a pajzsmirigy működési rendellenességei és a neuropszichiátriai megnyilvánulások közötti összefüggés már régóta ismert. Bauer et al. (2008) áttekintették ezt a kapcsolatot primer pajzsmirigybetegségben és primer hangulati rendellenességekben szenvedő betegeknél. A legnyilvánvalóbb kölcsönhatások a hypothyreosis és a depressziós tünetek, valamint a hyperthyreosis és a mániás/hipomániás tünetek között vannak. Lehetnek azonban kivételek ez alól az egyszerű szabály alól.
az elmúlt évtizedekben különös figyelmet fordítottak az autoimmun pajzsmirigy betegségekre és a keringő pajzsmirigy antitestekre. Az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás és a Graves-kór az autoimmun pajzsmirigy-betegség két fő formája. Az autoimmun pajzsmirigygyulladás a funkció teljes spektrumához kapcsolódhat (nyílt hypothyreosis, szubklinikai hypothyreosis, thyreotoxicosis), de a közelmúltban neuropszichiátriai megnyilvánulásokkal társult még pajzsmirigyhormon-rendellenességek hiányában is (a felülvizsgálatot lásd Leyhe and M Xhamssig 2014).
a pajzsmirigy antitestek szerepét a neuropszichiátriában csak a közelmúltban vizsgálták. Valójában a pajzsmirigy diszfunkció neuropszichiátriai következményeiről beszámoló korai tanulmányok nem tudták megvizsgálni a keringő pajzsmirigy antitestek állapotát, amelyek szerepét figyelmen kívül hagyhatták. Ennek egyik oka az, hogy még akkor is, ha a pajzsmirigygyulladás leggyakoribb formáját először több mint egy évszázaddal ezelőtt Hashimoto (1912) írta le, autoimmun természetét csak 1956-ban fedezték fel (Campbell et al. 1956), és több évtizedbe telt, mire a pajzsmirigy antitestek kimutatásának módszerei a klinikai gyakorlat részét képezték, különösen a pszichiátriában.
Hashimoto pajzsmirigy-gyulladása
a Hashimoto pajzsmirigy-gyulladása a pajzsmirigy krónikus autoimmun gyulladása. A diagnózis gyanúja a keringő antithyroid autoantitestek emelkedett szintjének kimutatása alapján történik. A pajzsmirigygyulladás diagnózisát megerősítik, ha a finom tű aspirációs biopszia, a pajzsmirigy-eltávolításból származó szövettan vagy a boncolás a pajzsmirigy limfocita infiltrációját mutatja. A limfocita infiltrációt elsőként Hashimoto japán sebész (1912) írta le, akiről a betegséget elnevezték. A lymphocytás thyreoiditisben szenvedő betegek különböző keringő autoantitestekkel rendelkezhetnek, beleértve a pajzsmirigy-peroxidáz (AbTPO), tiroglobulin (AbTG) és pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) receptorok elleni antitesteket. Az 1980-as évek végéig közzétett tanulmányok a pajzsmirigy mikroszomális antitestjeire (AbM) hivatkoztak, arra a frakcióra, amely az AbTPO-ra specifikusnak bizonyult (Mariotti et al. 1987). A krónikus autoimmun pajzsmirigygyulladást post mortem vizsgálatok jelentették a felnőtt nők 27%-ánál (a csúcsérték 50 év felett) és a felnőtt férfiak 7% – ánál; diffúz változások a nők 5% – ában és a férfiak 1% – ában találhatók (Vanderpump 2005). Hypoechoic vagy szabálytalan ultrahang minták AbM titerek jelenlétében 6: 400 Hashimoto pajzsmirigy-gyulladásának diagnosztikájának tekintik (Marcocci et al. 1991). Azonban a pajzsmirigygyulladásra utaló ultrahangmintával rendelkező egyének 20% – a antitest negatív (Marcocci et al. 1991). Továbbá, a keringő antitestek jelen lehetnek olyan betegeknél, akiknél nincs bizonyíték a pajzsmirigygyulladásra (a felülvizsgálatot lásd Biondi and Cooper 2008).
még akkor is, ha a pajzsmirigy működésének teljes spektruma megfigyelhető, a Hashimoto pajzsmirigygyulladása a hypothyreosis leggyakoribb oka a megfelelő jódbevitelű területeken (Vanderpump and Tunbridge 2002; Hollowell et al. 2002). Akut fázisában azonban átmeneti hyperthyreosisot okozhat, amely a gyulladásos folyamatból és az előformált pajzsmirigyhormonok későbbi felszabadulásából ered (Fatourechi et al. 1971). Az AbTG önmagában AbTPO hiányában általában nem társul pajzsmirigy diszfunkcióval (Hollowell et al. 2002).
a keringő antithyroid antitestek prevalenciája hangulati rendellenességben szenvedő betegeknél
számos tanulmány vizsgálta a keringő antithyroid antitestek prevalenciáját pszichiátriai populációkban (a fő eredményeket az 1.táblázat foglalja össze). Gold et al. (1982) elsőként feltételezték, hogy az úgynevezett tünetmentes autoimmun pajzsmirigygyulladás nem lehet tünetmentes. Hipotézisük azon a megállapításon alapult, hogy a pszichiátriai kórházba depresszió (vagy energiahiány) és pajzsmirigy-diszfunkció miatt felvett betegek többségének (60%) keringő AbM-je volt (titer 6:10). Meg kell azonban mondani, hogy a betegeknél szubklinikai, enyhe vagy nyílt hypothyreosis diagnosztizáltak, de a pajzsmirigygyulladás egyéb bizonyítékát nem említették. Ezenkívül az AbM általános prevalenciája betegeikben 9/100 volt, ami hasonló lehet az Általános populációra jelentett prevalenciához, különösen, ha ilyen alacsony titereket (6:10) pozitívnak tekintünk.
annak ellenére, hogy gyakran használják az autoimmun pajzsmirigygyulladás kifejezést, a későbbi vizsgálatok a keringő antitestek puszta jelenlétére összpontosítottak. Néhány tanulmányban ultrahang támogatást nyújtottak (Custro et al. 1994), de egyetlen tanulmány sem szolgáltatott citológiai vagy szövettani bizonyítékot a pajzsmirigygyulladásra.
az elmúlt két évtizedben közzétett prevalencia vizsgálatok általában normál kontrollokat tartalmaztak, és a specifikusabb AbTPO jelenlétét vizsgálták (1.táblázat). Egyes szerzők az antitestek koncentrációját (vagy azok log-transzformált titereit) folyamatos változóként használták, nem pedig a pozitív/negatív dichotómiát (Hornig et al. 1999).
az Oomen et al. (1996) megvizsgálta a pajzsmirigyfunkciós teszteket, beleértve az AbTPO-t is, a kórházi kezelés után 2-3 héttel gyűjtött szérumban 3756 pszichiátriai betegtől 1987-1990-ben. A pozitív AbTPO prevalenciája az életkorral és a nemmel függött össze. Az arány a teljes pszichiátriai mintában 331/3316 volt (10 %). Az 55 évesnél idősebb alcsoportban a pszichiátriai kórházi kezelésben részesülő betegek prevalenciája (131/968 = 13,5 %) hasonló volt az ugyanazon a területen élő egészséges egyéneknél tapasztaltakhoz, és megfelelt az életkornak (258/1877 = 13,7 %). A bipoláris zavar tekintetében a holland tanulmány néhány konkrét kérdéssel foglalkozott, mint például a lítium expozíció és a gyors kerékpározás (a fő adatokat a 2.táblázat foglalja össze). Különösen az 50 AbTPO pozitív eset közül az affektív rendellenességek, nem pedig más pszichiátriai diagnózisok (demencia, skizofrénia stb.) felülreprezentáltak (44 %) a normál pajzsmirigyparaméterekkel rendelkező 83-as alcsoporthoz képest (25%). A legjelentősebb összefüggés az antitest pozitivitás és a rapid cycling bipoláris zavarban szenvedő alcsoport között volt. A Rapid cycling-et 8/45 (18 %) antitest-pozitív betegnél diagnosztizálták, és a 76 normál pajzsmirigyparaméterrel rendelkező beteg közül egyikben sem. Az aránytalanság a pajzsmirigy működését ismerten befolyásoló korábbi kezelés kontrollálása után is fennmaradt, beleértve a lítiumot is. Az eredmények ellentétben állnak egy korábbi kis vizsgálat eredményeivel, amely nem mutatott különbséget a keringő pajzsmirigy antitestek prevalenciájában 11 gyors ciklusú és 11 nem gyors ciklusú bipoláris zavarban szenvedő nő között (Bartalena et al. 1990).
bipoláris zavarban szenvedő járóbetegek a Stanley Alapítvány bipoláris hálózatából, egy multicentrikus longitudinális kezelési kutatási programból, amelyet az Egyesült Államokban és Hollandiában végeztek (Kupka et al. 2002) vizsgálták az AbTPO és a pajzsmirigy elégtelenség prevalenciáját. A vizsgálatban 226 bipoláris zavarban szenvedő járóbeteg, az Általános populációból származó 252 kontroll alany és 3190 pszichiátriai fekvőbeteg vett részt. Az AbTPO gyakoribb volt (28 %) a bipoláris betegekben, mint a populációban és a pszichiátriai kontrollokban (3-18 %). A keringő antitestek jelenléte bipoláris betegekben pajzsmirigy-elégtelenséggel társult, de nem az életkor, a nem (a nők 28,9% – a, a férfiak 27,7% – a), A jelenlegi hangulati állapot (euthymia, depresszió, hypomania/mánia vagy vegyes állapot), valamint az elmúlt év gyors kerékpározása.
egy kis feltáró vizsgálatban, amelyben 30 súlyos depressziós beteg vett részt, Fountoulakis et al. (2004) az ABM szignifikánsan magasabb arányáról számolt be atipikus jellemzőkkel rendelkező depressziós betegeknél (a DSM-IV szerint) (N = 10) az egészséges kontrollokhoz képest.
Leyhe et al. (2009) megállapította, hogy a klinikailag súlyos depressziós epizód aránya szignifikánsan magasabb volt a pajzsmirigy autoantitestekkel rendelkező betegeknél (63,2%), mint a negatív antitestekkel rendelkező betegeknél (28,6%).
Degner et al. (2015) keringő AbTPO – t talált 17/52 (32,7%) járóbetegben, uni-vagy bi-poláris depresszióban. Az autoimmun pajzsmirigygyulladás esélyhányadosa (amelyet az ultrahangvizsgálat hipoechoikus mintázata igazolt) tízszer magasabb volt, mint 19 skizofréniában szenvedő járóbetegnél.
a pajzsmirigy autoantitestek jelenléte az antidepresszáns terápiára adott rossz válaszhoz is társult (Browne et al. 1990; Eller et al. 2010).
kapcsolódó vizsgálatok
egy kísérleti vizsgálatban Rubino et al. (2004) tesztelte a bipoláris zavar és az autoimmun pajzsmirigygyulladás közötti kapcsolat hipotézisét a nők három csoportjának értékelésével a Soros szín-szó teszttel (Smith and Klein 1953). Ez utóbbi az olvasási idők elemzéséből áll a Stroop feladattal való ismételt konfrontáció során, azaz., az interferencia a nevek olvasása és az inkongruens színszavak színeinek elnevezése között. A konfliktushelyzethez való alkalmazkodás folytonos stílusa a remitált bipoláris betegek csoportjában markánsabb volt, mint az autoimmun pajzsmirigygyulladásban szenvedő csoportban, és az utóbbiak között markánsabb volt, mint a nem klinikai kontrollok között. Az autoimmun pajzsmirigygyulladás diagnózisát klinikailag meghatározták, az AbTPO jelenlétén kívül nem említettek konkrét eljárásokat.
Geracioti et al. (2003) egy klasszikus borderline személyiségzavarban szenvedő beteget írt le, akinek ingadozó hangulata és pszichotikus tünetei közvetlenül kapcsolódtak az AbTG titerekhez, amelyeket 275 nap alatt határoztak meg.
közösségi vizsgálatok
számos tanulmány vizsgálta a keringő pajzsmirigy antitestek és a hangulati rendellenességek közötti összefüggéseket közösségi szinten. Ebben az esetben az adatok elsősorban depresszió. Pop et al. (1998) 583 perimenopauzás nőt vizsgált véletlenszerűen egy hollandiai közösségi kohorszból. A depressziót (amelyet az önértékelési Edinburgh-i depressziós skálán 12 vagy annál magasabb pontszámként határoztak meg) 134 esetben (23%), Az AbTPO-t pedig 58 esetben (10%) találták. A többszörös logisztikai regresszióanalízis alátámasztotta a pozitív AbTPO és a depresszió közötti összefüggést (esélyhányados 3,0; 95%–os konfidencia intervallum 1,3-6,8).
Kuijpens et al. (2001) prospektív módon 310 nem kiválasztott nőt vizsgált a terhesség alatt és a szülés utáni 36 hétig. Az AbTPO jelenléte függetlenül társult depresszióval a 12. terhességi héten, valamint a szülés utáni 4.és 12. héten (esélyhányados 2,4 és 3,8 között). A 12 hetes terhesség alatt depressziós vagy a korábbi életben depresszióban szenvedő nők kizárása után az AbTPO jelenléte a korai terhesség alatt még mindig a szülés utáni depresszióval társult (esélyhányados 2,9).
ugyanez a csoport 1017 terhes nő várható nyomon követéséről számolt be az Általános populációból (Pop et al. 2006). A pajzsmirigy antitestek jelenléte súlyos depresszióval társult a terhesség korai szakaszában (12.és 24. hét), de nem a ciklus végén, amikor az immunrendszer maximális downregulációja van.
Carta et al. (2004), egy kisebb közösségi alapú tanulmány megállapította, AbTPO 13 42 (31%) alanyok hangulati zavar, 15 41 (37%) szorongásos zavar, és 19 139 (14%) nem pszichiátriai rendellenesség. Többváltozós logisztikus regresszió alkalmazásával szignifikáns összefüggések voltak a pajzsmirigy antitestek és a szorongásos rendellenességek (esélyhányados 4,2; 95%–os konfidencia intervallum 1,9–38,8) vagy a hangulati rendellenességek (esélyhányados 2,9; 95% – os konfidencia intervallum 1,4-6,6) között.
éppen ellenkezőleg, egy nagy populáción alapuló tanulmány, amely a depresszió és a szorongás önjelentési tünetskáláját használja, nem talált összefüggést az antithyroid antitestekkel (Engum et al. 2005). A depresszió prevalenciája pozitív AbTPO-ban szenvedő egyéneknél (115/995 = 11,6 %) nem különbözött az általános populációban talált prevalenciától (385/29,180 = 13,2 %).
az AbTPO szerepét (a nyilvánvaló pajzsmirigy diszfunkciótól függetlenül) a szülés utáni depresszióban is vizsgálták mind klinikai, mind közösségi körülmények között. Egyes tanulmányok támogatták az egyesülést (Pop et al. 1993; Harris et al. 1992; Lazarus et al. 1996), míg mások nem tudták bizonyítani (Stewart et al. 1988; Kent et al. 1999).
családi és ikervizsgálatok
Hillegers et al. (2007) vizsgált gyermekek bipoláris szülők talált keringő AbTPO 9 57 (16 %) lányai. Ez utóbbi prevalencia magasabb volt, mint az egyező kontrollokban (4/103 = 4 %). Mivel az antitestek jelenléte nem társult hangulati rendellenességgel (vagy bármilyen pszichopatológiával) az utódokban, a szerzők azt javasolták, hogy a bipoláris alanyok utódai kiszolgáltatottabbak a pajzsmirigy antitestek kifejlesztésére, függetlenül a pszichiátriai rendellenességek kialakulásának sebezhetőségétől.
Vonk et al. 2007-ben 22 egypetéjű és 29 kétpetéjű bipoláris ikret és 35 egészséges kontroll ikret vizsgáltak. A keringő AbTPO-t a bipoláris index ikrek 27%-ában, a monozigotikus bipoláris cotwins 29% – ában, a monozigotikus nem bipoláris cotwins 27% – ában, a dizygotikus bipoláris cotwins 25% – ában, a dizygotikus nem bipoláris cotwins 17% – ában és a kontroll ikrek 16% – ában találták. A következtetés az volt, hogy a pajzsmirigy antitestek nemcsak a bipoláris rendellenességhez kapcsolódnak, hanem a rendellenesség kialakulásának genetikai sebezhetőségéhez is. A szerzők autoimmun pajzsmirigygyulladást javasoltak a bipoláris rendellenesség lehetséges endofenotípusaként.
pajzsmirigy autoimmunitás és lítium kezelés
a Lítiumról régóta ismert, hogy kölcsönhatásba lép a pajzsmirigy működésével (a felülvizsgálatokat lásd Lazarus 1998; Bocchetta and Loviselli 2006). Ezenkívül a lítium a sejtes és humorális immunitás számos aspektusát befolyásolja in vitro és in vivo, de ellentmondásos, hogy a lítium önmagában képes-e pajzsmirigy autoimmunitást indukálni. Egy prospektív tanulmányban Lazarus et al. (1986) szignifikáns ingadozást észlelt az antitest titerben, mind felfelé, mind lefelé 10/12 ABM-ben szenvedő betegnél, valamint 9/11-ben lítiummal kezelt AbTG-ben átlagosan 16,2 hónapig. Az antitest titer ingadozása összhangban van a lítium immunmoduláló hatásával, amint azt állatkísérletek kimutatták (a felülvizsgálatot lásd Lazarus 1998).
Egyéb prospektív vizsgálatok, bár az antitest titerek ingadozásáról számoltak be, nem mutatták ki a lítium előtti és utáni prevalencia arányok közötti különbségeket (Myers et al. 1985; Calabrese et al. 1985).
a keringő pajzsmirigy antitestek prevalenciája a lítiummal kezelt betegek körében a vizsgálatok során változó. Fontos azonban még egyszer hangsúlyozni az életkor és a nem hatásait. A Szardíniai lítium kohorszból származó AbM/AbTPO és/vagy AbTG kezdeti és végső prevalenciája 15 évig nyomon követhető (Bocchetta et al. 2001, 2007a) (nők, 21-28 %; férfiak, 4-10%) az általános populáció hasonló korú és nemű alcsoportjaiban megfigyelt tartományokon belül voltak. Valójában egy szardíniai felmérés szerint az AbTPO általános prevalenciája 174/789 (22,0 %) a nőknél és 30/444 (6,7 %) a férfiaknál (Loviselli et al. 1999).
éves előfordulási arány a betegeknél több éves lítiumkezelés után (1,4–1,8%) (Bocchetta et al. 2007a) nem sokban különbözött az Általános populációra jelentett előfordulási tartományoktól, a maximális értékek évente körülbelül 2% voltak a 45 év feletti nőknél (Vanderpump et al. 1995; Tunbridge et al. 1981).
mint fentebb említettük, keringő pajzsmirigy antitesteket találtak affektív rendellenességekkel kapcsolatban, függetlenül a kezeléstől (Oomen et al. 1996).
prospektív tanulmányukban Lazarus et al. (1986) megállapította, hogy 16/37 (43%) mániás depressziós betegnél a lítiumterápia megkezdése előtt AbM vagy AbTg vagy mindkettő volt.
Kupka et al. (2002), a keringő pajzsmirigy antitestek prevalenciája nem volt összefüggésben a korábbi lítium-expozícióval. Valójában az AbTPO-t 12/35 (34,3 %) betegnél találták pozitívnak, akik soha nem kaptak lítiumot, ami még magasabb prevalencia, mint a bipoláris járóbetegek teljes mintájában (64/226 = 28 %).
a berlini terület keresztmetszeti vizsgálatában Baethge et al. (2005) nem találta meg a keringő pajzsmirigy antitestek megnövekedett prevalenciáját a lítiumterápián átesett 100 hangulati rendellenességben szenvedő felnőtt betegcsoport között (AbTPO 7/100 = 7 %; AbTG 8/100 = 8%) és 100 kor – és nem-megfelelő kontroll, akiknek a kórtörténetében nem szerepelt pszichiátriai rendellenesség (AbTPO 11/100 = 11 %; AbTG 15/100 = 15 %). A Szardíniai lítium kohorsz vizsgálat prospektív beszámolójában beszámoltunk a keringő pajzsmirigy antitestek megjelenéséről mindkét nemű fiatal alanyokban néhány éven belül lítium expozíció (Bocchetta et al. 1992). Enyhe ultrahang pajzsmirigy rendellenességek jelenléte a lítium előtt megjósolta a keringő antitestek megjelenését (Loviselli et al. 1997). Minden antitest-pozitív lítiumos beteg (12 nő, egy férfi), aki Ultrahangos vizsgálaton esett át, hipoechoikus mintát mutatott, és 11/13 (85 %) szintén nem homogén echopattern; ugyanakkor az antitest-negatív lítiumos betegek többsége (31/32 = 97% a nők; 11/16 = 69% a férfiak) ultrahang rendellenességeket mutatott (Bocchetta et al. 1996).
van Melick et al. (2010) abtpo-t és/vagy AbTG-t talált 12/45 (27%) 65 éves vagy annál idősebb lítiumos betegeknél, amelyek nem különböztek az általános népesség azonos korcsoportjában talált prevalenciától.
Krasznewska et al. (2015) 66 bipoláris zavarban szenvedő beteget (átlagéletkor, 62 év) vizsgált 10-44 évig lítiumot kapva, és 30 esetben (45%) AbTPO-T, 43 esetben (65%) AbTG-t talált.
Hashimoto encephalopathia
az autoimmun pajzsmirigy diszfunkcióval járó neuropszichiátriai betegség első leírását az agy et al. (1966). Leírták egy ismert pajzsmirigy antitest-pozitív Hashimoto-kórban szenvedő 40 éves coachbuilder esetét, akinél később fokális neurológiai deficit és kóma alakult ki, szteroidokkal és tiroxinpótlással sikeresen kezelve.
ezt követően ismételten beszámoltak a központi idegrendszer részvételéről pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegeknél, ami a “Hashimoto encephalopathia” kifejezés javaslatát eredményezte Shaw et al. (1991).
egyes szerzők megjegyezték, hogy nincs bizonyíték az antitestek patogén szerepére, amelyek valószínűleg az agyat érintő más autoimmun rendellenességek markerei (Chong et al. 2003; Fatourechi 2005). Az “autoimmun pajzsmirigygyulladással járó szteroidra reagáló encephalopathia” (SREAT) kifejezést javasolták (Castillo et al. 2006). A klinikai bemutatók és a tanfolyam változik (a felülvizsgálatot lásd Marshall and Doyle 2006). A kezdet lehet akut vagy szubakut. A bemutatás magában foglalhatja a tudatos szint megváltozását, görcsrohamok, tremor, myoclonus, ataxia vagy többszörös stroke-szerű epizódok.pszichiátriai tünetekről, köztük depresszióról és pszichózisról is beszámoltak (Rolland and Chevrollier 2001; Laske et al. 2005; Mahmud et al. 2003). Az autoimmun thyreoiditis kognitív és affektív diszfunkcióinak legutóbbi áttekintését lásd Leyhe and M Xhamssig (2014).
az encephalopathia lefolyása relapszáló / remitáló vagy progresszív lehet, akár demenciává is fejlődhet. Kóros EEG és nem specifikus képalkotó rendellenességek lehetnek jelen. Az agyi MRI eredmények hirtelen és drasztikusan megváltozhatnak. Például az agyi fehérállomány reverzibilis MRI elváltozásairól számoltak be, amelyek állítólag az agyi ödémát tükrözik, egy esetben, amikor antithyroid antitesteket is kimutattak a cerebrospinális folyadékban (Wakai et al. 2004).
tudomásunk szerint eddig tizenkét olyan esetről számoltak be, amikor kiemelkedő pszichiátriai megjelenés társult autoimmun pajzsmirigygyulladással (3.táblázat). Az esetek többségét a pajzsmirigy rendellenes működése jellemezte (hét hypothyreosis; két hyperthyreosis), de a pajzsmirigygyulladás diagnózisát ultrahangvizsgálat csak az esetek felében támogatta. Egy esetben (Schmidt et al. 1990), a pajzsmirigyhormon-pótlás önmagában megoldotta a hangulati rendellenességet. A két szülés utáni pszichózisban (Bokhari et al. 1998; Stowell and Barnhill 2005), az antipszichotikumok szükségesek voltak a pajzsmirigy kezeléssel kombinálva. Például hyperthyreosis esetén (Bokhari et al. 1998) a beteg, aki téveszmékkel, hallucinációkkal, vegyes hangulati tünetekkel, izgatottsággal és átmeneti dezorientációval jelentkezett, reagált a loxapinra és az amoxapinra, miután propiltiouracillal elérte a biokémiai euthyreosisot. Más esetekben kortikoszteroidokat is alkalmaztak. Például Mahmud et al. (2003) egy 14 éves lány esetét írta le, aki 5 éves hallucinációkkal és depresszióval, emelkedett AbTPO-val, a frontális lebenyt érintő MRI fehérállomány-változásokkal és az egyfoton emissziós számítógépes tomográfiával (SPECT) bemutatott agyi hipoperfúzióval jelentkezett. A beteg jelentős klinikai javulást mutatott, és a metilprednizolon-kezelés után az idegképalkotás megszűnt. A 74 éves nő antidepresszáns-rezisztens depresszióval, jelentette Laske et al. (2005), akinek szintén EEG-rendellenességei voltak, sikeresen kezelték prednizolonnal a venlafaxin terápia kiegészítéseként. A 46 éves férfi jelentette Liu et al. (2011), aki akut depressziós epizódot, enyhe diffúz kortikális diszfunkciót mutatott be az EEG-n, és hypothyreosis pajzsmirigy antitestek jelenlétével mind a szérumban, mind a CSF-ben, sikeresen kezelték pajzsmirigyhormon-pótlással és metilprednizolonnal.
a mániás epizód azt állította, hogy a Hashimoto encephalopathia miatti bipoláris zavar első esetét képviseli (M Xhamssig et al. 2005), hyperthyreosissal és kóros EEG-vel társult. A beteg reagált a pszichiátriai kezelésre, a karbimazolra és a rövid távú, nagy dózisú prednizolonra.
az autoimmun pajzsmirigygyulladással összefüggésben jelentett mánia későbbi eseteiben a legtöbb figyelmet a beteg hypothyroid státusára hívták fel, nem pedig az autoimmunitásra.
a postpartum thyreoiditis következtében kialakuló hypothyreosis által kiváltott akut mánia (Stowell and Barnhill 2005) reagált a levotiroxinra és a riszperidonra. Az idős kínai nő későn megjelenő pszichotikus mániában, amelyet autoimmun hypothyreosis váltott ki (Tor et al. 2007) sikeresen kezelték levotiroxinnal és alacsony dózisú haloperidollal. Lin et al. (2011) Tajvanon Hashimoto encephalopathia esetét jelentették mániás tünetekkel, amelyek az olanzapin és a valproát mellett levotiroxinra, prednizolonra reagáltak. A beteg 22 évvel korábban hyperthyroid goiter miatt részleges pajzsmirigy-eltávolításon esett át, de szövettani eredményekről nem számoltak be. Egy másik csoport Tajvanon akut mániáról számolt be egy 41 éves nőnél, akinek kórtörténetében nem volt pszichiátriai betegség. Mind a mánia, mind a hypothyreosis (a Hashimoto thyreoiditisből ered, amelyet diffúz heterogén és hipoechoikus mintázat igazol az ultrahangvizsgálatban és a lymphoid sejt infiltrációban a finom tűszívó citológiában), a levotiroxin, a valproát és a kvetiapin kezelést követő 3 héten belül fokozatosan megszűnt (Lin et al. 2013).