az elmúlt évtizedben az IGFBP család koncepciója jól elfogadott, strukturális hasonlóságokon és funkcionális képességeken alapulva, hogy magas affinitású IGF-eket kössön. Más potenciális IGFBP-k létezése nyitva maradt. Az N-terminális doménekkel rendelkező fehérjék felfedezése, amelyek feltűnő szerkezeti hasonlóságot mutatnak az IGFBP-k n terminálisával, és csökkent, de kimutatható affinitással rendelkeznek az IGF-ek iránt, felvetette a kérdést, hogy ezek a fehérjék ” új ” IGFBP-k voltak-e (22, 23, 217). Az N-terminális domén egyedülállóan kapcsolódott az IGFBPs-hez, és régóta kritikusnak tekintik az IGF-kötés szempontjából. A mai napig nincs más funkció megerősítve ehhez a tartományhoz. Ezért ennek a fontos IGFBP doménnek a jelenlétét más fehérjék n terminálisában szignifikánsnak kell tekinteni. Bár úgy tűnik, hogy ezek az egyéb fehérjék képesek az IGF megkötésére, viszonylag alacsony affinitásuk és az a tény, hogy fő biológiai hatásaik valószínűleg nem érintik közvetlenül az IGF peptideket, arra utalnak, hogy valószínűleg nem kellene az IGFBP családba sorolni őket, amint azt ideiglenesen javasolják (22, 23). Ennek az egyetlen doménnek a megőrzése, amely annyira kritikus az IGF nagy affinitású kötődéséhez a hat IGFBP által, az összes IGFBP-RP-ben is, biológiai jelentőségéről beszél. Történelmileg és talán funkcionálisan ez vezetett az “IGFBP szupercsalád” megnevezéséhez. Az IGFBP szupercsalád besorolása és nómenklatúrája természetesen önkényes; ami végső soron releváns, az a mögöttes biológia, amelynek nagy részét még meg kell fejteni. Az IGFBP-vel rokon fehérjék nómenklatúrája az IGFBP területén dolgozó kutatók konszenzusából származik (52). Nyilvánvaló, hogy a nómenklatúrával kapcsolatos általánosabb konszenzus, amely magában foglalja az egyes IGFBP-rP-n dolgozó összes csoportot, még nem sikerült elérni. Az egyes fehérjék biológiai funkcióinak további megértése segíthet megoldani a nómenklatúra dilemmáját. Jelenleg ezeknek a fehérjéknek az újratervezése az IGFBP-rPs leegyszerűsíti az egyes IGFBP-hez kapcsolódó fehérjékhez már társított több nevet, és megerősíti az IGFBP-kkel való kapcsolat fogalmát. Az N-terminális doménen túl az IGFBP-RP-k és az IGFBP-k közötti szerkezeti hasonlóság hiányzik. A C-terminális domének hasonlóságot mutatnak más belső doménekkel, amelyek számos más fehérjében megtalálhatók. Például az IGFBP C terminus hasonlósága az I. típusú tiroglobulin doménnel azt mutatja, hogy az IGFBP-k szerkezetileg is rokonok számos más, ugyanazt a domént hordozó fehérjével (87). Érdekes módon az IGFBP szupercsalád tagjaiban a különböző C-terminális domének funkciói magukban foglalják a sejtfelszínnel vagy az ECM-mel való kölcsönhatásokat, ami arra utal, hogy még akkor is, ha kevés szekvenciahasonlóságuk van, a C-terminális domének funkcionálisan rokonok lehetnek. Az N-terminális domén evolúciós megőrzése és a funkcionális vizsgálatok alátámasztják azt az elképzelést, hogy az IGFBP-k és az IGFBP-RP-k együttesen egy IGFBP szupercsaládot alkotnak. A szupercsalád a közeli rokon (családba sorolt) és a távoli rokon fehérjék között helyezkedik el. Az IGFBP szupercsalád tehát távoli rokon családokból áll. Az IGFBP szupercsalád alkotóelemeinek moduláris jellege, különösen egy erősen konzervált N-terminális domén megőrzése, úgy tűnik, hogy a legjobban az ezt a domént kódoló ősi gén exonkeverésének folyamata magyarázható. Az evolúció során egyes tagok nagy affinitású IGF-kötőanyagokká, mások pedig alacsony affinitású IGF-kötőanyagokká fejlődtek, ezáltal az IGFBP szupercsalád képes befolyásolni a sejtnövekedést mind IGF-függő, mind IGF-független eszközökkel (ábra. 10). Utolsó szó Stephen Jay Gouldtól (218): “de az osztályozások nem passzív rendelési eszközök egy olyan világban, amely objektíven nyilvánvaló kategóriákra oszlik. A taxonómiák a természetre kényszerített emberi döntések-elméletek a természet rendjének okairól. Az osztályozás történelmi változásainak krónikája a legkiválóbb betekintést nyújt a fogalmi forradalmakba