- absztrakt
- 1. Bevezetés
- 2. Anyagok és módszerek
- 2.1. Állatok
- 2.2. Kísérleti tervezés
- 2.3. Sebészeti eljárás szagló Bulbectomia
- 2.4. Viselkedési tesztek
- 2.4.1. Nyílt terepi teszt
- 2.4.2. Fájdalomküszöb teszt
- 2, 5. Gyógyszerek
- 2.6. Statisztikai elemzés
- 3. Eredmények
- 3.1. Az OB depressziós modell viselkedési eredményei
- 3.2. Az 5-HT1A Receptor agonista
- 3.3. Az 5-HT1A Receptor agonista
- 4. Megbeszélés
- 5. Következtetés
- összeférhetetlenség
- Köszönetnyilvánítás
absztrakt
korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a depressziós betegek, valamint a depresszió állati modelljei csökkent érzékenységet mutatnak a kiváltott fájdalom stimulusokkal szemben, és a szerotonin a depresszió által kiváltott hypoalgesiában szerepet játszik. A vizsgálat célja az 5-HT1A receptor potenciális szerepének vizsgálata volt a depresszió által kiváltott hypoalgesia. Az 5-HT1A receptor agonista, 8-OH-DPAT akut vagy krónikus adagolását szagló bulbectomián (OB) és ál-operált patkányokon végezték. A depresszió-szerű viselkedés és a fájdalom küszöbértékek mértük nyílt terepen teszt és sugárzó hő termikus fájdalom teszt, ill. Megállapítottuk, hogy a 8-OH-DPAT akut beadása növelte a mozgásszervi aktivitást és a fájdalomküszöböt a színlelt patkányokban, de nem volt hatással az OB patkányokra. Ezzel szemben a 8-OH-DPAT krónikus adagolása csökkentette a mozgásszervi aktivitást és a fájdalomküszöböt, és visszaállította azokat a normális szintre. A krónikus adagolás után a színlelt patkányokban megnövekedett fájdalomküszöböt is megfigyeltek. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a 8-OH-DPAT krónikus beadása megfordította a depresszió által kiváltott fájdalomérzékenység csökkenését patkányokban, ami arra utal, hogy az 5-HT1A receptor szerepet játszhat a depresszióval összefüggő hypoalgesia.
1. Bevezetés
mind a depresszió, mind a fájdalom legyengítő betegségek, amelyek óriási igényeket támasztanak az orvosi szolgáltatásokkal szemben, és veszélyeztetik a betegek életminőségét. A klinikai gyakorlatban a vizsgálatok kimutatták, hogy a depressziós rendellenességekben szenvedő betegek jelentős része krónikus fájdalomtól szenved, és fordítva, a krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél fokozott a depressziós rendellenességek kialakulásának kockázata . A fájdalom és a depresszió szoros klinikai összefüggésével ellentétben a depressziós betegek csökkent érzékenységet mutatnak a kísérleti fájdalom stimulussal szemben . Állatkísérletek azt is megállapították, hogy a fájdalomküszöb megemelkedik depressziós viselkedésű patkányokban .
a legújabb tanulmányok jelezték a szerotonin potenciális szerepét a depresszió által kiváltott hypoalgesiában . A szerotoninerg neurotranszmissziót régóta úgy gondolják, hogy részt vesz a nociceptív feldolgozásban, valamint a depresszió patofiziológiájában . A klinikai gyakorlatban a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat (SSRI-k) és a szerotonin-noradrenalin újrafelvétel-gátlókat (SNRI-k) gyakran alkalmazzák a krónikus fájdalom kezelésére . Klinikai vizsgálatok azt találták, hogy az alváshiányos terápia, amely növelheti a szerotoninerg transzmissziót, megfordította a fájdalomérzékenységet a hiperalgézia felé . Hat hetes SNRI duloxetin-kezelés a kísérleti hőfájdalom küszöbértékét normálisra csökkentette depresszióban szenvedő betegeknél . Korábbi tanulmányainkban azt találták, hogy a depressziós jellegű patkányok termikus nociceptív küszöbértékei az SSRI-k fluoxetin szisztémás beadását követően megközelítették a normális szintet . Eddig azonban egyetlen tanulmány sem vizsgálta ezeket a hatásokat közvetítő további mechanizmusokat.
az 5-HT1A receptor az agyban expresszált leggyakoribb szerotonin altípusok. Széles körben elterjedt olyan régiókban, mint a prefrontális kéreg, a limbikus rendszer és a hipotalamusz, amelyek szerotonerg bemenetet kapnak a raphe magokból. Elfogadták, hogy az 5-HT1A receptor domináns szerepet játszik a fájdalom modulációjában . Humán vizsgálatok szerint a krónikus fájdalom alacsony 5-HT1A receptorral társult . Ezenkívül alacsonyabb 5-HT1A receptor sűrűséget találtak depressziós patkányokban, valamint depressziós betegekben .
a jelen vizsgálatot az 5-HT1A receptor potenciális szerepének vizsgálatára tervezték depresszió által kiváltott hypoalgesia 5-HT1A receptor agonista 8-OH-DPAT beadásával patkányokban. A szagló bulbectomizált (OB) patkányt használták a depresszió állatmodelljeként. Feltételeztük, hogy a 8-OH-DPAT krónikus beadása enyhítheti a depressziószerű viselkedést, valamint a depresszió által kiváltott hipoalgéziát az OB patkányokban.
2. Anyagok és módszerek
2.1. Állatok
nyolcvanegy hím Sprague Dawley patkányt (érkezéskor 200-220 g tömeg, a katonai Orvostudományi Akadémia laboratóriumi Állatközpontja, Peking, Kína) használtak ebben a vizsgálatban, és külön-külön helyezték el őket. Az étel és a víz ad libitum volt. A kolóniát c-n tartották, standard 12 órás Világos-Sötét ciklussal (a fények 07:00 órakor világítanak). Az állatokat a kísérletek előtt 1 hétig hagyták megszokni a környezetben, és a kísérletező naponta kezelte őket. Megfelelő intézkedéseket hoztak a fájdalom vagy kellemetlenség minimalizálása érdekében. A kísérleteket a National Institute of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (NIH publikációk száma: 80-23) 1996-os felülvizsgálatával összhangban végezték. A kutatási protokollt a Kínai Tudományos Akadémia intézményi állatgondozási és Felhasználási Bizottsága hagyta jóvá.
2.2. Kísérleti tervezés
két kísérletet végeztek ebben a vizsgálatban. Az 1. kísérletben az 5-HT1A receptor agonista 8-OH-DPAT-ot intraperitoneálisan injektálták akutan 30 perccel a nyílt terepi teszt és a termikus fájdalomküszöb teszt előtt. A 2. kísérletben a 8-OH-DPAT-ot intraperitoneálisan adták be krónikusan egymást követő 14 napig a viselkedési tesztek előtt. Minden patkányt csak egy kísérletben vettek részt. A kísérleti protokollt az 1. ábra mutatja be. Mindkét kísérletnél a patkányokat kezdetben nyílt terepen, valamint a mancs visszavonási késleltetésében (PWL) tesztelték káros sugárzó hőre. Ezután két csoportra osztották őket (OB csoport és színlelt csoport), és a nyílt terepi mozgás és a termikus fájdalomküszöb szerint egyensúlyoztak. Az OB csoportban és a színlelt csoportban lévő patkányok kétoldali szaglási bulbectomián, illetve színlelt műtéten estek át. A 2 hetes gyógyulási időszak után ismét nyílt terepi tesztet és fájdalomküszöb tesztet végeztek a patkányok depressziós állapotának és fájdalomérzékenységének felmérésére. Mindkét csoportot további két alcsoportra osztottuk: sós csoport (azaz OB / sóoldat és színlelt/sóoldat) és 8-OH-DPAT csoport (azaz OB/8-OH-DPAT és színlelt/OB / 8-OH-DPAT), amelyek intraperitoneális sóoldatot, illetve 8-OH-DPAT injekciót kaptak.
2.3. Sebészeti eljárás szagló Bulbectomia
az állatokat nátrium-pentobarbitállal (0,5 mg/kg, i.p.) érzéstelenítettük, és sztereotaxiás készülékre rögzítettük (Stoelting, USA). Középvonalbeli sagittalis bemetszést végeztek a koponya feltárására. Két 2 mm átmérőjű furatot külön-külön fúrtak a bregma felé 8 mm rostral, a középvonal felé pedig 2 mm oldalirányban. A kétoldali szaglógumókat vákuumszivattyúval szívták ki a lyukakból, az üreget pedig gélhabbal (Coltene Whaledent, Svájc) töltötték meg a vérzés szabályozására. Különös figyelmet fordítottak a frontális kéreg károsodásának elkerülésére. A lezárás előtt Penicillin port szórtak a sebre. A színlelt patkányokat hasonlóan kezelték, kivéve, hogy az agyszöveteket nem távolították el. Az egyes patkányok testtömegét a műtét előtti napon és a műtétet követő 14 napon keresztül naponta mérték. A kísérlet végén az állatokat boncolták annak ellenőrzésére, hogy az összes szaglógumót eltávolították-e. Ha nem, akkor az adatokat a végső elemzés során elutasítják.
2.4. Viselkedési tesztek
2.4.1. Nyílt terepi teszt
a nyílt terepi tesztet vas kör alakú fekete alapon (180 cm átmérőjű) végeztük, és patkányok mozgásszervi viselkedésének elemzésére alkalmaztuk. Az alapot körülvevő fal 50 cm magas vaslemezből állt. A megvilágítást egy 40 W-os izzó biztosította. Minden állatot a nyílt terepen teszteltünk 5 percig. A teszt során megtett távolságot egy számítógépes rendszer rögzítette Etho Vision (Noldus Information Technology, Wageningen, Hollandia). A két vizsgálat közötti időszakban a készüléket etanollal és vízzel megtisztítottuk, hogy eltávolítsuk a szaglási jeleket.
2.4.2. Fájdalomküszöb teszt
a készülék és a hő által kiváltott fájdalom tesztje megegyezett Wang et al. . Röviden, a patkányokat egy üvegpadlón lévő plexi kamrába helyezték, amely alatt a sugárzó hőberendezés (100 W-os projektor lámpa) található. A készülék 4 mm átmérőjű lyukán keresztül egy fénysugár a bal hátsó láb talpi felületére összpontosult. A PWL-t úgy definiálták, mint a fény kezdete és a mancsemelés közötti időtartamot. A fény intenzitását úgy állítottuk be, hogy a kiindulási PWL körülbelül 7 s legyen, a szövetkárosodás megelőzése érdekében 22 s vágási idővel. Összesen négy vizsgálatot végeztek minden patkányon, legalább 5 perces intervallummal. Az utolsó három kísérletet átlagoltuk, hogy átlagos késleltetést kapjunk, mint a hő által kiváltott fájdalom küszöbét.
2, 5. Gyógyszerek
az 5-HT1A receptor agonista 8-OH-DPAT-t a Sigma-Aldrich-től (St. Louis, Missouri) vásárolták, és sóoldatban (0,9% NaCl) oldották fel közvetlenül az alkalmazás előtt. A bulbectomiás és nonbulbectomiás állatok külön alcsoportjait 8-OH-DPAT (3 mg/kg) vagy sóoldat (3 mg/kg) intraperitoneális injekcióival kezelték. Az 1. kísérletben egy nappal a depressziós modell létrehozása után a nyílt terepet sóoldattal vagy 8-OH-DPAT-tal teszteltük 30 perccel korábban. Három nappal a depressziós modell létrehozása után a mancs megvonási késleltetését sóoldattal vagy 8-OH-DPAT injekcióval tesztelték 30 perccel korábban. A 2. kísérletben a depressziós modell létrehozása után egymást követő 14 napos sóoldat vagy 8-OH-DPAT injekciót végeztünk naponta egyszer csoportok szerint. A nyílt terepen és a sugárzó hő mancs visszavonási késleltetését a 15. napon tesztelték.
2.6. Statisztikai elemzés
a GraphPad prism 5.0-t az adatok elemzésére és grafikonok létrehozására használták. A 2 tényezőt érintő adatokat kétirányú varianciaanalízissel (ANOVA) elemeztük, amelyet Bonferroni post hoc teszt követett. A hallgatói t-tesztet két csoport eszközeinek összehasonlítására használták. Az adatokat úgy mutatták be, mint azt jelenti, hogy sem. A statisztikai szignifikancia volt beállítva .
3. Eredmények
3.1. Az OB depressziós modell viselkedési eredményei
amint azt a 2(a) ábra mutatja, az állatok kiindulási testtömege nem különbözött az OB és a színlelt csoportok között. A megfigyelés következő két hetében a testtömeg-növekedés szignifikáns csökkenését figyelték meg az OB patkányokban a kontroll patkányokhoz képest (kétirányú ANOVA, csoporthatás: (1, 1106) = 53.08, ; Bonferroni posttests, minden nap) (2.ábra (a)). A műtét után az OB patkányok szignifikánsan magasabb szintű mozgásszervi viselkedést mutattak nyílt terepen, mint a kontroll patkányoké (kétirányú ANOVA, versus cm, ) (2.ábra(b)). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az OB patkányok depressziós viselkedést mutattak, és a depresszió állatmodelljét sikeresen megállapították.
(a)
(b)
(C)
(a)
(b)
(C)
ezenkívül az OB-csoportban az állatok hosszabb PWL-eket mutattak a kontrollcsoporthoz képest (kétirányú ANOVA, versus s,) (2.ábra (c)), ami arra utal, hogy a depressziószerű patkányoknál magasabb volt a fájdalomküszöb, mint a normál patkányoknál. Vagyis az OB-kezelt patkányok hipoalgéziát fejlesztettek ki káros termikus ingerekre.
3.2. Az 5-HT1A Receptor agonista
akut alkalmazásának hatásai amint azt a 3. ábra szemlélteti, az akut 8-OH-DPAT kezelés jelentősen megnövelte a szabad terepen megtett távolságot a kontrollcsoportban (kétirányú ANOVA, szemben a cm-rel), de nem volt hatással az OB patkányokra (3(A) ábra). Továbbá, az ál-operált patkányok szignifikánsan hosszabb PWL-értékeket mutattak akut 8-OH-DPAT kezelés után (kétirányú ANOVA, versus s,), és az OB patkányok nem mutattak szignifikáns különbséget (3(b) ábra). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a 8-OH-DPAT akut alkalmazása fokozza a mozgásszervi aktivitást, és önmagában antinociceptív hatást fejt ki a normál patkányokra, de nincs hatással a depressziós patkányokra.
(a)
(b)
(a)
(b)
3.3. Az 5-HT1A Receptor agonista
krónikus alkalmazásának hatásai a 4. ábrán látható módon a krónikus 8-OH-DPAT kezelés nem volt hatással a színlelt kezelt patkányokra, miközben jelentősen csökkentette az Ob patkányok mozgásszervi aktivitását (kétirányú ANOVA, versus cm, ), ellentétben az akut alkalmazás megfigyelésével (4(A) ábra). A termikus fájdalomküszöb teszt szignifikánsan meghosszabbodott PWL-eket mutatott az ál-operált patkányokban krónikus 8-OH-DPAT kezelés után (kétirányú ANOVA, versus s, ), összhangban az akut alkalmazás során megfigyeltekkel. A krónikus 8-OH-DPAT kezelést követően azonban az Ob patkányokban a PWL-ek szignifikánsan csökkentek (kétirányú ANOVA, s versus s,), és visszaálltak a normál szintre (OB/8-OH-DPAT versus színlelt/sóoldat: kétirányú ANOVA, versus s, ) (4(b) ábra). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a krónikus 8-OH-DPAT kezelés enyhíti a depresszió-szerű viselkedés és OB-indukált hypoalgesia patkányokban.
(a)
(b)
(a) (b)
4. Megbeszélés
jelen tanulmányban az 5-HT1A receptor agonista, 8-OH-DPAT akut és krónikus alkalmazásának a nyílt terepi viselkedésre és a termikus kiváltott fájdalomküszöbökre gyakorolt hatását vizsgáltuk az ál-és OB – kezelt patkányokban. Az eredmények azt mutatták, hogy (1) A 8-OH-DPAT akut beadása növelte a mozgásszervi aktivitást és a fájdalomküszöböt a színlelt patkányokban, de nem volt hatással az OB patkányokra; (2) Ezzel szemben a 8-OH-DPAT krónikus adagolása csökkentette a mozgásszervi aktivitást és a fájdalomküszöböt az OB patkányokban, és visszaállította őket a normál szintre. A krónikus adagolás után a színlelt patkányokban megnövekedett fájdalomküszöböt is megfigyeltek. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy az 5-HT1A receptor részt vett a depressziós viselkedés közvetítésében, valamint a kapcsolódó hypoalgesia patkányokban.
a szerotonerg diszfunkció szerepet játszik a depresszió és a krónikus fájdalom mögöttes patofiziológiájában . Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy az 5-HT1A receptor agonista akut és krónikus alkalmazása különböző antinociceptív és antidepresszív hatásokkal rendelkezik . Jelen tanulmányban az akut vagy krónikus adagolás hatásait teszteltük. Nyilvánvaló, hogy OB patkányokban csak a 8-OH-DPAT krónikus alkalmazása mutatott antidepresszív hatást, ami a nyílt terepen végzett tesztben csökkent aktivitásként és a káros hőstimulációhoz képest csökkent fájdalomküszöbként jelent meg. A 8-OH-DPAT akut injekciójának antidepresszív hatását nem találtuk az OB patkányokon. Ezek az eredmények összhangban vannak a korábbi tanulmányokkal, amelyek szerint az OB modell szinte kizárólag a krónikus, de nem akut antidepresszáns kezelésre érzékeny. Bizonyíték van arra is, hogy az 5-HT1A receptor sűrűségét nagymértékben csökkentették az OB patkányokban a színlelt patkányokhoz képest . Így a legvalószínűbb, hogy a 8-OH-DPAT egyszeri dózisa nem elegendő ahhoz, hogy terápiás hatást fejtsen ki a depressziószerű patkányokra.
ebben a vizsgálatban mind a 8-OH-DPAT akut, mind krónikus alkalmazása antinociceptív hatást gyakorolt a színlelt patkányokra, összhangban a korábbi vizsgálatokkal, amelyek szerint a 8-OH-DPAT szisztémás beadása fájdalomcsillapítást okozott a főzőlap tesztben és a farokcsapás termikus fájdalom tesztjében . Egy nemrégiben knockout egereken végzett tanulmány kimutatta, hogy az 5-HT1A receptorok közvetítik a hő által kiváltott nocicepció endogén gátló szabályozását . Az 5-HT1A receptorok preszinaptikusan helyezkednek el a raphe magokban, és posztszinaptikusan különálló agyi régiókban, beleértve a cortexet, az amydale-t és a hippocampust . Bizonyítékok támasztják alá, hogy mind a pre -, mind a posztszinaptikus 5-HT1A receptorok részt vesznek a 8-OH-DPAT fájdalomcsillapító hatásában .
ezenkívül megfigyeltük a csökkent hipoalgéziát a normál szintre a 8-OH-DPAT krónikus beadása után OB patkányokban. A szerotonerg gyógyszereket általában antidepresszánsként használják a klinikai gyakorlatban. Antidepresszánsok kimutatták, hogy javítja a depresszió és a fájdalom tünetei némileg függetlenül a depressziós betegek. Például a duloxetin által előidézett fájdalomintenzitás javulásának körülbelül 50% – a független volt a depresszió javulásától . Vizsgálatunkban úgy tűnt, hogy a depresszió és a hypoalgesia tüneteit egységesen befolyásolja a szagló bulbectomia; így a csökkent hypoalgesia a 8-OH-DPAT által kiváltott antidepressív hatás közvetett eredményének tulajdonítható. Kimutatták, hogy a szerotonerg funkció hiánya a depressziós betegség elsődleges kórokozója . Beszámoltak arról, hogy az 5-HT1A agonista krónikus alkalmazása a preszinaptikus 5-HT1A receptorok deszenzitizációját indukálta a raphe magokban, és ezáltal fokozta az 5-HT felszabadulást . Sőt, a hipotalamo-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely túlműködését depressziós betegeknél találták . Kimutatták, hogy az 5-HT1A receptorok aktiválása normalizálja a HPA aktivitást, így terápiás hatást fejt ki .
egy másik lehetséges mechanizmus, amely az ob patkányokban a 8-OH-DPAT kezelés után helyreállt fájdalomérzékenység alapját képezheti, az opioid aktivitás gátlásának tudható be. Kimutatták, hogy az opioid stressz által kiváltott felszabadulása gátolja a fájdalmat depressziós betegeknél . Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az 5-HT1A receptor agonista csökkentheti az opioidok által közvetített fájdalomcsillapítást és toleranciát . Azt is megállapították, hogy a 8-OH-DPAT gátolhatja az endogén opioidok felszabadulását, amelyet elektromos stimuláció vált ki patkány gerincvelői szeletekben . Ezáltal a 8-OH-DPAT krónikus beadása helyreállíthatja a depresszió által kiváltott hipoalgéziát az endogén opioidok felszabadulásának csökkentésével.
színlelt patkányokban azt találtuk, hogy a 8-OH-DPAT akut beadása növelte a mozgásszervi aktivitást. A távolság növekedése összhangban van más jelentésekkel, amelyek szerint az 5-HT1A agonisták akut beadása szerotonin szindrómát okozott, amelyet hiperaktív viselkedés, lapos testtartás és elülső taposás képvisel . Beszámoltak arról, hogy a 8-OH-DPAT alacsony dózisa (0,01–0,05 mg/kg) előnyösen stimulálja az 5-HT1A autoreceptorokat, míg a nagy dózis (azaz 0,2 mg/kg) aktiválhatja a posztszinaptikus receptorokat , amelyek növelik az 5-HT felszabadulását és hiperaktivitást eredményeznek. Így az ebben a vizsgálatban alkalmazott viszonylag magas dózis figyelembe veheti a patkányok hiperaktivitását. Mivel a korábbi tanulmányok kimutatták , hogy a 8-OH-DPAT ismételt dózisai csökkenthetik a szerotonin szindrómát a posztszinaptikus 5-HT1A receptorok deszenzitizációja révén, Vizsgálatunk megerősítette a korábbi megállapításokat azzal, hogy a 8-OH-DPAT krónikus beadása nem vezetett hiperaktív viselkedéshez a nyílt terepen színlelt patkányokban.
összefoglalva, eredményeink azt mutatták, hogy az 5-HT1A receptor részt vett az OB-indukált depressziós viselkedésben és a hypoalgesia patkányokban. Ennek ellenére tanulmányunknak számos korlátja van. (1) Ebben a vizsgálatban csak egy viszonylag magas 8-OH-DPAT dózist (3 mg/kg) fogadtak el. Mint fentebb említettük, a 8-OH-DPAT különböző dózisai eltérő hatást fejthetnek ki. Ezért a jövőbeni vizsgálatok során további kísérleteket kell végezni különböző dózisokkal. (2) Ebben a tanulmányban csak sugárzó hő által kiváltott fájdalommodellt alkalmaztak. Tekintettel arra, hogy a depresszió enyhített kiváltott fájdalmat és súlyosbított spontán fájdalmat okozhat, több fájdalommodellt kell bevonni az 5-HT1A receptor szerepének feltárására a depresszióval kapcsolatos viselkedésben.
5. Következtetés
összefoglalva, tanulmányunk kimutatta, hogy az 5-HT1A receptor agonista 8-OH-DPAT krónikus alkalmazása enyhítette a depressziót és a depresszió által kiváltott hypoalgesiát, ami arra utalt, hogy az 5-HT1A receptor kulcsszerepet játszhat a depresszió által kiváltott hypoalgesiában. A jövőbeni tanulmányokat úgy kell megtervezni, hogy pontosabb mechanizmust vizsgáljanak a depresszió és a krónikus fájdalom kezelésére szolgáló jobb stratégiák kialakítására.
összeférhetetlenség
a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenség a cikk közzétételét illetően.
Köszönetnyilvánítás
ezt a munkát egy NNSF-támogatás (31271092) és egy Kínai Tudományos Akadémia Tudásinnovációs projekt-támogatása (KSCX2-EW-Q-18) a J. Y. W.-nek, valamint az NNSF-támogatások (30970959, 61033011 és 31171067), a Kínai Tudományos Akadémia Tudásinnovációs projekt-támogatásai (YZ200944, kscx2-yw-r-254, és kscx2-EW-J-8), valamint az NIH Fogarty International Center (R03 Tw008038) támogatása F. L. ezt a kutatást a Kínai Tudományos Akadémia Pszichológiai Intézetének mentális egészség kulcsfontosságú laboratóriuma is támogatta. A szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő pénzügyi érdekek.