a RAS szupercsalád tagjai szabályozott GDP / GTP kapcsolóként működnek, amelyek az aktív GTP-komplex és az inaktív GDP-komplex állapotok között mozognak. A guanin nukleotidcsere faktorok (GEF-ek) stimulálják a GTP-hez kötött állapot kialakulását, míg a Gtpáz aktiváló fehérjék (GAPs) katalizálják a GDP-hez kötött állapot kialakulását. Három tanulmányt írunk le, amelyek a GEF-ek hatásmechanizmusát értékelik Ras (SOS1 és RasGRF/CDC25) vagy Ras-rokon Rho (Dbl és Vav) fehérjék esetében. A növekedési faktor által közvetített Ras-aktiváció vélhetően a Ras GEF-ek (CDC25/GRF és SOS1/2) aktiválása által közvetített. Bár a RAS GEF szabályozásának mechanizmusai nem egyértelműek, a legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a SOS1 transzlokációja a plazmamembránba, ahol a Ras található, felelős lehet A Ras aktiválásáért. Megfigyelésünk, hogy a RAS plazmamembrán-célzási szekvencia hozzáadása a CDC25 és SOS1 katalitikus doménjeihez nagymértékben fokozta transzformáló és transzaktivációs tevékenységüket (10-50-szeres, illetve 5-10-szeres), arra utal, hogy a membrán transzlokáció önmagában elegendő a Ras GEF aktiválásának fokozásához. Megállapítottuk, hogy két Ras-rokon fehérje, az R-Ras és az R-Ras2 / TC21, kiválthatja az NIH 3T3 sejtek rosszindulatú transzformációját a RAS jelátviteli út aktiválásával. Továbbá, a Ras-hoz és az R-Ras-hoz hasonlóan megfigyeltük, hogy a TC21 GTPase aktivitást a Ras-rések stimulálják. Megfigyeltük azonban, hogy mind a SOS1, mind a CDC25 a normál TC21 aktivátorai voltak, de nem R-Ras, átalakító tevékenységek. Ezért a TC21, de nem az R-Ras, aktiválható ugyanazokkal az extracelluláris jelátviteli eseményekkel, amelyek aktiválják a Ras fehérjéket. Úgy gondolják, hogy a Dbl család fehérjéi GEF-ként és a RAS-hoz kapcsolódó Rho fehérjecsalád aktivátoraként működnek. Azonban egy Dbl család onkogén, kijelölt Vav, beszámoltak arról, hogy a Ras fehérjék GEF-je. Ezért érdekeltek voltunk annak meghatározásában, hogy a Dbl családi onkogének transzformációt okoznak – e az Rho vagy Ras fehérjék konstitutív aktiválásának kiváltásával. Eredményeink arra utalnak, hogy a Dbl onkogének transzformációt okoznak a MAP kinázok és Rho családfehérjék Ras-független aktiválásával.