Általános információk
az Entereg egy orális, perifériás hatású, mu-opioid receptor(PAMOR) antagonista. Orális alkalmazást követően az alvimopanantagonizálja az opioidok gastrointestinalis motilitásra és szekrécióra gyakorolt perifériás hatását azáltal, hogy kompetitíven kötődik a gastrointestinalis tract mu-opioid receptorokhoz.
Entereg kifejezetten javallt, hogy gyorsítsa fel az időt toupper és az alsó gyomor-bél helyreállítási részleges largeor vékonybél reszekció műtét primer anastomosis.
az Entereg szájon át történő alkalmazásra szánt tabletta formájában kerül forgalomba. A gyógyszer ajánlott kezdő adagja 12 mg 30 perctől 5 óráig a műtét előtt, majd naponta kétszer 12 mg a műtét utáni naptól kezdve, legfeljebb 7 napig vagy a mentesítésig. A betegek nem kaphatnak többet 15-nél.adag Entereg.
klinikai eredmények
az FDA jóváhagyása
Az Entereg FDA jóváhagyása öt multicentrikus, randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportú,placebo-kontrollos vizsgálat eredményein alapul: négy az Egyesült Államokban és egy az Egyesült Államokban. A vizsgálatokba több mint 2000 felnőtt alany vett részt részleges nagyvagy vékonybél reszekció műtét primer anasztomózissal vagy totalabdominalis méheltávolítás általános érzéstelenítés alatt. Az alanyok véletlenszerűen kaptak orális adag Entereg 12 mg-ot vagy egyező placebót. A kezdeti adagot legalább 30 perccel, de legfeljebb 5 órával a műtét tervezett megkezdése előtt adták be a legtöbb beteg számára, majd az ezt követő adagokat naponta kétszer adták be az első posztoperatív naptól kezdve, és addig folytatták, amíg a kórházi mentesítés vagy legfeljebb 7 nap. Nem volt korlátozva az alkalmazott általános érzéstelenítés típusa, de az intrathecalor epidurális opioidok vagy érzéstelenítők tilosak voltak. Az egyesült államokbeli vizsgálatokban szereplő összes beteg a tervek szerint intravénás beteg által kontrollált opioid fájdalomcsillapítást kapott, míg a nem amerikai vizsgálatban a betegek opioidokat kaptak vagy intravénásan,beteg által kontrollált opioid fájdalomcsillapítással, vagy bolus parenterális adagolással. Nem volt korlátozás az opioidhasználat típusára vagy időtartamára vonatkozóan. Azok az alanyok, akik több mint 3 adag opioidot kaptak(az útvonaltól függetlenül) a műtét előtti 7 nap alatt kizárták. Az elsődleges végpont a posztoperatív ileus felbontásának eléréséhez szükséges idő volt, amelyet mind a felső, mind az alsó gastrointestinalis helyreállítás összetett mértékeként határoztak meg. Ez két összetevőn alapult: GI2-a szilárd élelmiszerek tolerálása és az első bélmozgás.
első vizsgálat-az Entereg-karon a GI2-ig tartó órák átlagos száma 92,0 óra volt, szemben a placebokarmon mért 111,8 órával (relatív hazárd 1,533; 95% – os CI). A második vizsgálatban a GI2-ig eltelt órák száma 105,9 volt az Entereg-karon és 132,0 a placebo-karon (relatív hazárd 1,625; 95% – os CI). StudyThree – az Entereg karban az átlagos óraszám a Gi2ig116 volt.4 vers 130,3 óra a placebo-karon (relatív Hazárd1, 365; 95% – os CI). Négyes vizsgálat – a GI2-ig tartó órák átlagos száma az Entereg-karon 106,7, míg aplacebo-karon 119,9 óra volt (relatív hazárd 1,400; 95% – os CI). Vizsgálat öt – az Entereg-karon a Gi2-ig eltelt órák átlagos száma 98,8 volt, szemben a placebo-kar 109,5 órájával (relatív hazárd 1,299;95% – os CI). Ezenkívül az 1-4-es vizsgálatok során a befogadó betegek mentesítési sorrendjét körülbelül 13-21 órával hamarabb írták le, mint a placebót kapó alanyok. Az anasztomotikus szivárgás előfordulása alacsony volt, és hasonló volt az Entereg-et vagy placebót kapó betegeknél (sorrendben 0,8% és 1,1%). Az entereg mind az 5 vizsgálatban nem fordított opioid fájdalomcsillapítást a vizuális analóg skálafájdalomintenzitási pontszámokkal és/vagy a posztoperatív opioidok mennyiségével mérve.
bél reszekció
Az Entereg hatékonysága a teljes hasi hysterectomia után még nem állapították meg. Ezért a következő adatok csak a thebowel resectio populációra vonatkoznak. Összesen 1877 alany ment keresztül a bél reszekcióján. A nem amerikai vizsgálatban (5. vizsgálat) az átlagos napi posztoperatív opioidfogyasztás körülbelül 50%-kal alacsonyabb volt, és a nem opioid fájdalomcsillapítók alkalmazása lényegesen magasabb volt, mint az amerikai vizsgálatokhoz (1-4.vizsgálat) képest mindkét kezelési csoportban. A műtét utáni első 48 órában a nem opioid analgetikumok alkalmazása 69% volt, szemben a NEM USA-beli és us-beli vizsgálatok 4% – ával. Az 5 vizsgálat mindegyikében az Enteregaccelerálta a gastrointestinalis funkció helyreállításáig eltelt időt, a GI2 összetett végpont alapján mérve, valamint a kiürülés sorrendjének felírásáig eltelt időt a placebóval összehasonlítva.
folyamatban lévő tanulmányi kötelezettségvállalások
- Adolor beleegyezett abba, hogy vizsgálatot végez az Entereg-ről a gyomor-bél helyreállításának felgyorsítására gyermekgyógyászati betegeknél, 1 hónapnál idősebb, legfeljebb 16 évig, bél reszekción átesveműtét. A tanulmány meg fogja mérni az első tolerált takarmányig eltelt időt, a populáció farmakokinetikai paramétereit, a posztoperatív napok arányát a széklettel kórházban telt el, a kórházi tartózkodás hossza, a posztoperatív nasogastricus tubeinsertáció szükségessége a posztoperatív ileus tünetei és a biztonság.
jegyzőkönyv benyújtása: December 2012
tanulmány kezdete: 2013. június
zárójelentés benyújtása: 2016. június - Adolor beleegyezett abba, hogy tanulmányt készít az Entereg-ről a gyomor-bél helyreállításának felgyorsítására gyermekgyógyászati betegeknél, 0-1 hónapos korban, bélreszekciós műtéten átesve. A vizsgálat a populáció farmakokinetikai paramétereit, a biztonságot és az első tolerálható takarmányozás idejét méri a kórházban.
jegyzőkönyv benyújtása: December 2016
tanulmány kezdete: június 2017
zárójelentés benyújtása: 2019. június - Adolor beleegyezett az Entereg multicentrikus, kettős vak,placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos klinikai vizsgálatába a kezelés vagy a posztoperatív ileus kezelésében szenvedő betegeknél radikális cystectomia.
protokoll benyújtása: 2008. június
próba kezdete: 2009. március
zárójelentés benyújtása: 2012. június
mellékhatások
az Enetereg alkalmazásával kapcsolatos nemkívánatos események magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan, a következőket:
- székrekedés
- flatulencia
- hypokalaemia
- Dyspepsia
- anaemia
- vizeletretenció
- hátfájás
hatásmechanizmus
az Entereg egy orális, perifériásan ható, mu-opioid receptor(PAMOR) antagonista. Orális alkalmazást követően az alvimopanantagonizálja az opioidok gastrointestinalis motilitásra és szekrécióra gyakorolt perifériás hatását azáltal, hogy kompetitíven kötődik a gastrointestinalis tract mu-opioid receptorokhoz.
irodalmi hivatkozások
Foss JF, Fisher DM, Schmith VD az alvimopan és metabolitjának farmakokinetikája egészséges önkéntesekben és betegekben a posztoperatív ileus vizsgálatokban. Klinikai Farmakológiai andTherapeutics 2008 Május;83(5):770-6
Büchler MW, Seiler CM, Monson JR, Flamant Y,Thompson-Fawcett MW, Byrne MM, Mortensen ER, Altman JF, WilliamsonR Klinikai vizsgálat: alvimopan a menedzsment ofpostoperative ileus után hasi műtét: eredmények aninternational randomizált, kettős-vak, multicentrikus,placebo-kontrollált klinikai tanulmány. Táplálkozási farmakológia& Therapeutics 2008 Mar 28
Webster l, Jansen JP, Peppin J, Lasko B, Irving G,Morlion B, Snidow J, Pierce a, Mortensen E, Kleoudis C, CarterE Alvimopan, perifériásan ható mu-opioid receptor(PAM-OR) antagonista az opioidok által indukált bélműködés kezelésére: a randomizált, kettős-vak,placebo-kontrollos, dóziskereső vizsgálat krónikus, nem daganatos fájdalomra opioidokat szedő betegeken. Fájdalom 2007 Dec 28
Wolff BG, Viscusi ER, Delaney CP, Du W, TechnerL a gyomor-bél helyreállításának mintái a bélrezekció és a teljes hasi hysterectomia után: az alvimopan III. fázisú észak-amerikai klinikai vizsgálatok összesített eredményei.Journal of the American College of Surgeons 2007Jul; 205(1): 43-51
Fukuda H, Suenaga K, Tsuchida D, Mantyh CR, Pappas TN,Hicks GA, Dehaven-Hudkins DL, Takahashi T a szelektív muopioid receptor antagonista, alvimopan, javítja a késleltetett GI tranzitof posztoperatív ileus patkányokban. Agykutatás 2006 Aug2;1102(1):63-70
Delaney CP, Weese JL, Hyman NH, Bauer J,Techner L, Gabriel K, Du W, Schmidt WK, Wallin BA; Alvimopan PostoperativeIleus vizsgálati csoport Alvimopan III.fázisú vizsgálata,egy új, perifériásan ható, mu opioid antagonista, posztoperatív ileusra nagyobb hasi műtét után. Betegségek a vastagbél andRectum 2005 június;48(6): 1114-25; vita 1125-6; szerző válasz1127-9
Paulson DM, Kennedy DT, Donovick RA, Asztalos RL, Cherubini M, Techner L, Du W, Ma Y, Schmidt WK, Wallin B, JacksonD Alvimopan: orális, perifériásan ható, mu-opioidreceptor antagonista az opioidok által kiváltott bélműködés kezelésére-21 napos kezelés-randomizált klinikai vizsgálat. TheJournal of Pain : official journal of the American PainSociety 2005 Mar;6(3):184-92
Wolff BG, Michelassi F, Gerkin TM, Techner L, Gabriel K,Du W, Wallin BA; Alvimopan posztoperatív Ileus vizsgálati Csoportalvimopan, egy új, perifériásan ható mu opioid antagonista:egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak,placebo-kontrollos, fázis III vizsgálat eredményei nagy hasi műtét ésposztoperatív ileus. Sebészet évkönyvei 2004okt;240(4):728-34
további információk
az Eneteregre vagy a postoperativeileusra vonatkozó további információkért kérjük, látogasson el az Entereg weboldalára.