a CYP1A2 fontos enzim, amely segít lebontani a testünkben lévő toxinokat. Ez a legfontosabb enzim, amely felelős a koffein metabolizálásáért. Ezért a CYP1A2 gén variációi nagy hatással lehetnek arra, hogy a kávé hogyan befolyásolja testünket. Ezenkívül a CYP1A2 variánsok összefüggésbe hozhatók a szívbetegség kockázatával. Olvassa el, hogy többet megtudjon erről az enzimről, valamint azokról a tényezőkről, amelyek növelhetik vagy csökkenthetik azt.
mi az a CYP1A2?
a CYP1A2 egy fontos méregtelenítő enzim, amely lebontja a mérgező vegyi anyagokat, gyógyszereket, hormonokat és más anyagcsere termékeket annak érdekében, hogy megszüntesse őket a szervezetből. Főleg a májban található meg .
Ez az enzim az egyik citokróm P450 monooxigenáz (CYP). Ezek olyan enzimek, amelyek eltávolítják a legtöbb gyógyszert és toxint az emberi testből . A CYP és CYP metabolizáló típusokról itt olvashatsz többet.
a májon kívül a CYP1A2-t a hasnyálmirigyben és a tüdőben is kimutatták .
a májban az összes CYP enzim körülbelül 13% – át teszi ki .
funkció
CYP1A2 metabolizálódik:
- koffein – CYP1A2 a fő koffein-metabolizáló enzim
- hormonok: melatonin és ösztrogének (ösztron és ösztradiol)
- metabolikus salakanyagok, mint például a bilirubin, és uroporfirinogén
- toxinok, mint például aromás heterociklusos aminok (a cigarettafüst, charbriled hús), policiklusos aromás salakanyagok, mint például a szénhidrogének (cigarettafüstben, dízel kipufogógázban, szennyezésben) és aflatoxin B1 (szennyezett élelmiszerekben)
- gyógyszerek: teofillin, takrin, atipikus antipszichotikumok, Tylenol (acetaminofen) és MDMA (ecstasy)
Ez az enzim az aril-szénhidrogén receptoron (Ahr) keresztül aktiválódik .
a CYP1A2 aktivitás figyelemre méltó mértékű (akár 40-szeres) eltérést mutat az egyének között génjeik, származásuk és környezeti tényezőik (pl. dohányzás, kávéfogyasztás és étrend) alapján .
öröklődési vizsgálatok azt sugallják, hogy a genetikai variánsok a CYP1A2 enzim aktivitásának akár 75% – át is meghatározhatják, míg a többiért az ételek, a kiegészítők és a dohányzás a felelős .
CYP1A2: A jó
Ez az enzim fontos a mérgező vegyi anyagok eltávolításában a szervezetünkből, valamint a hormonok és az anyagcsere egyéb termékeinek feldolgozásában.
CYP1A2: a Bad
CYP1A2 aktiválja a rákot okozó ágenseket, mint például az aromás heterociklusos aminokat, a policiklusos aromás szénhidrogéneket (PAH-k) és az aflatoxin B1-et . Ezeket más enzimekkel semlegesíteni kell.
mind a megnövekedett, mind a csökkent CYP1A2 enzimaktivitás összefüggésbe hozható a rák fokozott kockázatával .
érdekes polimorfizmusok
eddig több mint 40 egy nukleotid polimorfizmust (SNP) fedeztek fel a CYP1A2 génben .
tanulmányok azt sugallják, hogy az afrikai és ázsiai populációk átlagosan alacsonyabb enzimaktivitással rendelkezhetnek .
RS762551
rs762551 (más néven-163c> A vagy CYP1A2*1F) az egyik legjobban vizsgált SNP a CYP1A2 génben. Ez befolyásolja az enzim aktivitását, és ezáltal meghatározza, hogy a szervezet hogyan reagál a koffeinre egy csésze kávéban.
két lehetséges variáns (allél) létezik: ‘A’és ‘ C’. Az enzim kiindulási szintje hasonló lehet a kettő között, de az “A” magasabb “induktivitással” jár, ami azt jelenti, hogy az enzim aktívabbá válik induktorok, például koffein vagy cigarettafüst jelenlétében .
az ‘AA’ genotípusú emberek (gyors metabolizálók) sokkal gyorsabban dolgozzák fel a koffeint és más anyagokat, amelyeket ez a gén metabolizál (indukálva), és ezek az anyagok kevésbé lesznek hatással a testükre.
Az ‘AC’ és ‘CC’ genotípusú emberek (lassú metabolizálók) lassabban dolgozzák fel a koffeint és más anyagokat, amelyeket ez az enzim metabolizál, ezért nagyobb hatással lehetnek a szervezetre. Ugyanannyi koffein tehát általában több negatív hatást gyakorol a CYP1A2 lassú metabolizálóira.
a fentiekkel összhangban egy 21 résztvevővel végzett kis kísérleti vizsgálatban a lassú metabolizálók (CC vagy AC) 31% – a számolt be fokozott idegességről a koffein lenyelése után, míg a gyors metabolizálók (AA) egyike sem számolt be erről a hatásról .
tanulmányok azt találták, hogy a gyors metabolizálók:
- nagyobb valószínűséggel részesülnek a koffein, mint egy sportteljesítmény fokozó
- kevésbé valószínű, hogy dolgozzon ki a magas vérnyomás (magas vérnyomás) és a szívbetegség, amikor kávét isznak
a meta-analízis 21 tanulmány több mint 10k emberek azt sugallja, hogy az AA ‘genotípus összefüggésben lehet a nagyobb a kockázata a tüdőrák, de kisebb a kockázata a húgyhólyagrák .
másrészt a tanulmányok azt sugallják, hogy a lassú metabolizálók, akik kávét isznak:
- lehet, hogy nagyobb a kockázata a magas vérnyomás (magas vérnyomás) és a szívbetegség, ha iszik kávét rendszeresen
- lehet, hogy kisebb a kockázata a mellrák (nők). Egy tanulmány különösen összefüggést talált a fiatal kávéfogyasztás és az emlőrák alacsonyabb kockázata között olyan nőknél, akik lassú CYP1A2 metabolizálók és a BRCA1 mutáció hordozói voltak .
fontos megjegyezni, hogy csak azért, mert bizonyos genotípusok egy betegséghez kapcsolódnak, ez nem feltétlenül jelenti azt, hogy mindenki, aki genotípussal rendelkezik, ténylegesen kifejleszti a betegséget. Számos különböző tényező, beleértve más genetikai és környezeti tényezőket is, befolyásolhatja a magas vérnyomás, a szívbetegség és a rák kockázatát!
RS11854147
az SNP ‘CC’ genotípusú emberek gyors metabolizálók (aktívabb enzim), míg a ‘CT’ és a ‘TT’ genotípusok lassú metabolizálók (kevésbé aktív enzim).
egy 717 időskorú vizsgálatban, akik sok kávét ittak, a gyors metabolizálók általában alacsonyabb csont ásványi sűrűséggel (BMD) rendelkeznek, mint a lassú metabolizálók .
tényezők, amelyek növelik vagy csökkentik a CYP1A2-t
ezek növelhetik a CYP1A2 aktivitását az emberi vizsgálatok szerint:
- cigarettafüst: dózisfüggő, 1,72-szeres a >20 cigaretta naponta
- kávéfogyasztás: 1,45-szeres naponta ivott kávé literenként
- hús pan-sült magas hőmérsékleten hőmérséklet: 1,4-szeres
- chargrilled hús: 1,89-szeres .
- keresztesvirágú zöldségek, beleértve a brokkolit, a káposztát, a kelbimbót és a karfiolt . Például napi 500 g brokkoli 1,19-szeresére növeli az enzimaktivitást
- nő: 0.90-szeres .
- nehéz gyakorlat
- omeprazol
ezek növelhetik a CYP1A2 aktivitást állatokban:
- zöld és fekete tea
- inzulin
ezek csökkenthetik a CYP1A2 aktivitást humán vizsgálatok alapján:
- Apiaceous zöldségek (sárgarépa, paszternák, zeller és petrezselyem)
- kurkumin
- grépfrútlé és összetevője naringenin
- Echinacea purpurea
- kvercetin
- antibiotikum fluorokinolonok
- fluvoxamin, egy antidepresszáns
ezek csökkenthetik a CYP1A2 aktivitást állatokban:
- borsmenta, kamilla és pitypang tea
- kelkáposzta lenyelés, ellentétben a többi keresztesvirágú zöldségével
fontos hangsúlyozni, hogy ami az állatokban található, nem mindig egyezik meg azzal, amit később az emberekben találtak. Ebben a konkrét esetben az állatokban a CYP1A2-t befolyásoló anyagok egyes esetekben igazolták, hogy ugyanolyan hatást fejtenek ki az emberekre, míg másokban kimutatták, hogy nincs hatásuk . Az állatkísérletekből származó információk kizárólag tájékoztatási célokat szolgálnak, és frissítésre kerülnek, amint a humán vizsgálatokból származó új eredmények elérhetővé válnak.