öngyilkossági szándékú gyógyszerek önkéntes lenyelése gyakoribb epilepsziában vagy pszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegeknél, mint az általános populációban.1 ily módon az ilyen állapotokra felírt gyógyszerek mérgezést okozhatnak.
a lamotrigin, egy széles spektrumú antiepileptikum (AED), az epilepszia (mind monoterápiában, mind politerápiában), valamint a bipoláris zavar kezelésére engedélyezett, hangulatstabilizáló hatása miatt.1 jó tolerálhatósága miatt széles körben használják.1 tekintettel azonban a többi AED-hez viszonyított magas toxicitási indexére,2 ismernünk kell farmakológiai profilját és egyéb lehetséges káros hatásait.
egy 38 éves férfi esetét mutatjuk be, akinek személyes története artériás hipertónia és migrén. Az előző másfél évben a beteg hirtelen eszméletvesztést tapasztalt prodróma vagy rendellenes mozgások nélkül. Az agyi mágneses rezonancia képalkotó vizsgálat és a hosszú távú video-EEG nem mutatott kóros eredményeket a megfigyelt klinikai események ellenére. Azonban 150 mg/12 órás lamotrigin-kezelést kapott, korlátozott kezelési betartással. Nem mutatta be a kábítószer-használat vagy visszaélés történetét.
Ezek az epizódok a munkából való orvosi szabadsághoz vezettek, és tekintettel az események növekvő számára és a munka végleges leállításának lehetőségére, a beteg öngyilkosságot kísérelt meg lamotrigin szedésével (teljes adag körülbelül 1000 mg). A családja a földön találta, majdnem eszméletlen volt, és kórházba szállították.
érkezéskor, 8 órával azután, hogy utoljára tünetek nélkül látták, 148/70-es artériás vérnyomásértékeket, 110 bpm-es tachycardiát, 95% – os oxigéntelítettséget, 36,2 cm-es axilláris hőmérsékletet és 182 mg/dL vércukorszintet mutatott. A nyelv széleit megharapták, és a beteg hányingert és hányást mutatott. A neurológiai vizsgálat aluszékonyságot, bradypsychiát és részleges orientációt mutatott; Glasgow Coma Scale pontszám 13 pont (szemnyitás: 3; verbális válasz: 4; motoros válasz: 6); reaktív, enyhén miotikus pupillák; dysarthria nyelvi változások és érthető beszéd nélkül; az utasítások követésének képessége; nincs látótér-változás; és függőleges nystagmus minden tekinteti helyzetben, vízszintes komponenssel. Nem mutatott korlátokat a külső szemmozgások vagy más agyidegek bevonása során, és megőrizte az izomegyensúlyt és érzékenységet a végtagokban; Ataxia túlnyomórészt a felső végtagokat érinti; generalizált hyperreflexia spontán és tartós bilaterális boka clonus és bilaterális Hoffman jel; bilaterális flexor talpi reflex; és nincs nyakmerevség vagy egyéb jele meningealis érintettségnek. A beteg a parietális túlsúly enyhe elnyomó fejfájását is bemutatta. Az általános vizsgálat nem azonosított más rendellenességeket.
a sürgősségi vizsgálatok metabolikus acidózist mutattak ki, 8,9 mmol/L laktátszint mellett; izolált leukocytosis (21700 sejt / mm3); normális vese-és májfunkció; a kalcium-és magnéziumionok normál szinten vannak; és normál vizeletvizsgálati eredmények, negatív eredménnyel a vizelet toxikológiai tesztje. Az agyi CT-vizsgálat és a kiindulási EEG-vizsgálat nem eredményezett kóros eredményeket, és a lumbálpunkció 22, 5cmh2o nyitási nyomást és cerebrospinális folyadékot mutatott, változások nélkül.
a lamotrigin vérkoncentrációjának eredményeire várva (a mintát 8-12 órával a lenyelés után kivontuk), folyadékpótló terápiát kezdtünk a vese kiválasztásának elősegítésére intoxikáció esetén, és fenntartottuk a klinikai és hemodinamikai monitorozást a gyógyszer eliminációjáig. A telemetria nem mutatott változást a szívvezetésben vagy a repolarizációban, valamint a láz elszigetelt epizódját (37.8. C) fertőző fókusz nélkül. A beteg fokozatosan javult, 48 óra elteltével tünetmentes maradt. A vér lamotrigin-koncentrációjának eredménye 17,2 mg / L volt, ami a lamotrigin intoxikáció következtében kialakuló metabolikus encephalopathia diagnosztizálásához vezetett.
a lamotrigin egy feniltriazin-származék, amely a feszültségfüggő kalcium-és nátriumcsatornák gátlása révén fejti ki hatását. Csökkenti az idegsejtek glutamát felszabadulását is, amely befolyásolja a szerotonerg utat, gátolva a szerotonin újrafelvételét.1
biohasznosulása 98% , a csúcskoncentrációt (Cmax) a bevétel után 1-3 órán belül éri el.1 a lamotrigin felezési ideje körülbelül 33 óra (22-36 óra), jelentős eltérésekkel az egyének között3; a felezési idő akár 25%-kal is csökkenhet krónikusan kezelt betegeknél, mivel a gyógyszer saját metabolizmusát indukálja.1 lebomlása során máj inaktiválódik, a metabolit végül a vesén keresztül ürül. Az epilepsziában szenvedő betegek ajánlott terápiás tartománya 1-4 mg / l. Azonban a mellékhatások ritkák azoknál a betegeknél, akiknek koncentrációja
mg/L, és ezt az értéket javasolták a terápiás tartomány felső határaként, a válasz függvényében.3
a fő mellékhatások a központi idegrendszert és a szív-és érrendszert érintik, mivel a gyógyszer az idegekben és izmokban az akciós potenciál megindításáért és terjesztéséért felelős csatornákon hat. A szerotonin újrafelvételének gátlása magyarázza a szerotonin szindróma kockázatát. Egyéb reakciók közé tartozik a túlérzékenységi szindróma, kifejezett bőrelvonással. Ezeket a mellékhatásokat 15, 5 mg/L koncentrációnál figyelték meg, de nincs egyértelmű összefüggés a vér lamotrigin koncentrációja és a klinikai toxicitás között. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a megfigyelt koncentrációk eltérnek az azonos mennyiségű gyógyszert lenyelő betegeknél3; egyes betegek a túladagolás ellenére sem mutathatnak toxikus hatásokat.1
a leggyakoribb neurológiai tünetek a csökkent tudatszint és az ataxia, amelyet szédülés, zavartság, izgatottság, dysarthria, nystagmus, fejfájás, görcsrohamok és egyéb szerotonin szindrómával kapcsolatos tünetek követnek. A kevésbé gyakori cardialis hatások közé tartozik a sinus tachycardia, a QRS és a QTc kiszélesedése, az ezt követő arrhythmia kockázatával.1 hányinger, hányás és exanthema is gyakori.
betegünk esetében a megváltozott tudatszint és a tartós spontán klón a szerotonin szindróma részének tekinthető,amely megfelel a Hunter kritériumainak a diagnózishoz, 4 a tejsavas acidózis, a látszólagos fókusz nélküli enyhe láz és az izolált leukocytosis mellett, amely az első 24 órában normalizálódott. Más polimorf neurológiai tüneteket is mutatott, különösen a nystagmus, az ataxia és a dysarthria. A szív megnyilvánulásait tekintve csak önkorlátozott sinus tachycardiát mutatott be. Bár nem volt szemtanúja, a nyelvcsípés és a kezdeti korlátozott reaktivitás összefüggésbe hozható görcsrohammal, ami összhangban van bizonyos AED túladagolások paroxizmális görcsös hatásával.1,3
kezelésünk kizárólag tüneti volt az eltelt idő miatt. A gastrointestinalis fertőtlenítés azonban lehetséges, ha a betegeket Korán megvizsgálják, bár a légutak korábbi védelme elengedhetetlen a csökkent tudatszint és a rohamok jelenlétének kockázata miatt. Egyéb alkalmazott kezelések a nátrium-hidrogén-karbonáttal történő lúgosítás, intravénás lipidemulziók, sőt hemodialízis, bár a közzétett tapasztalatok korlátozottak.1,3
összefoglalva, esetünk példázza a lamotrigin intoxikáció polimorf megjelenését. A neurológiai tünetek széles skálája és a szerotonin szindrómával való összefüggés miatt jó példának tartjuk egy gyakran használt gyógyszer káros hatásainak bemutatását, amely gyanú hiányában életveszélyes lehet.