A szulfadoxin/pirimetamin biztonságossága és toxicitása: következményei a malária megelőzésére terhesség alatt intermittáló megelőző kezelés alkalmazásával

A Plasmodium falciparum fertőzés terhesség alatt szorosan összefügg az anyai vérszegénységgel és az alacsony születési súllyal, hozzájárulva a szubszaharai Afrika jelentős morbiditásához és mortalitásához. Szakaszos megelőző kezelés terhesség alatt szulfadoxinnal / pirimetaminnal (IPTp-SP) volt az egyik leghatékonyabb megközelítés a malária terheinek csökkentésére a terhesség alatt Afrikában. Az IPTp-SP a >vagy=2 kezelési adag szulfadoxin/pirimetamin terhes nőknek előre meghatározott időközönként a gyorsulás után (körülbelül 18-20 hét). A randomizált, kontrollos vizsgálatok az anyai anaemia és az alacsony születési súly arányának csökkenését igazolták ezzel a megközelítéssel. A WHO jelenleg az IPTp-SP-t ajánlja a Szaharától délre eső Afrika malária-endémiás területein. A végrehajtás azonban részben a lehetséges gyógyszermérgezésekkel kapcsolatos aggályok miatt nem volt optimális. Ez a felülvizsgálat a szulfadoxin/pirimetamin toxicitási adatait értékeli, beleértve a súlyos bőrmellékhatásokat, a teratogenitást és a bilirubin metabolizmusának változásait. A heti szulfadoxin/pirimetamin profilaxis ritka, de potenciálisan halálos bőrreakciókkal jár. Szerencsére a szulfadoxin/pirimetamin alkalmazása az afrikai IPTp programokban, 2-4 kezelési dózissal 6 hónap alatt, több IPTp-vizsgálatban jól tolerálható. A szulfadoxin/pirimetamin nem adható együtt kotrimoxazollal, mivel redundáns hatásmechanizmusuk van, és a gyógyszermellékhatások szinergikusan rosszabbodnak. Ezért a malária endémiás területein HIV-fertőzött terhes nők, akik már kapnak kotrimoxazol profilaxist, nem kaphatnak IPTp-SP-t sem. Bár a folát antagonista alkalmazása az első trimeszterben idegcső-defektusokkal jár, nagy eset-kontroll vizsgálatok kimutatták, hogy az IPTp-ként alkalmazott szulfadoxin/pirimetamin (kizárólag a második és a harmadik trimeszterben, valamint az organogenezis után) nem eredményezi a teratogenezis fokozott kockázatát. Folsav-kiegészítés ajánlott minden terhes nő számára a veleszületett rendellenességek arányának csökkentése érdekében, de a folsav nagy dózisa (5 mg/nap) zavarhatja a szulfadoxin/pirimetamin maláriaellenes hatékonyságát. A folsav-kiegészítés ajánlott standard dózisa (0,4 mg/nap) azonban nem befolyásolja a maláriaellenes hatékonyságot, és optimális egyensúlyt biztosíthat a neurális csőhibák megelőzésében és az IPTp-SP hatékonyságának fenntartásában. Nem számoltak be klinikai összefüggésről a szulfadoxin/pirimetamin és a kernicterus alkalmazása között annak ellenére, hogy a szulfadoxin/pirimetamin és rokon vegyületek széles körben használatosak az anyai malária és a veleszületett toxoplazmózis kezelésére rövid távú terhes nőknél és újszülötteknél. Bár a terhesség alatt kevés gyógyszer tekinthető teljesen biztonságosnak, a szulfadoxin/pirimetamin – ha IPTp-ként szállítják-kedvező biztonsági profillal rendelkezik. Javított farmakovigilanciai programokra van szükség Afrika-szerte annak biztonságosságának megerősítéséhez, mivel az IPTp-SP-hez való hozzáférés növekszik. Tekintettel az IPTp-SP dokumentált előnyeire Afrika malária endémiás területein, a terhes nők számára a kezeléshez való hozzáférésnek tovább kell bővülnie.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.