Familiáris Chylomicronemia szindróma (FCS)

a familiáris Chylomicronemia szindróma (FCS) becslések szerint 1-1-2 millió embernél fordul elő (Burnett and Hegele, 1999; Pouwels et al. 2008). Az FCS bármely életkorban diagnosztizálható, és egyformán befolyásolja a nemet, a fajt és az etnikai hovatartozást (Brunzell 1999). Az FCS-t különböző neveknek hívták. Az FCS néhány általánosan használt szinonimája a következő:

• Lipoprotein lipáz hiány (LPLD)
• 1-es típusú hiperlipoproteinémia
• endogén hipertrigliceridémia
• familiáris zsír által kiváltott hipertrigliceridémia
• familiáris hiperchylomikronémia
• familiáris LPL hiány
• hiperlipidémia érdekében, hogy (Fredrickson)
• Ia típusú hiperlipoproteinémia
• lipáz D hiány
• chylomicronemia szindróma
• chylomicronemia, familiáris
• familiáris chylomicronemia
• hyperchylomicronemia familiáris
• hyperlipemia idiopátiás Burger-grutz termelés.
• lipáz D hiány
• Burger-Grutz szindróma

az FCS-vel való élet jelentős terhet ró a beteg életének minden aspektusára, valamint családjuk és gondozóik életére. Az FCS-ben szenvedő emberek csökkent életminőségről számolnak be mind az FCS tünetei, mind a rendkívül korlátozott, alacsony zsírtartalmú étrend betartása miatt (Davidson et al. 2017). Az FCS-ben szenvedők együtt jelentik, hogy a betegség befolyásolja az iskolai koncentrációs képességüket, korlátozza a foglalkoztatási lehetőségeket a gyakori hiányzások és az utazási képtelenség miatt, és részt vesz társaikkal és családjukkal folytatott társadalmi tevékenységekben (Davidson et al. 2017). A családtagok és a gondozók terheltnek érezhetik magukat, hogy megpróbálják befogadni a korlátozott alacsony zsírtartalmú étrendet.

okok

az FCS-t az enzim, a lipoprotein lipáz (LPL) elégtelen vagy károsodott funkciója okozza, amely felelős a trigliceridek lebontásáért (metabolizálásáért). A csökkent lipoprotein lipáz funkció a lipoprotein lipázt kódoló gén mutációiból vagy a lipoprotein lipáz megfelelő működéséhez szükséges egyéb fehérjéket kódoló gének mutációiból származik.

lipoprotein lipáz nélkül a trigliceridek felhalmozódnak a vérben. A triglicerideket elsősorban a chilomikronok nevű diétás lipidekben hordozzák. A chilomikronok sértetlenek maradnak és felhalmozódnak az FCS-ben szenvedő betegek plazmájában (Johansen et al. 2011). A chilomikronok felhalmozódása csökkentheti a véráramlást a hasnyálmirigyen keresztül, ami akut pancreatitishez vezet (Valdivielso et al. 2014). Az akut pancreatitis más tünetek és szövődmények mellett hasnyálmirigy-károsodáshoz vagy halálos kimenetelhez vezethet.

tünetek

míg a súlyos hasi fájdalom az FCS leggyakoribb tünete, az FCS tünetei lehetnek klinikai, érzelmi és kognitív jellegűek, és magukban foglalhatják (Brahm and Hegele, 2015; Davidson et al. 2017):

• hasi fájdalom (napi alacsony szintű legyengítő)
• hányinger
• hasmenés
• puffadás
• fizikai gyengeség
• székrekedés
• emésztési zavar
• akut pancreatitis
• fáradtság
• károsodott memória
• koncentrálási és problémamegoldási nehézség
• “agy köd”
• szorongás/félelem/aggodalom az egészségről
• eruptív xantómák (rózsaszín dudorok, amelyek a testen, a karokon és a lábakon jelennek meg)
• lipaemia retinalis (a szem véredényeinek tejszerű megjelenése)
• hepatosplenomegalia
• szociálisan elszigeteltség miatt diéta

diagnózis

az FCS-t a 750 mg/dL (8, 5 mmol/L) feletti éhomi trigliceridszintek alapján diagnosztizálják, amelyek nem reagálnak a szokásos lipidcsökkentő terápiára (Brahm and Hegele 2015), visszatérő hasi fájdalom és / vagy hasnyálmirigy-gyulladás, valamint a magas plazma trigliceridszint családi anamnézisében (Brunzell 1993). Az éhomi trigliceridszintet vérmintából mérik. Vérvételkor a plazma tejszerű megjelenésű lehet a túlzott lipidek miatt.

az FCS diagnózisa megerősíthető a lipoprotein lipázt (LPL) kódoló gén mutációinak genetikai vizsgálatával, vagy olyan gének mutációival, amelyek a lipoprotein lipáz (LPL) megfelelő működéséhez szükséges egyéb fehérjéket kódolják. A leggyakoribb mutációk az LPL, az apolipoprotein C2 (APOC2), a lipáz érési faktor 1 (LMF1), az apolipoprotein A5 (APOA5) és a glikozil-foszfotidilinozit-horgonyzott nagy sűrűségű lipoprotein (HDL)-kötő fehérje 1 (GPIHBP1) (Brahm and Hegele 2015, Ahmad et al. 2017, Stroes et al. 2017).

kezelés

jelenleg nincsenek FDA által jóváhagyott kezelések az FCS számára. A lipidszint csökkentésére szolgáló hagyományos kezelések, például a sztatinok, a fibrátok és a niacin nem hatékonyak az FCS-ben szenvedő embereknél, mivel ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága legalább részben egy funkcionális lipoprotein lipáz enzimtől függ.

az FCS étrendi kezelése

a magas szérum trigliceridszint kezelése rendkívül korlátozó, alacsony zsírtartalmú étrend fogyasztásával történik (< 20g zsír/nap), amely a teljes kalóriabevitel 10-15%-a. Az FCS-ben szenvedő emberek zöldségeket, gyümölcsöket, teljes kiőrlésű gabonákat, tojásfehérjét, hüvelyeseket, zsírmentes tejtermékeket, tenger gyümölcseit és sovány baromfit fogyaszthatnak. Az FCS-ben szenvedő emberek esszenciális zsírsavakat kaphatnak olyan kiegészítőkkel, amelyek zsírban oldódó vitaminokat (a, D, E, K vitaminokat), ásványi anyagokat és közepes láncú triglicerideket tartalmaznak. Javasoljuk, hogy kicsi, gyakori ételeket fogyasszon, amelyek zsírmentes vagy alacsony zsírtartalmú fehérjét tartalmaznak. Az FCS-ben szenvedő betegek étrend-korlátozásainak kezelésére további ajánlások állnak rendelkezésre csecsemők, gyermekek és serdülők számára (Williams and Wilson, 2016).

a szigorú étrend elkerüli a zsírt, az egyszerű szénhidrátokat, a magas cukortartalmú termékeket (desszertek, gyümölcslevek), az alkoholt és a trigliceridszintet növelő gyógyszereket, például diuretikumokat, szteroidokat, ösztrogéneket, magas vérnyomású gyógyszereket, az immunrendszert elnyomó gyógyszereket, antidepresszánsokat, néhány szívgyógyszert és halolaj-kiegészítőket (Brunzell, 2011). A trigliceridszint még a szigorú diéta betartása mellett is magas maradhat, és az FCS-ben szenvedő betegek hasi fájdalom epizódokat és visszatérő pancreatitist tapasztalhatnak. Az FCS-ben szenvedő emberek alacsony elégedettségről számolnak be ezzel az étrenddel (Davidson et al. 2017). Az otthontól távol történő étkezés nehéz, különösen az éttermekben. A zsírmentes ételek vásárlása drága lehet, a zsírmentes ételek elkészítése pedig időigényes lehet. Az FCS-ben szenvedő embereket rendszeresen ellenőrzik a megfelelő táplálékfelvétel biztosítása érdekében.

életminőség

az FCS befolyásolja a betegek és gondozóik életminőségét. Az FCS tünetei pszichoszociális és klinikai terhet rónak a betegekre és családjaikra és / vagy gondozóikra. A pszichoszociális terhet a korlátozott étrend, a szorongás és a stressz, valamint az FCS tünetek megjelenésének kiszámíthatatlansága okozza. Az FCS klinikai terhe magában foglalja a krónikus hasi fájdalmat és a pancreatitist. Akut pancreatitis okoz legyengítő fájdalom, szorongás, munkaviszony elvesztése, kórházi ápolás. Az FCS-ben szenvedő emberek fáradtságot, gyengeséget, félelmet, aggodalmat, kognitív károsodást, például károsodott memóriát és koncentrációs nehézséget jelentenek. Ezek a tünetek jelentős hatással lehetnek a mindennapi életminőségre, és ronthatják a munkaképességet (Davidson et al. 2017).

az FCS kockázata

az akut pancreatitis ismételt epizódjai krónikus pancreatitishez vezethetnek (Yang et al. 2009; Berglund et al. 2012) és az exokrin vagy endokrin hasnyálmirigy-elégtelenség jelei, beleértve a hasnyálmirigy (3C típusú) cukorbetegséget (Gaudet et al. 2013). A rendkívül magas trigliceridszinttel rendelkező betegeknél súlyosabb lehet a pancreatitis lefolyása, ami rosszabb eredményekhez vezethet, beleértve a hosszabb kórházi tartózkodást, a hasnyálmirigy-nekrózis magasabb arányát, gyakoribb tartós szervi elégtelenséget és magasabb halálozási arányt (Nawaz et al. 2015). Ezt a kockázatot csökkentheti egy olyan egészségügyi csapattal történő kezelés, amely megérti a betegség minden aspektusát, és tartalmazhat lipidológust, pankreatológust, gasztroenterológust, alapellátási orvost, regisztrált dietetikust, pszichológust és/vagy szociális munkást.

videók az FCS-n

a HCPLive egy átfogó klinikai hír-és Információs Portál, amely az orvosok számára naprakész speciális és betegségspecifikus erőforrásokat biztosít, amelyek segítenek nekik a betegek jobb ellátásában. Ha meg szeretné tekinteni a HCPLive GmbH videókat a családi Chylomicronemia szindróma megértéséről és kezeléséről, kattintson ide.

1. Ahmad Z, kötőfék R, Stevenson M. a betegség terhének jobb megértése a családi chylomicronemia szindrómában, a klinikai farmakológia szakértői áttekintése, 2017; 10: 1,1-3, DOI: 10.1080/17512433.2017.1251839
2. Berglund L, Brunzell JD, Goldberg AC, et al. A hipertrigliceridémia értékelése és kezelése: Endokrin Társaság klinikai gyakorlati útmutatója. J klinikai endokrinológia & anyagcsere 2012; 97: 2969-2989.
3. Brahm, A. J.& Hegele, R. A. Chylomicronaemia–jelenlegi diagnózis és jövőbeli terápiák. Endocrinol Tiszteletes. 2015;11, 352-362; online közzétett 3 március 2015; doi:10.1038/nrendo.2015.26
4. Burnett JR HA, Hegele RA. Családi Lipoprotein Lipáz Hiány. Ban ben: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., szerkesztők. GeneReviews 6 . (Washingtoni Egyetem, Seattle, 1999.október 12.)
5. Davidson M, Stevenson M, Hsieh a, Ahmad Z, Witzum JL. A családi chylomicronemia szindróma terhe: a fókuszban lévő vizsgálat időközi eredményei. Folyóirat 2017.
6. Gaudet D, Méthot T, Déry S, et al. Az alipogén tiparvovec (AAV1-LPLS447X) génterápia hatásossága és hosszú távú biztonságossága lipoprotein lipáz hiány esetén: nyílt vizsgálat. Génterápia 2013; 20: 361-369.
7. Johansen CT, Kathiresan S, Hegele RA. A plazma trigliceridek genetikai determinánsai. Journal of lipid research, 52(2), 189-206 (2011).pouwels ED, Blom DJ, Firth JC, Henderson HE, Marais AD. Súlyos hipertrigliceridémia a familiáris chilomicronaemia következtében: a Fokvárosi tapasztalat. Dél-afrikai orvosi folyóirat = Suid-Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde, 98(2), 105-108 (2008).
8. Stroes E, Moulin P, Parhofer KG, Rebours V, L Enterprises J-M, M. diagnosztikai algoritmus családi chylomicronemia szindróma. Atherosclerosis Kiegészítők 2017; 23: 1-7.
9. Valdivielso P, Ramirez-Bueno A, Ewald N. a hipertrigliceridémiás pancreatitis jelenlegi ismerete. Eur J Belső Med. 2014;25:689-94.
10. Williams L, Wilson DP. Szerkesztői kommentár: a családi chylomicronemia szindróma étrendi kezelése. J Clin Lipidol. 2016;10:462-465.
11. Yang F, Wang Y, Sternfeld L, et al. A szabad zsírsavak, a pancreas lipáz és a Ca2+ jelátvitel szerepe izolált acináris sejtek sérülésében és pancreatitis modell lipoprotein lipáz-hiányos egerekben. Acta Physiologica 2009; 195: 13-28.