Burning mouth syndrome (stomatodynia)

Bevezetés

a Kentucky Egyetem Kutatócsoportjának legújabb tanulmánya új megvilágításba helyezte a burning mouth syndrome (BMS) patofiziológiáját, egy rejtélyes rendellenességet, amely az intraorális lágyrészek krónikus fájdalmát okozza.1 A kutatók funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) használtak annak kimutatására, hogy a BMS-ben szenvedő betegeknél az agyi aktiváció specifikus kvalitatív és kvantitatív mintázata van, ami nettó agyi hipoaktivitáshoz vezet. Megállapításaik arra utalnak, hogy a BMS-betegek károsodott agyi hálózati dinamikával rendelkezhetnek, amely elengedhetetlen a csökkenő gátláshoz, ami az érzékszervi tapasztalatok csökkent gátló kontrolljához vezet; ennek következtében az intra-orális propriocepciót égő fájdalomként tapasztalhatják meg.1 Ezek az eredmények jelentős klinikai jelentőséggel bírhatnak; a BMS patofiziológiája rosszul érthető, ami nehézségeket okoz a hatékony terápiák biztosításában. De mi is pontosan a BMS?

meghatározás

a BMS a stomatodynia, az orális dysaesthesia, a glossodynia, a glossopyrosis és a stomatopyrosis szinonimája. Az International Association for the Study of Pain and International Fejfájás Társaság (International Association for the Study of Pain and International Fejfájás Társaság) úgy határozza meg, mint egy jellegzetes nosológiai entitás, amely magában foglalja a szájban fellépő égő érzés minden formáját, beleértve a szúró érzésként vagy fájdalomként leírt panaszokat, olyan szájnyálkahártyával összefüggésben, amely klinikailag normálisnak tűnik helyi vagy szisztémás betegségek vagy változások hiányában.2-5 számos szisztémás és helyi rendellenesség okozhat égő érzést a szájnyálkahártyán, de az igazi idiopátiás BMS a nyelv vagy más szájnyálkahártya égő fájdalma, klinikai és laboratóriumi rendellenességek hiányában.2-6 röviden, a kifejezést azokra a betegekre alkalmazzák, akiknél krónikus orális fájdalom vagy a száj égő érzése van, amely orvosilag megmagyarázhatatlannak tűnik, nyilvánvaló látható elváltozások vagy releváns szisztémás rendellenességek hiánya miatt.6

a BMS fájdalma általában mérsékelt vagy intenzív, mint más krónikus fájdalom szindrómákban, amelyek a betegek normális társadalmi kapcsolatainak megzavarásával járnak.7,, 8 két közelmúltbeli, különböző kiválasztott populációkon és befogadási kritériumokon alapuló értékelés arról számolt be, hogy a BMS prevalenciája 0,7% – tól 4,6% – ig terjedhet,9 ami arra utal, hogy több millió ember szenved ebben a betegségben, ami jelentős társadalmi és gazdasági terhet jelent. A BMS epidemiológiai adatait azonban óvatosan kell olvasni. Szigorú diagnosztikai kritériumokat ritkán fogadtak el, és tekintettel a különböző helyi és szisztémás rendellenességek nagy számára, amelyek potenciálisan égő érzést okozhatnak a szájban, ez a BMS prevalenciájának túlbecsléséhez vezethetett.

A betegek jellemzői

a BMS gyakoribb a középkorú és idősebb nőknél (átlagéletkor 50-60 év), a nő-férfi arány 3:1 és 16:1,9-11 között változik. Egyes kutatók azt sugallták,hogy a rendellenesség a szomatizáció megnyilvánulása lehet, 10,, 12-14, míg mások arról számoltak be, hogy szorosabban kapcsolódik a neuropátiás fájdalomhoz, mint a szomatoform krónikus fájdalom szindrómákhoz.15-18 a tanulmányok többsége a BMS-ben szenvedő betegek különböző pszichoszociális jellemzőit és személyiségzavarait tárta fel, mint például az alexithymikus tulajdonságok, a cancerophobia, a szomatizáció, a megszállottság-kényszer, a személyes érzékenység, az ellenségesség, a pszichoticizmus és a társadalmi elszigeteltség,7-13,,19-21, valamint a megfelelő kontrollokhoz képest szignifikánsan magasabb kedvezőtlen korai életélmények és magasabb átlagos pontszám a szorongás és a depresszió szempontjából.19-21 azonban, mint más krónikus fájdalom szindrómák esetében, ezek az eredmények nem tesznek különbséget ok és okozat között.

lehetséges mechanizmusok

neurofiziológiai és képalkotó vizsgálatok azt sugallják, hogy a nigrostriatális dopaminerg út diszfunkciója szerepet játszhat a BMS patofiziológiájában.15-17 azt is felvetették, hogy a BMS a szájüregi fájdalom fantomjának egy formáját jelentheti az ízutak károsodása miatt (pl. chorda tympani ideg), amely kölcsönhatásba lép a nyelv szomatoszenzoros rendszerével, és hogy különösen intenzív tünetek fordulnak elő genetikailag hajlamos egyéneknél, akiket supertasterként definiálnak.22 újabban a BMS-ben szenvedő betegek egy kis csoportján végzett vizsgálat alacsonyabb epitheliális idegrost-sűrűséget és axonális degenerációt talált a biopszián a nyelv elülső kétharmadában, 18 ami arra utal, hogy a BMS-t trigeminális kisszálas szenzoros neuropathia okozza. Összességében úgy tűnik,hogy ezek az eredmények perifériás és/vagy központi neuropátiás mechanizmusra mutatnak rá1, de nem valószínű, hogy véglegesen tisztáznák a szindróma természetét. Hasonló neurotranszmitter változások láthatók a pszichiátriai állapotokban, mint például a súlyos depresszió,a 23 és a dopaminerg működés mind a nigrostriatális, mind a mezolimbikus dopamin útvonalakon kimutatták, hogy a placebo válasz fokozza, jelezve, hogy a hit pszichológiai állapota és a pozitív várakozás erősen befolyásolhatja a dopamin működését mind a dorsalis, mind a ventrális striatumokban.24,, 25

a pszichológiai vs.szerves patogenezis kérdése számos krónikus fájdalomzavarban vitatott, beleértve a BMS-t is. A molekuláris és képalkotó technikák előnyeivel azonban egyre több bizonyíték utal arra, hogy a központi és/vagy perifériás idegrendszer rendellenességei jelen vannak olyan krónikus tünetekkel rendelkező betegeknél, amelyeket hagyományosan funkcionális, pszichoszomatikus vagy orvosilag megmagyarázhatatlannak minősítettek. Ezért, bár a BMS oka és patogenezise továbbra sem ismert, az a kérdés, hogy a BMS-t neuropátiás betegségnek vagy szomatoform fájdalomzavarnak kell-e tekinteni, elveszíti relevanciáját, mivel a pszichológiai változások és a fizikai tünetek valószínűleg ugyanazon kóros központi idegrendszeri rendellenesség kifejeződésének tekinthetők.6 Az eredmények Albuquerque et al. úgy tűnik, hogy támogatja ezt a koncepciót, mivel a BMS-ben szenvedő betegekhez hasonló agyi aktivációs minták szintén szerepet játszanak a szorongás és a pszichés distressz más szintjeinek feldolgozásában.1 A kutatás egyéb aspektusait tisztázni kell a jövőbeni tanulmányokban. Például >az Albuquerque et al. a fájdalom szintje alacsonyabb volt, hogy meghatározza a fájdalmat az életminőség jelentős csökkenésének okaként, 26 és nem ismert, hogy ez figyelembe veheti-e az fMRI specifikus mintáit. A tanulmány elsősorban a BMS-ben szenvedő betegek agyi aktivitási mintáinak változásainak megfigyelésére irányult, és nem kísérelte meg az etiológiájuk vizsgálatát. Még akkor is, ha a központi idegrendszer különböző változásai, beleértve a csökkent aktivációt, általában a folyamatos fájdalom (központi szenzibilizáció) következményeként fordulnak elő, azt is felvetették, hogy a csökkenő gátló szerotonerg és noradrenerg útvonalak funkciójának elvesztése krónikus fájdalmat okozhat, vagy legalábbis hozzájárulhat ahhoz (magyarázza a szerotonin és a noradrenalin re-uptake-blokkoló antidepresszánsok hatékonyságát néhány neuropátiás fájdalom szindrómában).27,, 28 a jövőbeni tanulmányoknak tisztázniuk kell, hogy a kortikális diszfunkció közvetlenül felelős-e bizonyos típusú krónikus (arc) fájdalomért, mint Albuquerque et al. és mások úgy tűnik, hogy azt sugallják.28

kezelések

az elmúlt két évtizedben a BMS számos különböző terápiáját javasolták, beleértve a benzodiazepineket, a triciklikus antidepresszánsokat, a gabapentint, a trazodont, a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat (SSRI-k), az amiszulpridot, a helyi kapszaicin, az alfa-liponsav és a kognitív viselkedésterápiát.4, 7, 29 változó, kiszámíthatatlan és gyakran elbátortalanító eredményekről számoltak be, ami azt a benyomást keltette, hogy a BMS terápia mindig nehéz, gyakran sikertelen és ritkán teljesen hatékony.6,, 7 számos releváns tanulmány alacsony módszertani minősége arra késztette egyes szerzőket, hogy arra a következtetésre jussanak, randizni, kevés kutatási bizonyíték áll rendelkezésre egyértelmű, meggyőző demonstráció a BMS-ben szenvedők hatékony beavatkozásáról és kezeléséről.4,, 29 mindazonáltal, még akkor is, ha a legtöbb rendelkezésre álló tanulmány a bizonyítékok leggyengébb formáját képviseli, relevánsnak tekinthetők, mivel a kiváló minőségű kutatási bizonyítékok nem állnak rendelkezésre.30

nyilvánvaló, hogy további magas színvonalú vizsgálatok indokoltak bizonyítékokon alapuló támogatást nyújtani ezeknek a kezeléseknek a használatához. Nemrégiben egy többközpontú, randomizált, kettős-vak tanulmány megállapította,hogy a klonazepám helyi beadása javította a tüneteket a BMS-szel rendelkező egyik csoport kétharmadában, 31 megerősítve a korábbi nyílt vizsgálatok által jelentett eredményeket.32,, 33

Ez egy lépés a helyes irányba, de a kísérletekből kevés következetes adat támasztja alá az adott beavatkozást. A BMS továbbra is lenyűgöző, ha rosszul érthető állapot, amelyet különböző definíciók, több javasolt ok és nagyrészt anekdotikus kezelési bizonyítékok jellemeznek. Bár valószínűnek tűnik, hogy mind a neuropathia, mind a pszichológia fontos szerepet játszik a BMS-ben, további jól megtervezett tanulmányokra van szükség mind az etiopatogenezisről, mind a terápiás beavatkozásokról.