az amiloid pozitron emissziós tomográfia (PET) képalkotása az enyhe kognitív károsodásban vagy bizonytalan etiológiájú demenciában szenvedő betegek diagnózisának és orvosi kezelésének változásával járt, a Medicare kedvezményezettjeinek IDEAS tanulmánya megállapította.
az amiloid vizsgálatok az esetek 25%-ában segítettek megváltoztatni a diagnózist az Alzheimer-kórról a nem Alzheimer-kórra, és megváltoztatták a klinikai kezelést a vizsgálatban részt vevő betegek közel kétharmadában, jelentette Gil Rabinovici, MD, a Kaliforniai Egyetem, San Francisco, és a JAMA társszerzői.”ez a kutatás azt bizonyítja, hogy az amiloid PET képalkotás elérhetősége jelentős hatással lehet arra, hogy az orvosok hogyan kezelik a memóriavesztéssel és kognitív károsodással küzdő betegeket” – mondta Rabinovici a MedPage Today-nek.
“az amiloid PET képalkotás által kiváltott klinikai változások mértéke kétszer olyan nagy volt, mint amire számítottunk” – tette hozzá. “Ezek az eredmények azt mutatják, hogy ezeket a teszteket szélesebb körben elérhetővé kell tenni a közösség szakemberei számára, akik ezeket a betegeket gondozzák, hogy a lehető legjobb gondozási tervet nyújthassák a betegeknek és a gondozóknak.”
az Amyloid PET kimutatja az Alzheimer-kór diagnosztizálásához szükséges két jellemző egyikét; az Alzheimer-kór megerősítéséhez mind az amyloid-Alzheimer-lerakódás, mind a patológiás tau-lerakódások bizonyítékára van szükség. Az IDEAS (Imaging Dementia – Evidence for Amyloid Scanning) tanulmány a Medicare, a gyógyszeripari vállalatok, az Alzheimer Szövetség és az American College of Radiology közös erőfeszítései voltak, hogy megfeleljenek a harmadik fél fizetői követelményeinek az amyloid PET vizsgálatok klinikai hasznosságának további bizonyítékai érdekében.
az amiloid PET vizsgálatok drágák-körülbelül 4000-5000 dollár, bár a költségek nagyon eltérőek, Rabinovici megjegyezte-és a biztosítók, beleértve a Medicare-t is, vonakodtak fizetni anélkül, hogy egyértelmű klinikai előnyöket látnának. Az ötletek célja annak értékelése volt, hogy az amiloid PET megváltoztatta-e a klinikai kezelést, és javult-e a beteg kimenetele. (Az eredmények része a tanulmány folyamatban van, és egy későbbi időpontban jelentik.) A vizsgálat eredményei tehát ösztönözhetik a Medicare-t, valamint a magánbiztosítókat, hogy végre fedezetet nyújtsanak, ami valószínűleg sok, ha nem a legtöbb idősebb személy számára ilyen tesztelési rutinná tenné.
a tanulmány-amelyet részben a jelenleg jóváhagyott amiloid PET nyomjelzőket értékesítő három vállalat támogatott-946 demencia szakembert érintett 595 amerikai helyszínen, akik 16 008 beteget vontak be 2016 februárjától 2017 szeptemberéig. A szakemberek dokumentálták diagnózisukat és kezelési tervüket a PET-vizsgálatok előtt és 90 nappal a PET után.
az elsődleges eredmény a klinikai kezelés változásának felmérése volt a pre-PET-ről a poszt-PET-re, egy összetett végpont felhasználásával, amely magában foglalta a gyógyszerreceptekben bekövetkezett változásokat, valamint a biztonságossággal és a jövőbeli tervezéssel kapcsolatos tanácsadást. Az elsődleges cél annak felmérése volt, hogy ez a végpont megváltozott-e a résztvevők legalább 30% – ában mind az enyhe kognitív károsodásban, mind a demencia alcsoportokban.
A támogatható résztvevők a Medicare kedvezményezettjei voltak, enyhe kognitív károsodás vagy demencia diagnózisával, amelyet egy demencia szakember állapított meg. A résztvevőknek meg kellett felelniük a megfelelő Felhasználási kritériumoknak, amelyek szerint a kognitív károsodás etiológiája ismeretlen volt, az Alzheimer-kór diagnosztikai szempont volt, és a PET-eredmények ismerete várhatóan megváltoztatja a diagnózist és a kezelést.
16 008 regisztrált résztvevő közül 11 409 befejezte a vizsgálati eljárásokat, és részt vett az elemzésben. A medián életkor 75 év volt; körülbelül 51% volt nő, és 60,5% – uknál diagnosztizáltak enyhe kognitív károsodást a kiinduláskor.
A Pet előtti és utáni összetett kezelési végpont közötti változások 4159, 6905, enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegnél (60,2%) és 2859, 4504, demenciában szenvedő betegnél (63,5%) fordultak elő, jelentősen meghaladva az előre meghatározott 30%-os küszöbértéket. Az etiológiai diagnózis a résztvevők 25,1%-ánál változott Alzheimer-kórról nem Alzheimer-kórra, 10,5% – ánál pedig nem Alzheimer-kórról Alzheimer-kórra.
a klinikai kezelés leggyakoribb változása az Alzheimer-kór gyógyszerei voltak, amelyek az enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegek 43,6% – ánál, 44% – ánál változtak.A demenciában szenvedő betegek 9% – a. A tanácsadás változása az enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegek 24,3% – ánál, a demenciában szenvedő betegek 20,7% – ánál fordult elő. Az orvosok arról számoltak be, hogy a PET-eredmények jelentősen befolyásolták a klinikai menedzsment változásait az általuk végrehajtott változtatások 85% – ában.
Ezek az eredmények támogatják – de randomizálás nélkül nem bizonyítják – a PET-leletek és a PET utáni változások közötti kapcsolatot a menedzsmentben, jegyezte meg Clifford Jack Jr., MD, és Ronald Petersen, MD, PhD, mind a Mayo Clinic Rochesterben, Minnesota, egy kísérő szerkesztőségben.
fontos megállapítás volt a feltételezett etiológia közötti eltérés a PET előtti és utáni értékelések alapján. Az amiloid PET eredmények negatívak voltak az emberek 36% – ánál, akikről azt feltételezték, hogy Alzheimer-kórban szenvednek, mint fő hozzájáruló etiológia a PET előtt. Ezzel szemben a PET előtti feltételezett Nem Alzheimer-kór etiológiájú emberek 52%–ánál voltak pozitívak.
“Ezek az adatok rávilágítanak a szindrómás megjelenítésen alapuló károsodás feltételezett etiológiája és a biomarker vagy neuropatológiai bizonyítékokon alapuló mögöttes biológia közötti kapcsolat megszakadására, és fontos következményekkel járnak a jövőbeli klinikai vizsgálatokra” – írta Jack és Petersen. Míg a pozitív amiloid PET önmagában nem teljesen diagnosztizálja az Alzheimer-kórt, az “abnormális amiloid PET vizsgálat eredménye nagymértékben növeli az Alzheimer-kór jelenlétének valószínűségét” – tették hozzá.
ennek a tanulmánynak más korlátai is voltak, jegyezték meg Rabinovici és társszerzői. A kontrollcsoport kialakítása és hiánya korlátozta, hogy a menedzsment változásai közvetlenül a PET-nek tulajdoníthatók-e. A betegek előre tudták, hogy a PET eredmények várhatóan megváltoztatják a diagnózist és a kezelést. A tanulmány nem hasonlított össze más Alzheimer-képalkotó vagy cerebrospinális folyadék biomarkereket sem.
ötletek a résztvevők túlnyomórészt nem spanyol fehérek voltak, és nem tükrözték megfelelően a Medicare kedvezményezettek sokféleségét vagy az Egyesült Államok lakosságát. “Egy” új ötletek “kísérletet fejlesztünk ki, amely szélesebb körű klinikai bemutatókkal toborozza a betegeket, és az amerikai közönség faji és etnikai szempontból sokszínűbb keresztmetszetét tükrözi” – mondta Rabinovici.
“remélem, hogy az IDEAS tanulmány eredményei végül arra késztetik a biztosítókat, hogy fedezetet nyújtsanak az amiloid PET képalkotáshoz” – tette hozzá. “A tisztán klinikai megfontolásokon túl úgy gondolom, hogy az Alzheimer-kórban szenvedők megérdemlik a lehetőséget, hogy tudják, mivel néznek szembe, és tájékozott terveket készítsenek a jövőről családjukkal és szeretteikkel.”
közzétételek
az ötleteket az Alzheimer Szövetség, az American College of Radiology, az Avid Radiopharmaceuticals (az Eli Lilly and Company teljes tulajdonú leányvállalata), a General Electric Healthcare és a Life Molecular Imaging (korábban Piramal Imaging) finanszírozta). A tanulmányban szereplő PET-vizsgálatokat a Medicare központok megtérítették& Medicaid Services a “bizonyíték-fejlesztési lefedettség” program keretében.
Rabinovici a Genentech, az Eisai, a Merck, a Roche, az Avid Radiopharmaceuticals és az Eli Lilly kapcsolatairól számolt be, és a JAMA Neurology társszerkesztőjeként szolgál; társszerzője a GE Healthcare, A Blue Earth Diagnostics, az Avid Radiopharmaceuticals, a BTG Management Services, A Capella Imaging, a Curium Pharma, a Merrimack Pharmaceuticals és a Progenics Pharmaceuticals kapcsolatairól számolt be.
Jack arról számolt be, hogy a Lilly tanácsadója és a Roche független adatfigyelő testületében szolgál, de semmilyen kereskedelmi szervezettől nem kap személyes kártérítést; kutatási támogatást kap a Nemzeti Egészségügyi intézetektől és a Mayo Klinika Alexander Family Alzheimer-kór kutatási professzorától.Petersen beszámolt arról, hogy személyes díjakat kapott a Hoffman-La Roche-tól, a Merck-től, a Genentech-től, a Biogen-től, a GE Healthcare-től és az Eisai-tól.
másodlagos forrás
JAMA
Forrás hivatkozás: Jack C, Petersen R “amyloid PET és változások a kognitív károsodásban szenvedő betegek klinikai kezelésében” JAMA 2019; DOI:doi:10.1001 / jama.2019.1998.