a viselkedési aktivációs rendszer érzékenysége az agyhoz kapcsolódik!-opioid receptor elérhetősége

absztrakt

a megerősítési érzékenység elmélete azt javasolja, hogy a viselkedési aktivációs és gátlási rendszerek (BAS és BIS) irányítsák a megközelítést és az elkerülési magatartást potenciálisan jutalmazó és büntető helyzetekben. Alaptevékenységük feltehetően megmagyarázza az egyéni viselkedési különbségeket, amikor egy személy jutalom és ártalom jeleivel találkozik. A BAS és BIS neurokémiai alapjai azonban továbbra is kevéssé ismertek. Itt in vivo pozitron emissziós tomográfiát használtunk a-Val (Mor) specifikus ligandum karfentanil annak tesztelésére, hogy a mor elérhetőségének egyedi különbségei társulnak-e a BAS-hoz vagy a BIS-hez. 49 egészséges alanyt vizsgáltunk meg, és a BIS/BAS mérleg segítségével mértük a BAS és BIS érzékenységüket. A BAS, de nem BIS érzékenység pozitívan társult a frontális kéreg, az amygdala, a ventrális striatum, az agytörzs, a cinguláris kéreg és az insula Mor elérhetőségével. A legerősebb asszociációkat a Bas ‘Fun Seeking’ alskála esetében figyelték meg. Eredményeink azt sugallják, hogy az endogén opioid rendszer a BAS alapja, és hogy a mor elérhetőségének különbségei magyarázhatják az egyének közötti különbségeket a jutalomkereső viselkedésben.

Bevezetés

a megerősítés-érzékenység elmélete (RST) azt javasolja, hogy két neurofiziológiailag elválasztható rendszer irányítsa az emberi viselkedést potenciálisan előnyös és káros találkozások során ( Gray, 1970 ; Gray, 1987 ). A Behavioral activation/approach system (Bas) egy étvágygerjesztő–motivációs rendszer, amelyet a jutalom fogyasztása és a jutalom vagy a büntetés nélküli feltételes jelek aktiválnak, elindítva a megközelítési viselkedést. A viselkedés gátló rendszer (bis) viszont egy averzív motivációs rendszer, amelyet a büntetés, a jutalom elvesztése, az újdonság vagy a bizonytalanság jelzései aktiválnak, és gátolja a viselkedést, amely negatív eredményekhez vezethet. (Pickering and Gray, 1999 ) ezeknek a rendszereknek a relatív tevékenysége feltehetően megmagyarázza, hogy az egyének megközelítik-e a potenciálisan jutalmazó célokat, vagy gátolják-e vagy visszavonják-e viselkedésüket a kapcsolódó kockázatok miatt ( Gray, 1970 ). Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az érzékenység (pl. ezeknek a rendszereknek a kiindulási aktivitása nagymértékben befolyásolja az egyének viselkedési tendenciáit: a magas BAS-érzékenységű emberek lelkesen keresik a jutalmat, társadalmilag kimenő és nyitottak az új tapasztalatokra, míg az alacsony BAS-érzékenység introverzióval és depresszióval jár ( Carver and White, 1994 ; Heubeck et al. , 1998; Kasch et al. , 2002; Caseras et al. , 2003 ). Másrészt a magas BIS-érzékenység szorongással és elkerülő magatartással jár, és a magas BIS-érzékenységű egyének gyakran kerülik a szorongást kiváltó helyzeteket (Carver and White, 1994 ).

először a BAS és a BIS alapjául szolgáló elválasztható, mégis kölcsönhatásban lévő neuroanatómiai rendszereket feltételezi (Gray, 1987 ; Pickering and Gray, 1999 ). Az agy dopaminerg jutalmazási áramkörei, beleértve a ventrális tegmentális területet, a ventrális striatumot és a prefrontális kéregre vonatkozó vetületeiket, javasolták a BAS alárendelését ( Gray, 1987 ; Pickering and Gray, 1999 ; Depue and Collins, 1999 ). Az fMRI tanulmányok nagy része alátámasztja ezt az állítást azzal, hogy megmutatja, hogy a BAS érzékenység—az önjelentésekkel mérve-pozitívan kapcsolódik a jutalom—cue által kiváltott hemodinamikai válaszokhoz a jutalmazási áramkörökben ( Beaver et al. , 2006; Hahn et al. , 2009; Simon et al. , 2010; Costumero et al. , 2013 ). A BIS legfontosabb anatómiai szubsztrátja a septo-hippocampus rendszer, amely a hippocampus, a dentate gyrus, az entorhinalis kéreg, a subicularis terület és a posterior cingulate cortex ( Gray and McNaughton, 2000 ). Az amygdala és a prefrontális és a cinguláris kérgeket is érintették a BIS funkcióban (Gray, 1987 ; Gray and McNaughton, 2000 ).

a BAS-hoz és a BIS-hez kapcsolódó funkcionális agyi mechanizmusok megértésében elért előrelépések ellenére az őket szolgáló neurokémiai mechanizmusok még mindig nem tisztázottak. Míg a dopaminerg neurotranszmisszió gyakran kapcsolódik a BAS-hoz ( Gray, 1987 ; Pickering és Gray, 1999 ), mind az állatkísérletek, mind az emberi molekuláris neuroimaging vizsgálatok eredményei azt sugallják, hogy az endogén opioid rendszer, különösen az opioid receptorok (MORs), egy másik fontos neurokémiai út lehet, amely támogatja a BAS funkciókat. Állatokban az opioiderg rendszer modulálja a megközelítési viselkedést és a jutalmazási funkciókat (Van Ree et al. , 2000; Papaleo et al. , 2007), mindkettő a BAS alapvető jellemzője. Humán pozitron emissziós tomográfia ( PET) vizsgálatok azt is sugallják, hogy a BAS-vezérelt viselkedés egyéni különbségei kapcsolódnak a MOR rendszerhez, mivel a mor elérhetősége összefügg a tulajdonság impulzivitásával (Love et al. , 2009 ). Továbbá a magas BAS érzékenység hajlamosíthatja az egyéneket a függőségek kialakulására (Johnson et al. , 2003), viszont mindkét alkohol ( Heinz et al. , 2005; Weerts et al. , 2011) és a kokain (Zubieta et al. , 1996; Gorelick et al. , 2005) a függőségek a megnövekedett Mor rendelkezésre állással járnak a jutalmazási áramkörökben. Végül a MOR elérhetősége az interperszonális kapcsolatok közelségéhez is kapcsolódik (Nummenmaa et al. , 2015), amely illeszkedik a BAS és a prosocialitás közötti korábban létrehozott társuláshoz ( Carver and White, 1994 ; Heubeck et al. , 1998; Caseras et al. , 2003 ).

korlátozott bizonyíték köti össze a MORs-t a BIS-szel is. Először is, az opiátok szorongásoldó hatásai (Colasanti et al. , 2011) azt sugallják, hogy az opioiderg áramkörök aktiválása gyengítheti a kiindulási BIS aktivitást. Másodszor, azok az emberek, akik általában elkerülik a káros helyzeteket, megnövelték a mor elérhetőségét a frontális kéregben (Tuominen et al. , 2012 ). Az ilyen viselkedés a magas BIS-tartalmú egyéneknél is gyakori (Carver and White, 1994 ), ami arra utal, hogy a BIS összefüggésben lehet a tonic MOR upregulációval.

összességében a korábbi tanulmányok azt mutatják, hogy a BAS befolyásolja a jutalom iránti vágyat és a szocialitást—mindkettő a MORs—hoz kapcsolódik -, míg a korlátozott bizonyítékok a BIS és a MORs közötti kapcsolatra utalnak. A MORs és a BAS (és potenciálisan BIS) közötti pontos kapcsolat azonban továbbra is megfoghatatlan. Annak vizsgálatára, hogy a kiindulási Mor elérhetősége összefügg-e a BAS és BIS érzékenységgel, in vivo PET-et alkalmaztunk rendkívül szelektív Mor agonista ligandum karfentanillal, viselkedési BAS és BIS skálákkal párosítva ( Carver and White, 1994 ). A jutalomban való kölcsönös részvételük alapján kifejezetten feltételeztük, hogy a BAS pozitívan kapcsolódik az agyi Mor elérhetőségéhez az agy jutalmazási áramköreiben.

anyagok és módszerek

résztvevők

a vizsgálati protokollt a délnyugat-finnországi kórházi körzet etikai bizottsága hagyta jóvá, és a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően végezték. A priori teljesítményelemzés a hatásméretek alapján egy korábbi PET-vizsgálatban a személyiségjegy-változók és a mor elérhetősége közötti asszociációkról (Tuominen et al. , 2012) azt javasolta, hogy az N = 45-et meghaladó mintaméretek teljesítménye 0,90-nél nagyobb legyen a statisztikailag szignifikáns hatások kimutatásához r = 0,44-nél. Következésképpen összesen 50 egészséges felnőttet vizsgáltunk(20 nő, átlagos 62 éves, 69-58 éves korosztály). Egy alanyt eltávolítottak a mintából, mert egy korábban nem diagnosztizált neurológiai betegséget fedeztek fel MRI-vizsgálatuk során. A kizárási kritériumok a következők voltak: a megfelelés hiánya, a dohányzás, a heti nyolc adagot meghaladó alkoholfogyasztás, interjúval és vérvizsgálattal meghatározott szerhasználat, kórtörténet vagy jelenlegi pszichiátriai vagy neurológiai betegség, a központi idegrendszert érintő jelenlegi gyógyszerek, valamint a szokásos PET és MRI kizárási kritériumok. Az alanyok aláírták az Etikai Bizottság által jóváhagyott, tájékozott beleegyezési űrlapokat, és kompenzálták idő-és utazási költségeiket. Ezeket az adatokat eredetileg klinikai vizsgálatokban gyűjtötték össze SleevePET2 (NCT01373892), EXEBRAIN (NCT02615756), valamint a PLEASUREPET projekt. A PET-adatok olyan részeit, amelyek nem kapcsolódnak a jelen tanulmányhoz, korábban közzétették (Karlsson et al. , 2015a, b; Nummenmaa et al. , 2015; Tuominen et al. , 2015 ).

kérdőívek

a résztvevők kitöltötték a BIS/Bas skálákat ( Carver and White, 1994), amelyek a BIS és a BAS érzékenységének egyéni különbségeit mérik, tükrözve a közelgő jutalomra és büntetésre adott affektív válaszokat. A kérdőív 20 Likert-skála kérdésből áll, és pszichometrikusan validálták, hogy stabil és megbízható eredményeket kapjanak ( Carver and White, 1994 ) különböző kultúrákban ( Leone et al. , 2001 ). A kérdőív egy BIS skálából és három BAS alskálából áll: Drive, Reward Responsiveness és Fun Seeking. A kérdőív összes alskálája jó belső konzisztencia-megbízhatósággal rendelkezik ( 0,66…0,76) (Carver and White, 1994 ). Mivel a BIS és a BAS összesített pontszámok nem korreláltak ( r = -0,05), mindkettőt kovariánsként használták a teljes volumenű regressziós analízisekben (lásd alább). Mivel a MOR rendszer mind a hangulattal, mind a szorongással kapcsolatos folyamatokhoz kapcsolódik ( Colasanti et al. , 2011; Lutz és Kieffer, 2013) a résztvevők befejezték a Beck Depression Inventory (BDI) II-t is ( Beck et al. , 1988) és a State-Trait-Anxiety Inventory (STAI) (Spielberger et al. , 1983) kérdőívek annak kizárására, hogy a szorongó vagy depressziós tünetek magyarázhatják az eredményeket.

PET képalkotás és elemzés

az adatokat a Philips Ingenuity PET-MR és a GE Healthcare Discovery TM 690 PET / CT szkennerekkel szereztük be a Turku PET központban. A Radiotracer gyártását korábban leírták (Karlsson et al. , 2015a). Intravénás radioligand injekció bolusa után (célzott adag 250 MBq; átlag 251 MBq, SD = 11 MBq), az agy radioaktivitását a PET kamerával 51 percig mértük (a kép hosszának növekedésével: 1 × 3, 3 × 4, 6 × 6 min) 3,75 mm síkbeli felbontással. az alanyok fekvő helyzetben feküdtek a vizsgálatok során. Az adatokat holtidőre, bomlásra és mért foton-csillapításra korrigálták, a dinamikus PET-vizsgálatokat pedig a gyártó által biztosított standard MRAC és MRP módszerekkel rekonstruálták (Alenius and Ruotsalainen, 1997 ).

a fej mozgásának korrigálásához a dinamikus PET képeket először képkockáról képkockára igazították. Nagy felbontású anatómiai MR Képeket (1 mm 3 felbontás) a Philips találékonyság PET-MR vagy Philips Giroscan Intera Szkennerek T1-súlyozott szekvenciák felhasználásával. Az egyes MR képeket az átrendezett keretekből kiszámított összegző képekhez soroltuk be. Az Occipital cortexet manuálisan határozták meg az MR képeken a PMOD 3.4 szoftverrel (PMOD Technologies Ltd. Zürich, Svájc), valamint a használt referencia régióban. A receptorkötést BPND-ben fejeztük ki , amely az agyban a specifikus és a nem elmozdítható kötés aránya az occipitalis kéreg referenciarégióként történő felhasználásával. A BPND-t minden voxelre kiszámítottuk az egyszerűsített referencia szövetmodell felhasználásával, referencia szöveti idő-aktivitás görbékkel bemeneti adatként ( Gunn et al. , 1997 ). A tárgyi szempontból paraméteres bpnd képeket normalizáltuk az MNI térbe a T1-súlyozott MR képek felhasználásával, és egy 8 mm-es teljes szélességű Gauss-kernellel simítottuk, legfeljebb félig.

a BAS és BIS pontszámok Mor rendelkezésre állásra gyakorolt hatását SPM12-ben értékelték ( http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/) lineáris regressziós modell alkalmazásával, pet kamerával kovariánsként. A statisztikai küszöbértéket P < 0,05 értékre állítottuk be, klaszter szinten korrigálva. Elvégeztünk egy komplementer region of interest (ROI) elemzést tíz a priori anatómiai Roi-ra, amelyek részt vesznek a jutalom és az érzelem feldolgozásában (elülső cinguláris kéreg, amygdala, dorsolaterális prefrontális kéreg, hippocampus, insula, nucleus accumbens, orbitofrontális kéreg, pallidum, putamen és thalamus). FreeSurfer 5.3 (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/ ) egy MNI sablon agy szegmentálására használták, majd a FreeSurfer által generált szegmenseket egyesítették ROI maszkok előállításához. Ezt követően a maszkokat használtuk a voxelek kivonására az egyes ROI-kban a normalizált BPND képeken. Az átlagos ROI-wise BPND-t kiszámítottuk, majd BAS és BIS pontszámokkal megjósoltuk lineáris regresszió és lépésenkénti lineáris regresszió analízis segítségével.

eredmények

a teljes térfogat analízis pozitív összefüggést tárt fel a BAS érzékenység és a karfentanil BPND között egy nagy klaszterben, amely mindkét féltekén kiterjed a frontális lebenytől a parieto-occipitalis sulcusig ( 1.ábra). Jelentős asszociációkat figyeltek meg az insulában, a thalamusban, az amygdalában, az agytörzsben és a temporális kérgekben is. További elemzés kimutatta, hogy a Bas Alskála Fun Seeking elsősorban a hatás mozgatórugója volt, statisztikailag szignifikáns asszociációk nagyrészt átfedő régiókban a teljes BAS-pontszám elemzésében megfigyeltekkel. A többi alskála és a BIS nem mutatott statisztikailag szignifikáns korrelációt a MOR elérhetőségével a teljes volumen analízisben. Az eredmények lényegében változatlanok maradtak, amikor az alany életkora, a teljes intrakraniális térfogat (Dartel-szegmentált T1 képekből származik), STAI vagy BDI pontszámok kellemetlen kovariánsként szerepeltek.

mivel a morbid elhízás alacsonyabb BMI-vel jár (Karlsson et al. , 2015a, b) azt is teszteltük, hogy a BMI megjósolja-e a mor elérhetőségét a nem elhízott alanyok jelen mintájában (átlagos BMI = 22,9). Ez az elemzés azonban nem tárt fel jelentős klasztereket. Hasonlóképpen, beleértve a BMI kovariánsként a fő elemzés nem változtatta meg az eredményeket.

az 1. táblázat a BIS/BAS skálák és a mor elérhetőségek közötti ROI-szint-asszociációkat mutatja. a karfentanil BPND szignifikánsan korrelált a BAS teljes skálájával az elülső cinguláris kéregben, az amygdalában, az insulában és az orbitofrontális kéregben ( 2.ábra), valamint az amygdalában (Pearson-korreláció r = 0,29, P = 0,04) és a nucleus accumbensben ( r = 0,29, P = 0,04). Nem találtak szignifikáns negatív korrelációt a BPND és a BIS pontszámok között. A lépésenkénti regressziós elemzések azt mutatták, hogy az amygdalában a BPND jelent meg a BAS-pontszámok egyedüli előrejelzőjeként (ons = 4,36; R2 = 0,09; P < 0,05).

Vita

kimutattuk, hogy a BAS érzékenység egyéni különbségei pozitívan kapcsolódnak a mor elérhetőségéhez több agyi régióban, amelyek részt vesznek a jutalomban és a fájdalomban, beleértve a ventrális striatumot, az orbitofrontális cortexet, az agytörzset, a cinguláris cortexet, az insularis cortexet és a thalamust. Azonban nem figyeltek meg összefüggést a MOR elérhetősége és a BIS, a vonás szorongás vagy a BMI között, ami arra utal, hogy a MOR elérhetősége független az általánosabb hangulati folyamatoktól és a testtömegtől a nem elhízott tartományon belül. Korábbi humán és állatkísérletek eredményeivel együtt az endogén opioid rendszer szerepéről mind az ösztönző motivációban, mind a hedonikus funkciókban ( Berridge et al. , 2010), ezek az adatok arra utalnak, hogy a mor elérhetőségének egyéni változása a jutalom jelzésekkel szembeni érzékenységgel jár. Ezenkívül a jelenlegi eredmények azt sugallják, hogy a BIS nem függ a MOR rendszertől.

a BAS Opioiderg alapja

a BAS érzékenység pozitívan társult a mor elérhetőségével széles körben az agyban. Az ilyen kiterjedt összefüggés nem meglepő, mert a mor expresszió, amint azt a karfentanil BP ND-vel számszerűsítették , konzisztens a különböző kortikális és szubkortikális helyeken ( Tuominen et al. , 2014 ). A jelenlegi eredmények tehát azt sugallják, hogy a BAS érzékenység globálisan társul az agy MOR tónusával, a regionálisan specifikus változások helyett. Annak ellenére, hogy a Fun Seeking alskála a legkövetkezetesebb kapcsolatban állt a MOR elérhetőségével, meg kell jegyezni, hogy az összes alskála hasonló, de valamivel kevésbé következetes asszociációt mutatott a MOR elérhetőségével (lásd 1.táblázat). Ezek a hatások tehát valószínűleg tükrözik az Általános BAS-érzékenység és a MOR-rendszer közötti általános összefüggést.

regionális összefüggéseket figyeltek meg a BAS és a MOR elérhetősége között a prefrontális, a cinguláris és az insularis cortexekben, valamint a szubkortikális régiókban, mint például a ventrális striatum, az amygdala és az agytörzs. Ezek a régiók mind a hedonikus, mind a nociceptív jeleket feldolgozzák ( Leknes and Tracey, 2008 ). Adataink összhangban vannak egy korábbi humán PET-vizsgálattal, amely azt mutatja, hogy a kiindulási Mor elérhetősége ezekben a régiókban impulzivitással jár ( Love et al. , 2009), a BAS-hoz szorosan kapcsolódó személyiségjegy ( Caseras et al. , 2003 ). Állatkísérletek azt is megállapították, hogy a mor rendszer motivált viselkedést és jutalmazási funkciókat hajt végre ( Van Ree et al. , 2000; Berridge és Robinson, 2003). Pontosabban, az opioid rendszer közvetíti a jutalmazó ingerekre adott tetsző válaszokat (Berridge and Kringelbach, 2008 ). A morfinnak a mor-sűrű nucleus accumbensbe történő mikroinjekciói fokozzák a tetszési reakciókat patkányokban (Peci Apconca and Berridge, 2000 ), ami arra utal, hogy a MORs közvetíti a jutalomfogyasztásból származó hedonikus érzéseket. Ennek megfelelően az eredményeink azt mutatják, hogy az egyén Mor elérhetősége megváltoztathatja a hedonikus érzések megtapasztalására való képességét, következésképpen befolyásolhatja a jutalomjelek iránti érzékenységüket.

a jutalmazási áramkörök mellett a BAS érzékenység az agytörzsben, az insulában és az anterior cingulate cortexben is összefüggésbe hozható a MOR elérhetőségével. Mindezek a régiók részt vesznek a nociceptív jelek feldolgozásában, a MOR pedig fontos szerepet játszik azok továbbításában ( Fields, 2004 ). A striatumban a MOR elérhetősége szintén pozitívan kapcsolódik a fájdalomküszöbhöz (Hagelberg et al. , 2012), jelezve, hogy a MOR sűrűsége befolyásolhatja az egyén fájdalomérzékenységét.

a MORs kettős szerepe mind a jutalomban, mind a fájdalomcsillapításban megmagyarázhatja, hogy a magas kiindulási Mor-rendelkezésre állású egyének miért motiváltak a magas ösztönző célok megközelítésére, amelyek esetleg fizikai vagy társadalmi fájdalomhoz vezetnek. Először is, a magas kiindulási Mor elérhetőség fokozhatja az örömre adott válaszokat a jutalom fogadásakor. Ezzel összhangban a csökkent Mor sűrűségű egerek több opiátot fogyasztanak, mint kontrolljaik ( Zhang et al. , 2015), ami arra utal, hogy nagyobb opiát dózisra van szükségük a kívánt örömre adott válasz eléréséhez. Hasonlóképpen, az emberi vizsgálatok azt javasolták, hogy az alacsony MOR elérhetőség elősegítheti a túlevést és az elhízást, mivel ez olyan egyéneket eredményezhet, akik nem reagálnak az ízletes ételfogyasztás által kiváltott örömre ( Karlsson et al. , 2015a, b). Másodszor, a magas Mor sűrűség fokozott kapacitást biztosít a lehetséges fizikai (Zubieta et al. , 2001) vagy szociális ( Hsu et al. , 2013) a jutalmak megszerzése során tapasztalt kár ( Peci!!! et al. , 2015 ). Ez a kombináció a mor-függő emelkedett eufórikus kapacitás és a magas fájdalom tolerancia lehet, hogy a magas BAS egyének jól felszerelt impulzív megközelítés jutalmak ( Love et al. , 2009 ).

azonban egyértelmű, hogy a mor rendszer önmagában nem határozza meg az emberi jutalom-kereső tendenciákat. A mor rendszer mellett a dopamin és az endokannabinoid rendszerek hozzájárulnak a motivációs és jutalmazási funkciókhoz (Mahler et al. , 2007; Fields and Margolis, 2015). Valójában már az RST korai megfogalmazásai azt sugallták, hogy a dopaminerg áramkörök hozzájárulnak a BAS funkcióhoz ( Gray, 1987 ; Pickering és Gray, 1999). A jelenlegi adatok tehát arra utalnak, hogy az emberi jutalom-érzékenységet több neurotranszmitter rendszer közötti kölcsönhatások határozhatják meg; ezt az elképzelést támasztják alá azok a korábbi munkák is, amelyek kiemelik, hogy a dopamin-opioid kölcsönhatások kritikusak a jutalmazási és motivációs rendszerrel kapcsolatos állapotok, például a függőség szempontjából ( Mick et al. , 2015) és az elhízás ( Tuominen et al. , 2015 ).

korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a magas BAS érzékenység hajlamosíthatja az egyéneket függőségi rendellenességekre (Johnson et al. , 2003; Franken et al. , 2006), valamint a funkcionális neuroimaging vizsgálatok azt sugallják, hogy ezt az asszociációt a magas BAS-ban szenvedő egyének jutalmazási jeleinek fokozott idegi érzékenysége közvetítheti ( Beaver et al. , 2006; Hahn et al. , 2009; Simon et al. , 2010; Costumero et al. , 2013 ). Adataink azt sugallják, hogy a magas Mor elérhetőség növelheti az egyén érzékenységét a jutalom iránt, ezáltal elősegítve azokat a viselkedéseket, amelyek gyakrabban aktiválják a mor rendszert, és esetleg sebezhetőbbé teszik az egyént a függőséggel szemben. Ezt a magyarázatot alátámasztva, a genetikailag meghatározott emberek csökkentették a mor rendelkezésre állását (Peci Ca et al. , 2015) csökkent a kábítószer-függőség kialakulásának valószínűsége ( Schwantes-an et al. , 2015 ). Továbbá, a mor elérhetősége a kokain és az alkoholfogyasztók absztinenciájának korai szakaszában emelkedett (Zubieta et al. , 1996; Gorelick et al. , 2005; Heinz et al. , 2005; Weerts et al. , 2011), ami arra utal, hogy a MORs szabályozása magyarázza ezen anyagok iránti vágyat. Ezekkel a klinikai megfigyelésekkel összhangban az egészséges egyénekben a mor elérhetősége a személyiségfaktor tulajdonság impulzivitásával is összefügg (Love et al. , 2009), jelezve, hogy a klinikai példák egyszerűen ugyanazon jelenség szélsőséges formái lehetnek. Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy a mor elérhetősége részben megmagyarázhatja az emberi jutalom-érzékenységet mind az egészséges egyénekben, mind a betegpopulációkban.

a MOR elérhetősége korábban összefüggésbe hozható az elhízással, amely szintén összefügg a megváltozott BAS érzékenységgel (Dietrich et al. , 2014 ). Pontosabban, az elhízott egyének szignifikánsan alacsonyabb globális Mor rendelkezésre állással rendelkeznek, mint általában súlyozott kontrollok ( Karlsson et al. , 2015a, b). Azonban nem találtunk összefüggést a mor elérhetősége és a BMI között a normál súlyú egyének jelenlegi mintájában. Ez az eredmény arra utal, hogy az elhízás csak bizonyos súlyküszöb felett változtathatja meg a MOR funkciót és a BAS érzékenységet, míg ezek a folyamatok a normál súlyú populációban nem kapcsolódnak egymáshoz.

kísérleti kialakításunk nem teszi lehetővé az okozati összefüggés irányának megkülönböztetését. Valóban lehetséges, hogy a jelen eredmények tükrözik az endogén Mor rendszer genetikailag meghatározott szerepét az étvágy szabályozásában viselkedés, vagy alternatívaként az ilyen viselkedésből eredő neuroplasztikus változások. Az is lehetséges, hogy a hatás kétirányú. Valójában más bizonyítékok is alátámasztják ezt a magyarázatot. Először is, az OPRM1 génről ismert, hogy befolyásolja a MOR expressziót ( Zhang et al. , 2005; Mague et al. , 2009) és a karfentanil kötődés ( Peci apostola et al. , 2015 ). Másodszor, mindkét BAS érzékenység (Salavert et al. , 2007) és a mor elérhetősége ( Karlsson et al. , 2015b) az egyén belső állapotától és környezetétől függően ingadozhat. Következésképpen a viselkedés változásai felülírhatják a genetikai tendenciákat, és módosíthatják mind a MORs, mind a BAS kiindulási tónusát.

eredményeink azt sugallják, hogy a mor rendszer egyéni különbségei nem magyarázzák a BIS-függő viselkedést. Ez összhangban van korábbi tanulmányunkkal, amely nem talált összefüggést a kötődési szorongás és a mor elérhetősége között (Nummenmaa et al. , 2015 ). Valójában mind az emberi, mind az állatkísérletek azt sugallják, hogy a mor helyett a szerotonerg rendszer hihető neuromolekuláris jelölt, amely alárendeli a BIS-függő elkerülési funkciókat. A szerotonerg rendszer aktiválása kritikus fontosságú a rágcsálók elkerülési magatartása szempontjából (Deakin és Graeff, 1991), és a szerotonin transzporter expressziójának genetikai variációi befolyásolják a félelem áramkörének érzékenységét az akut fenyegetési jelekre az emberekben ( Hariri et al. , 2002 ). Végül a szerotoninszint triptofán kimerüléssel történő akut csökkentése megszünteti a büntetéstől függő gátlást (Crockett et al. , 2009), ami arra utal, hogy a szerotonin rendszer egyéni különbségei alapozhatják a BIS-t. Ezt azonban a jövőbeni tanulmányokban tesztelni kell.

korlátozások

tanulmányunk legnyilvánvalóbb korlátja az, hogy a közvetlen mérések helyett önjelentéseket használtunk a jutalom és a büntetés jelzéseire való érzékenység felmérésére. Korábbi tanulmányok azonban megállapították, hogy ezek az önjelentések pontosan tükrözik a megközelítés/elkerülés magatartásának tendenciáit (Johnson et al. , 2003; Coplan et al. , 2006; Kimbrel et al. , 2010), valamint a megfelelő idegi áramkörök működésével is összefüggenek, amint azt neuroimaging kísérletek kimutatták ( Beaver et al. , 2006; Barr ons-Loscertales et al. , 2006a, b; Hahn et al. , 2009; Simon et al. , 2010; Costumero et al. , 2013 ). Hangsúlyozni kell azt is, hogy az eredménymérőnk (BP ND ) nem tesz különbséget a receptor sűrűsége, affinitása és az endogén neurotranszmitter kihasználtsága között. Maga a MOR sűrűséget azonban nagyrészt a hosszú távú endogén neurotranszmitter hang határozza meg: az alacsony opioid tónus magas receptor sűrűséghez vezet, és fordítva (McConalogue et al. , 1999; Lesscher et al. , 2003; Rajashekara et al. , 2003 ). Így feltételezhető, hogy a kiindulási Mor elérhetősége hosszú távú endogén Mor tónussal társul.

következtetések

megmutatjuk, hogy az opioiderg rendszer közvetíti a BAS-t, de nem a BIS-funkciót az emberi egészséges felnőtteknél. A magas BAS-érzékenység emelkedett agyi Mor-hozzáférhetőségként jelent meg a jutalom-és fájdalominformációk feldolgozásában részt vevő agyi régiókban. Úgy tűnik tehát, hogy a BAS és a BIS független neuromolekuláris bázissal rendelkezik. Összességében ezek az adatok arra utalnak, hogy a kiindulási agyi Mor rendelkezésre állásának egyéni különbségei megmagyarázhatják, hogy egyesek miért keresik a jutalmat aktívabban, mint mások, és így lehetséges neurobiológiai magyarázatot adnak viselkedési diszpozícióinkra, amikor a jutalom jeleivel találkozunk.

finanszírozás

ezt a kutatást a Finn Akadémia támogatta (MIND program grant 265915 az L. N.-hez, 138145 az I. P. J.-hez és 218072 az R. H.-hoz), az ERC Starting Grant 313000 az L. N.-hez és az ERC Advanced Grant 232946 az R. H.-hoz. A finanszírozóknak nem volt szerepük a tanulmány tervezésében, az adatgyűjtésben és az elemzésben, a közzétételről szóló döntésben vagy a kézirat elkészítésében.

összeférhetetlenség . Nincs bejelentett.