőben további prospektív kohorsz vizsgálatokra van szükség az eredmények megerősítéséhez, és alaposabb vizsgálatokra van szükség a potenciális molekuláris mechanizmusok feltárásához.
5. Következtetés
összefoglalva, ez a metaanalízis azt sugallta, hogy a DM csökkentette a köszvény jövőbeli kockázatát, és a védőhatás erősebb volt a férfiaknál, a T1DM vagy a DM magas HbA1c szinttel. A glycosuria uricosuricus hatásának lényeges szerepe és a károsodott gyulladásos válasz potenciális mechanizmusokat kínálhat. Ezek a megállapítások ellentmondásosnak tűnhetnek, de nem ellentmondásos a DM és a köszvény megelőzésének egyidejű hangsúlyozása. A köszvényt étrendi kiigazításokkal vagy hiperurikémia kezelésével kell megelőzni, nem pedig a DM-re összpontosítva. A cukorbetegség szakembereinek tisztában kell lenniük a DM és a köszvény közötti kapcsolattal, különösen a jól kontrollált DM-ben szenvedő betegeknél. Ezek a bizonyítékok még a cukorbetegek kezelési stratégiáját is megváltoztathatják a húgysavcsökkentő gyógyszerek agresszívebb alkalmazására.
összeférhetetlenség
a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.
szerzői hozzájárulások
Huijian Ma és Xiaoli Li fogalmazta meg ezt a tanulmányt. Xiaoli Li és Yuling Xing átkutatták és átvizsgálták a dokumentumokat. Xiaoli Li, Lianju Li és Tiantian Cheng befejezte az adatok kinyerését és a minőség értékelését. Xiaoli Li és Shaohui Ren statisztikai elemzést végeztek és értelmezték az eredményeket. Xiaoli Li írta a kézirat első vázlatát. Huijuan Ma áttekintette és átdolgozta a kéziratot. Minden szerző elolvasta, felülvizsgálta és áttekintette a végleges kéziratot.
elismerések
ezt a tanulmányt a Hebei tartomány Természettudományi alapítványa támogatta (No. H2019307108).
kiegészítő anyagok
kiegészítő 1. Táblázat S1. A köszvény kockázatának érzékenységi elemzése DM-es betegekben és kontrollokban.
Kiegészítő 2. Excel S1-S2. A visszakeresési előzmények A PubMed és EMBASE adatbázisokban.