határok a mikrobiológiában

Gazdaspecifikus kölcsönhatás a Rhizobium és a növényi partnerek között

azokat a baktériumokat, amelyek nitrogénmegkötő szimbiózist képeznek a különböző csoportokba tartozó hüvelyes növényekkel, amelyek a különböző csoportokba tartoznak., 2003; MacLean et al., 2007). Sok anti-proteobaktérium hosszú távú kölcsönhatásban áll a magasabb eukariótákkal. Ezek az interakciók a felszíni kolonizációtól a fakultatív szimbiotikus kapcsolatokon át az intracelluláris kórokozó vagy az endoszimbiont életmód kötelezővé tételéig terjednek. A gócképződéshez, a gazdasejt fertőzéshez és a nitrogénkötéshez szükséges szimbiotikus géneket laterális géntranszfer útján szerezték meg, amely a rhizobia genetikai sokféleségének elsődleges forrása. Ezért a rhizobia szorosabban kapcsolódhat a kórokozókhoz (például Agrobacterium vagy Brucella), mint egymáshoz. A Rhizobia általában nagy genomokkal rendelkezik (legfeljebb 10.5 Mbp), amelyek gyorsan növekvő rhizobiában több replikonon diszpergálódnak (MacLean et al., 2007). Például a Sinorhizobium meliloti, a Medicago Fajok endoszimbionta, három részből álló genommal rendelkezik; egy 3,65 Mbp kromoszóma és két megaplasmid, a pSymA és a pSymB (1,35 és 1,68 Mbp) mindkettő nélkülözhetetlen és a szimbiotikus gének többségét hordozza. Azonban sok S. meliloti törzs tartalmaz további kiegészítő közepes méretű plazmidokat, így az S. meliloti Genom akár 9000 gént is tartalmazhat (Barnett et al., 2001; Capela et al., 2001). A rhizobiával ellentétben a rovarok obligát endoszimbiontjai általában erősen redukált (160-450 Kbp) genommal rendelkeznek, amely biztosítja szaporodásukat és kódol néhány specifikus bioszintetikus utat, beleértve azokat is, amelyek kielégítik a gazda szükségletét (Moran et al., 2008; Price et al., 2011). Ezek a hihetetlenül redukált genomok mindazonáltal amplifikálódnak, kompenzálva a csökkent genomot poliploid DNS-tartalommal.

a rhizobia növényi Partnerei a Leguminosae/Fabaceae családba tartoznak. A nitrogénmegkötő szimbiózis több nemzetségben fejlődött ki, de nem minden hüvelyes alkot szimbiózist. Eddig 12 000 csomós hüvelyes faj ismert, és mindegyiknek megvan a saját Rhizobium partnere(I). A szimbiózist a gazdanövény nitrogén éhezése váltja ki, amelynek a Rhizobium partnerét a rizoszférában lévő baktériumok milliárdjai közül kell kiválasztania. Ezt a gyökérből származó flavonoid szignálmolekulák szekréciójával érik el, amelyek kemo-attraktánsként működnek, de ami a legfontosabb, mint a Rhizobium nodulációs gének induktorai (Oldroyd, 2013). Ezek a gének szükségesek a bakteriális szignálmolekulák előállításához; a bólintási tényezők (NFs), amelyek elindítják a csomópont-fejlesztési programot a gazdanövényben (Walker and Downie, 2000). Az NFs olyan lipochitooligoszacharid molekulák, amelyek gazdaspecifikus szubsztitúciókat hordoznak a terminális cukormaradványokon és a jellegzetes lipidláncokon, amelyeket a LysM-típusú gazdareceptorok felismernek, és mind a csomók kialakulásához, mind a bakteriális fertőzéshez szükségesek. Érdekes módon az arbuszkuláris mikorrhiza (AM) gombákkal rendelkező szárazföldi növények ősi szimbiózisa hasonló lipochitooligoszacharid szignálmolekulákkal működik, a Myc faktorok, amelyeket hasonló, de eltérő LysM típusú receptorok érzékelnek, mint az NFs (Abdel-Lateif et al., 2012; Oldroyd, 2013). A Myc faktorok és az NFs egy közös jelátviteli útvonalat aktiválnak, de a növényekben konzervált közös szimbiotikus gének bevonása után az utak eltérnek; az egyik nodulációhoz, a másik AM szimbiózishoz vezet.

a növényi fertőzés és a csomók kialakulása bonyolult folyamatok; A Nod faktorok különböző szerepet játszanak a csomók organogenezisében és a gyökérszőrfertőzésben. Sőt, a Nod tényezők mellett különféle bakteriális felszíni poliszacharidok döntő fontosságúak a hatékony fertőzéshez (Fraysse et al., 2003). A legtöbb hüvelyesben a rhizobia a gyökérszőrön keresztül jut be a gazdaszervezetbe, ahol a plazmamembrán invaginációjával egy fertőzési szál (IT) képződik, amely a szaporodó baktériumokat tartalmazza, és a gyökérkéreg felé nő. A kevésbé gyakori és ősi fertőzési mód bizonyos hüvelyesek gyökérfelületének repedésein keresztül történik.

Determinate and Indeterminate Nodulus Development

a Nodulus development megköveteli a kortikális sejtek mitotikus reaktivációját, ami a Nodulus primordium képződéséhez vezet, amely nitrogénmegkötő gyökércsomókká differenciálódik, amelyek mikroaerob állapotot biztosítanak a központi zónában az oxigénérzékeny nitrogénáz enzim működéséhez a bakteroidokban. A gazdasejt-proliferáció átmeneti és tartós jellegétől függően a csomók lehetnek determináltak vagy meghatározatlanok (Terpolilli et al., 2012; Kondorosi et al., 2013). A determinált csomóknak nincs merisztémájuk, és szimbiotikus sejtek homogén populációját tartalmazzák. Meghatározott csomók alakulnak ki például a Phaseolus vulgaris és a Lotus japonicus gyökerein.

éppen ellenkezőleg, az aktív sejtosztódás megmarad a határozatlan csomókban. Az apikális régióban (I. zóna) egy csomó merisztéma van jelen, amely az új sejtek állandó generálásával folyamatos növekedést és hosszúkás csomó alakot vált ki. A merisztémából kilépő sejtek már nem osztódnak, és differenciálódási szakaszba lépnek. A fertőzési szál felszabadítja a baktériumokat a merülő sejtekbe, amelyek fokozatosan differenciálódnak a fertőzési zóna 12-15 sejtrétege mentén (II.zóna), ami nitrogénmegkötő szimbiotikus sejtek kialakulásához vezet a III. csomózónában (1. ábra; Franssen et al., 1992). A Medicago sativa, a M. truncatula, a Vicia sativa és a Pisum sativum példák a határozatlan csomókat alkotó növényekre.

A szimbiotikus sejtek növekedése magában foglalja a gazdaszervezet amplifikációját Endoreduplikációs ciklusokkal

Extrém növényi sejtnagyobbodás figyelhető meg mind a determinált, mind a meghatározatlan csomókban. A nitrogénmegkötő szimbiotikus sejt citoplazmájában körülbelül 50 000 bakteroid található. Az ilyen nagy számú endoszimbionta befogadására a gazdasejtek növekednek. M. truncatula csomókban a nitrogénmegkötő sejtek térfogata 80-szor nagyobb, mint a diploid merisztematikus sejteké. A fertőzött sejtek növekedése fokozatosan történik a II zónában, és a genom ismételt endoreduplikációjának (ER) következménye mitózis nélkül. A II. zónában a sejtciklus gépezete még aktív, de a mitotikus ciklinek hiánya gátolja a mitózist, és a mitotikus ciklusokat endoreduplikációs ciklusokká alakítja (Cebolla et al., 1999). Ezt a ccs52a sejtciklus-kapcsoló fehérjével érik el, amely a mitotikus ciklinek megsemmisítésével a genom duplikációjának ismételt fordulóit indukálja, ami fokozatosan növekvő poliploid sejtek kialakulásához vezet (Roudier et al., 2003; Kondorosi és Kondorosi, 2004). Medicago fajokban a ploidy szintek elérhetik a 64C-t, ami 64-szer magasabb DNS-tartalmat jelent a haploid sejtekhez képest (C megfelel a haploid DNS-tartalomnak; Vinardell et al., 2003). A Ccs52a lefelé történő szabályozása az M. truncatulában nem volt hatással a primordium képződésre, de káros volt a csomók differenciálódására, jelezve, hogy az ER ciklusok és a nagy, erősen poliploid sejtek képződése elengedhetetlen a csomók működéséhez (Vinardell et al., 2003). Érdekes módon az AM gombákat tartalmazó kortikális sejtek szintén poliploidok, valamint a fonálférgeket tápláló óriás gyökérsejtek (Favery et al., 2002; Műfaj et al., 2008). Hasonlóképpen, a rovarok szimbiotikus sejtjei, az intracelluláris endoszimbiontokat hordozó bakteriociták is nagyok és poliploidok (Nakabachi et al., 2010). Zárvatermő növényekben a poliploidia gyakori, és a különböző szervekben, szövetekben és sejttípusokban a poliploidia specifikus öröklött mintázata arra utal, hogy a gazdasejtek speciális fiziológiájának fő forrása lehet (Nagl, 1976; Edgar et al., 2014). A sejtnövekedés mellett a többszörös génmásolás, a kromoszóma kondenzáció hiánya hozzájárulhat a magasabb transzkripciós és metabolikus aktivitáshoz. A poliploidia különböző sejtfunkciókkal való társulása azonban arra utal, hogy a poliploidia hatással van a nukleoszómák architektúrájára és a specifikus genomiális régiók aktiválását vagy elnyomását szabályozó epigenómára is. Ennek megfelelően úgy tűnik, hogy a szimbiotikus sejtek poliploid genomtartalma előfeltétele a csomók differenciálódásának és a legtöbb szimbiotikus gazdagén expressziójának (maunoury et al., 2010).

A nitrogénmegkötő bakteroidok különböző sorsai

az IT-ből felszabaduló baktériumok organellaszerű struktúrákként vannak jelen a gazdaszervezet citoplazmájában, úgynevezett szimbioszómák. A baktériumok nem érintkeznek közvetlenül a citoplazmával, mivel peribakteroid membrán veszi körül őket, más néven szimbioszóma membrán (SM). A bakteroid, az SM és a köztük lévő tér alkotja a szimbioszómát (Catalano et al., 2004). Az SM kialakulása során tükrözi plazmamembrán eredetét, összetételének későbbi módosításai új, speciális szerepeket nyitnak meg a gazda-endoszimbiont felületen (Limpens et al., 2009; Ivanov et al., 2012; Brear et al., 2013; Sinharoy et al., 2013). A baktériumok szaporodnak a növekvő gazda csomósejtekben egy bizonyos sejtsűrűségig, alkalmazkodnak az endoszimbiotikus életmódhoz és a mikroaerob körülményekhez, és nitrogénmegkötő bakteroidokká válnak. A bakteroidok formája és fiziológiája azonban feltűnően eltérő lehet a különböző hüvelyesekben. Bizonyos hüvelyes gazdaszervezetekben a nitrogént rögzítő bakteroidok morfológiája megegyezik a tenyésztett sejtekével; ez a típusú bakteroidok visszatérhetnek a szabadon élő formába. Más társulásokban a bakteroidok visszafordíthatatlanul átalakulnak poliploid, megnagyobbodott, nem termeszthető endoszimbiontokká. Ezek a terminálisan differenciált bakteroidok lehetnek megnyúltak, sőt elágazóak, és 5-10-szer hosszabbak, mint a szabadon élő sejtek, vagy gömb alakúak lehetnek 8-tól legalább 20-szorosig amplifikált Genom a gazdaszervezettől függően (Mergaert et al., 2006; Nakabachi et al., 2010). A bakteroidok terminális differenciálódása gazdaszervezet által szabályozott, a Leguminosae család több ágában fejlődött ki, jelezve a gazdaszervezet előnyeit és valószínűleg magasabb szimbiotikus teljesítményt (Oono et al., 2010). A terminális bakteroid differenciálódás a legjobban az S. meliloti – M. truncatula szimbiózisban tisztázott. M-Ben. truncatula csomók, a terminális bakteroid differenciálódás leglátványosabb eseményei a II. zónában fordulnak elő. a bakteroidok szaporodása a II.zóna közepén áll meg, ahol a sejtek megnyúlása és a többszörös replikonok egyenletes amplifikációja endoreduplikációs ciklusokkal kezdődik. 2-3 sejtréteg mentén a II. és III. zóna határán (ún. interzóna) a bakteroidok hirtelen növekedése látható, elérve gyakorlatilag végső méretüket, azonban a nitrogénkötés csak a III. zónában történik.

A Gazdapeptidek szabályozzák a Bakteroid differenciálódást

a hüvelyesek csomós transzkriptómáinak összehasonlítása reverzibilis és irreverzibilis bakteroid differenciálódással több száz kis gén létezését tárta fel, amelyek csak azoknak a gazdanövényeknek a genomjában voltak jelen, ahol a bakteroid differenciálódás terminális volt. Ban ben M. truncatula a csomósejtek legalább 600 csomóspecifikus szimbiotikus peptidet (sympep) termelnek. A symPEP gének csak az S. meliloti fertőzött poliploid szimbiotikus sejtekben aktiválódnak (Kevei et al., 2002; Mergaert et al., 2003), azonban bizonyos halmazok a korábbiaknál, mások a csomók fejlődésének későbbi szakaszaiban. Nagy része, több mint 500 gén kódolja a csomóspecifikus ciszteinben gazdag (NCR) peptideket (Mergaert et al., 2003; Alunni et al., 2007; Nallu et al., 2014). Az NCR peptidek a bakteroidokat célozzák meg, és amikor az endoszimbiontokba történő szállításukat blokkolták, a bakteroid differenciálódást megszüntették, bizonyítva, hogy a peptidek felelősek a S. meliloti bakteroidok terminális differenciálódásáért (Van de Velde et al., 2010). A nagy szekvenciájú változatosság és az NCR gének jellegzetes expressziós mintái a funkciók, a hatásmódok és a bakteriális célpontok sokféleségét sugallják a bakteroid érés különböző szakaszaiban (2.ábra). Azonban miért termel a gazdasejt az NCRs arzenálját? Mi lehet az előnye egy ilyen változatos peptid repertoárnak? Szükséges-e a gazdaszervezet kölcsönhatása különböző baktériumokkal? A M. truncatula szimbiotikus Partnerei a S. meliloti és a S. medicae, azonban a talajban mindkét fajnak számtalan törzsváltozata van. M. a truncatulát számos különböző ökotípus és csatlakozás is képviseli, amelyek különböznek az NCR gének számában, szekvenciáiban és expressziós profiljában, valamint a különböző S. meliloti és S. medicae törzsekkel való szimbiotikus kölcsönhatásukban (Nallu et al., 2014; Roux et al., 2014). Míg egy csomó egyetlen baktériumtípust tartalmaz, ugyanazon gyökérzet különböző csomói különálló baktériumpopulációkkal rendelkezhetnek. Lehetséges, hogy a különféle endoszimbiontokat felismerő növény a peptidek törzsspecifikus repertoárjával manipulálja őket. Ezek a különbségek további kontrollszintet adhatnak a gazdaszervezet-szimbióta specificitáshoz és ezáltal a noduláció hatékonyságához.

bár a szimpepek egyedi peptidosztályokat képviselnek, szerkezetük hasonlít antimikrobiális peptidek (amp). A mikrobiális sejtölő aktivitás széles spektrumával rendelkező erősítők leggyakrabban kationos provokálják a sejthalált pórusképződéssel, membránzavarral és a mikrobiális sejtek ebből következő lízisével. Az a tény, hogy a sejtosztódási képesség véglegesen elveszik az endoszimbiont differenciálódás során, azt jelzi, hogy legalább bizonyos szimpepszek antimikrobiális aktivitással rendelkeznek. A baktériumok szintetikus kationos NCR-ekkel történő kezelése valóban kiváltotta a különböző Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumok gyors és hatékony dózisfüggő eltávolítását, beleértve a fontos emberi és növényi kórokozókat (Van de Velde et al., 2010; Tiricz et al., 2013). Ez az ex-planta gyilkos hatás korrelált a mikrobiális membránok permeabilizációjával, azonban a szimpepszisek természetes környezetükben – a csomósejtekben-nem permeabilizálják a bakteriális membránokat, és nem pusztítják el az endoszimbiontokat. Valószínűleg a csomókban a peptidkoncentráció lényegesen alacsonyabb, mint az in vitro vizsgálatokban alkalmazott. Továbbá kationos peptideket állítanak elő anionos és semleges peptidekkel együtt ugyanabban a sejtben, és néhány tíz vagy száz különböző töltésű és hidrofób hatású peptid lehetséges kombinációja semlegesítheti a kationos peptidek közvetlen baktericid hatását.

Az erősítők vagy AMP-szerű peptidek bevonása nem egyedülálló a Rhizobium-hüvelyesek szimbiózisában. A zsizsik Sitophilusban a szimbiotikus sejtek a koleoptericin-a (ColA) antimikrobiális peptidet termelik, amely a sejtosztódás gátlásával óriási fonalas endoszimbiontok kialakulását idézi elő, és megvédi a szomszédos rovarszöveteket a bakteriális inváziótól (Login et al., 2011). Ebben a rendszerben egyetlen peptid elegendő a obligát vertikálisan átvitt endoszimbiont differenciálódásához, ellentétben a több száz szimpepszissel működő csomókkal, amelyek számtalan törzsvariánsnak adhatnak otthont endoszimbiontként. A levéltetvek-Buchnera szimbiózisban a gazdasejtek bakteriocita-specifikus peptideket is termelnek, beleértve a ciszteinben gazdag peptideket (BCR), amelyek hasonlítanak a Medicago NCR peptidekre, azonban ezeknek a szimbiotikus peptideknek a funkcióiról még nem számoltak be (Shigenobu and Stern, 2013).

NCR247: egy példa a Multi-Target Host effektor

transzkriptom elemzése M. a truncatula csomók fejlődésük különböző szakaszaiban, a csomórégiók lézeres mikrodisszekciója, in situ hibridizáció, kiválasztott peptidek immunolokalizációja, valamint a transzgenikus csomókban a symPEP promoter-reporter génfúziók lehetővé teszik az egyes peptidek hatásának feltérképezését a szimbiotikus sejtekben a korai fertőzéstől a késői nitrogénkötési állapotig. Az NCR247 a II. zóna régebbi sejtrétegeiben és az interzónában expresszálódik, ahol a bakteriális sejtosztódás megáll és az endoszimbiontok figyelemre méltó megnyúlása következik be (Farkas et al., 2014). Ez a kis kationos peptid hatékonyan elpusztította a különböző mikrobákat in vitro, és az In silico analízis megmutatta extrém fehérjekötő képességét. A FITC-vel jelölt NCR247 belépett a bakteriális citoszolba, ahol számos baktériumfehérjével való kölcsönhatása lehetséges volt. A kötő partnereket S. meliloti baktériumok vagy bakteroidok StrepII/FLAG-tagged peptidekkel történő kezelésével azonosítottuk, majd affinitás-kromatográfiával és LC-MS/MS-sel kölcsönhatásba lépő partnerek azonosításával és nyugati analízissel (Farkas et al., 2014).

az egyik interaktor az FtsZ sejtosztódási fehérje volt, amely döntő szerepet játszott a sejtosztódásban. Számos antibiotikum peptidről ismert, hogy baktericid vagy bakteriosztatikus hatást fejt ki az FtsZ-szel való kölcsönhatás révén, gátolva annak polimerizációját, ezáltal gátolva a megfelelő Z-gyűrű és septumképződést (Handler et al., 2008). Az NCR247-et FtsZ-szel együtt tisztítottuk a bakteriális citoplazmából, és kimutatták, hogy megzavarja a septumképződést. Az ncr035 in vitro baktericid hatást is mutat, és ugyanabban a szimbiotikus sejtben termelődik, mint az ncr247, amely az osztódási septumban halmozódik fel, ami ezen peptidek egyidejű vagy egymást követő hatását jelzi, valamint több gazdasejt-stratégia kialakulását az endoszimbionta proliferáció gátlására. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a fontos sejtosztódási gének expressziója, beleértve a Z-gyűrű működéséhez szükséges géneket is, erősen gyengültek az NCR247 által kezelt sejtekben (Penterman et al., 2014). A szubletális ncr247 koncentrációjú baktériumok előkezelése megszüntette a fitc-NCR035 lokalizációját a septumban, és provokálta a sejtek megnyúlását (Farkas et al., 2014).

a riboszomális fehérjék voltak a leggyakoribb ncr247 interakciós partnerek. Megfigyelték, hogy az NCR247 dózisfüggő módon erősen gátolja a bakteriális fehérjeszintézist mind in vivo, mind in vitro (Farkas et al., 2014). Ezek az eredmények azt sugallták, hogy az NCR247 peptid hatásának egyik módja mind a baktériumsejtekben, mind a bakteroidokban kötődik a riboszómákhoz. Érdekes módon a kölcsönhatásban lévő fehérjék megváltozott mintázatát és csökkent komplexitását figyelték meg a bakteroidokban. Ennek megfelelően a riboszomális fehérjék általános expressziós szintje átlagosan 20-szor alacsonyabb volt a bakteroidokban, mint a szabadon élő sejtekben, az egyes riboszomális fehérjék transzkriptumainak relatív bőségével. A bakteroidokban a riboszóma diverzifikációja jelentős szerepet játszhat azáltal, hogy hozzájárul a specifikus fehérjék fejlett transzlációjához, ezáltal támogatva a rendkívül bőséges nitrogénkötési funkció speciális, energiaigényes fiziológiáját.

a GroEL chaperon az NCR247 közvetlen interakciós partnere is volt (Farkas et al., 2014). Az 5 GroEL fehérje közül a GroEL1 vagy a GroEL2 elegendő a túléléshez, míg a csomóban magas szinten expresszált GroEL1 elengedhetetlen a szimbiózishoz (Bittner et al., 2007). Szükséges a nodulációs gének teljes aktiválásához és a nitrogenáz komplex összeszereléséhez. A GroEL rendkívül funkcionális sokoldalúsággal rendelkezik, mivel több száz fehérjével kölcsönhatásba lép. Az NCR247-GroEL1 kölcsönhatás közvetlenül a Groelre, de közvetetten a GroEL szubsztrátokra és a kapcsolódó biológiai folyamatokra is hatással lehet. A GroEL1 hiánya súlyosan befolyásolta a bakteriális fertőzést, valamint a bakteroidok fenntartását és differenciálódását, ami azt mutatja, hogy a nitrogénkötő csomók fejlődésének minden szakaszában általános szükség van a GroEL1-re.

a GroEL és a gazdaszervezet peptidjeinek a mikroba-gazdaszervezet kölcsönhatásokban való részvétele nem egyedülálló a Rhizobium-hüvelyesek szimbiózisában. A zsizsik szimbiotikus sejtekben a coleoptericin-a (ColA) kölcsönhatásba lép a Groellel is (Login et al., 2011). GroEL fontos szerepet játszik az endoszimbiontok fenntartásában is (Moran, 1996; Kupper et al., 2014). Mivel a legtöbb szimbiotikus rendszer még feltáratlan, és a nagy áteresztőképességű genom-és proteomikai eszközök csak a közelmúltban állnak rendelkezésre, csak azt tudjuk megjósolni, hogy a gazda peptidek által közvetített endoszimbionta differenciálódás, a gazdasejtek Genom amplifikációja és a terminálisan differenciált endoszimbionták a szimbiózis általános stratégiái.

következtetés

a szimbiotikus és patogén baktériumok hasonló módszereket alkalmaznak a gazdasejtjeikkel való kölcsönhatásra és a gazdasejteken belüli túlélésre, még akkor is, ha ezeknek a kölcsönhatásoknak az eredményei feltűnően eltérőek. A növények és az állatok veleszületett immunválaszokat generálhatnak a mikroorganizmusokra a MAMS (mikroorganizmusokhoz kapcsolódó molekuláris minták) észlelésekor. Ez az észlelés a jelátviteli kaszkádok aktiválódását, valamint antimikrobiális effektorok előállítását eredményezi. AMP-szerű gazda peptidek, például az M. a truncatula NCR peptidek vagy a weevil ColA antimikrobiális peptid kulcsfontosságú és sokoldalú szerepet játszanak az endoszimbionták szaporodásának és differenciálódásának szabályozásában, ezáltal korlátozva a baktériumok jelenlétét a szimbiotikus sejtekben. Így a gazdaszervezetek ezeket az effektor peptideket felhasználják a kiválasztott mikrobiális betolakodók megszelídítésére, sőt szolgálatba vételére.

összeférhetetlenségi nyilatkozat

a szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában végezték, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.

elismerések

a laboratóriumainkban végzett munkát az Európai Kutatási Tanács”SYM-BIOTICS” Advanced Grant (269067-es pályázati szám) és a T (4.2.2) támogatja.A-11/1 / KONV-2012-0035 az Európai Unió támogatásával és az Európai Szociális Alap társfinanszírozásával.