adminisztráció és adagolás.
a Flucitozint általában szájon át adják be 100 mg/kg/nap dózisban, négy részre osztva. Azok a betegek, akiknek szérum kreatininszintje 1, 7 mg/dL vagy annál nagyobb, általában az adag csökkentését igénylik. Közelítésként a teljes napi adagot 75 mg/kg-ra kell csökkenteni, kreatinin-clearance 26-50 mL/perc, valamint 37 mg/kg-ra, ha a kreatinin-clearance 13-25 mL/perc.59 ideális esetben az azotémiás betegeknél a vérszintet az utolsó adag után 2 órával, közvetlenül a következő adag előtt kell mérni. Régóta úgy gondolják, hogy a vér célszintje 20-100 ~ g/mL között van, bár a legújabb Farmakodinámiás vizsgálatok szerint a 10-50 ~ g/mL szint megfelelő lenne.60,61 hemodialízist igénylő beteg kaphat egyszeri 37,5 mg/ttkg postdialízis adagot. A további adagokat a vérszint határozza meg. Megbízható biológiai,62 enzimatikus, 63 és fizikai64 módszerek állnak rendelkezésre a flucitozin meghatározására, még amfotericin B jelenlétében is.
a normál vese -, hematológiai és gastrointestinalis funkciójú betegeknek önmagában adott flucitozin Nagyon ritka mellékhatásokkal jár, beleértve a kiütést, a hasmenést és körülbelül 5% – ban a májműködési zavarokat. Jelenlétében azotemia—mint például, hogy okozta egyidejű amfotericin B—leukopenia, thrombocytopenia és enterocolitis jelenhet meg, és végzetes lehet. Úgy tűnik, hogy ezek a szövődmények sokkal gyakoribbak azoknál a betegeknél, akiknél a flucitozin vérszintje eléri, különösen, ha meghaladja a 100-125 GB/mL-t.59 flucitozint kapó és változó vesefunkciójú beteg esetében a szérum flucitozin-koncentrációt hetente kétszer kell meghatározni, és a leukocyta -, thrombocytaszámot, alkalikus foszfatáz-és aminotranszferázszinteket hasonló gyakorisággal kell mérni. Azoknál a betegeknél, akiknél hirtelen laza széklet vagy tompa hasi fájdalom alakul ki, vagy akiknek laboratóriumi bizonyítékai összhangban vannak a flucitozin toxicitással, meg kell határozni a flucitozin vérszintjét, és mérlegelni kell a gyógyszeres kezelés visszatartását, amíg a helyzet tisztázódik. A flucitozin csontvelő-és gastrointestinalis toxicitásában szenvedő betegek gyakran tolerálják a gyógyszert csökkentett dózisban. Kiütéses vagy hepatotoxicitásban szenvedő betegeket nem vontak vissza. Nem gyakran hányást, bélperforációt, zavartságot, hallucinációkat, fejfájást, szedációt és eufóriát jelentettek. A flucitozin teratogén a patkányok számára, terhesség alatt ellenjavallt.
a flucitozin 5-fluorouracillá történő átalakulása az emberi szervezetben elegendő mértékben történik ahhoz, hogy a csontvelőt és a gyomor-bél traktust érintő toxicitás lehetséges magyarázata legyen.65 valószínű, hogy a gyógyszer kiválasztódik a bélbe, ahol a flucitozin a bélbaktériumok által dezaminálódik, és 5-fluorouracil formájában újra felszívódik.66
a flucitozin jótékony hatással van a cryptococcosisban,67 candidiasisban és chromoblastomycosisban szenvedő betegeknél. Ez nem a választott gyógyszer bármilyen fertőzés esetén, mert (1) klinikai hatékonysága az első két mycosisban alacsonyabb, mint az amfotericin B esetében, (2) az elsődleges gyógyszerrezisztencia nem ritka a Candida fertőzésben, és (3) a másodlagos gyógyszerrezisztencia gyakori a cryptococcosisban és a chromoblastomycosisban.
a flucitozin és az amfotericin B hatása legalább additív in vitro és Candida és Cryptococcus érzékeny izolátumokkal kísérletileg fertőzött egerekben. A flucitozin lehetővé tette az amfotericin B alacsonyabb dózisának alkalmazását ugyanazon terápiás hatás elérése érdekében, az amfotericin B pedig megakadályozta a másodlagos gyógyszerrezisztencia kialakulását. Ugyanezeket az előnyöket megerősítették a kriptokokkusz meningitis két nagy multicentrikus vizsgálatában, amelyeket a HIV előtti korszakban végeztek.68 a jelenlegi ajánlás, miszerint a flucitozint az IV.amfotericin B terápia első 2 hetében adják hozzá szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) és cryptococcus meningitisben szenvedő betegeknek69, kezdetben ezen adatokon és egy retrospektív elemzésen alapult.70 ezt követően egy 64 betegen végzett, négykarú, randomizált vizsgálat kimutatta, hogy a 0,7 mg/kg/nap amfotericin B dezoxikolát és 100 mg/kg/nap flucitozin kombinációja a CSF gyorsabb sterilizálását eredményezte, mint az önmagában vagy flukonazollal kombinációban alkalmazott amfotericin B, de nem mutatott javulást a mortalitásban.71 megfigyelési adatok egy 208 beteg tapasztalatából szintén a legalacsonyabb kudarcarányt találták ezzel a kombinációval.72 a candidiasissal kapcsolatos tapasztalatok továbbra is korlátozottak.73 végül az Aspergillus eredményei ellentmondásosak, mivel a kombináció soha nem bizonyult jobbnak, mint önmagában az amfotericin B optimális adagja.74,75
a Flucitozint nehezebb kezelni csökkent csontvelő tartalékkal rendelkező betegeknél. A leukopeniát és a hasmenést nehéz kezelni AIDS-ben szenvedő betegeknél, csakúgy, mint a leukopeniát és a thrombocytopeniát csontvelő-transzplantáció után, vagy leukémiában vagy más hematológiai malignus betegségekben szenvedő betegeknél. Az orális flucitozin nem adható megbízhatóan zavaros vagy hányó betegeknél. Az IV flucitozin már nem áll rendelkezésre az Egyesült Államokban, de ugyanolyan dózisban alkalmazzák, mint a kapszula készítmény. A hasmenés vagy a leukopenia előfordulása nem alacsonyabb IV.
flucitozin-rezisztencia fordult elő, bár nem gyakran, kombinációs kezelés alatt. A kombináció alkalmazása ilyen betegeknél a toxicitás kockázatával jár, anélkül, hogy bizonyíték lenne arra, hogy a flucitozin növeli a terápiás hatást. Amikor a flucitozint olyan beteg kezelésére használják, aki korábban megkapta ezt a gyógyszert, az izolátumot érzékenységre kell vizsgálni. A legtöbb laboratóriumban a 20 db/ml vagy annál kisebb MIC érzékenynek tekinthető.