a nem Ketotikus Hiperglikinémia (NKH) az anyagcsere veleszületett hibája, amelyet nagy mennyiségű glicin felhalmozódása jellemez a vérben, a vizeletben és különösen a cerebrospinális folyadékban (CSF). A metabolikus blokk a glicin kisebb molekulákká történő átalakításában fordul elő. Az NKH könnyen diagnosztizálható a plazma és a CSF glicin koncentráció alapján. A gyakori tünetek közé tartozik az alacsony izomtónus, letargia, rohamok, kóma, apnoe stb. A betegség autoszomális recesszív mintázatban öröklődik, és a glicin hasítási rendszer (GCS) mutációi okozzák. Az NKH-t okozó mutációk ~85%-át a GLDC/P-proteinben találták, további ~15% – ot pedig az AMT/T-proteinben jelentettek. Az NKH ritka rendellenesség, amely várhatóan 1/76 000 egyént érint. A jelenlegi kezelések, a dextrometorfán és a nátrium-benzoát (a glicin hatásának semlegesítésére) nagyon gyenge hatékonysággal rendelkeznek.
kutatásunk arra összpontosít, hogy megfelelő sejt-és állati alapú modelleket és terápiákat fejlesszünk ki ezen betegségek kezelésére.
közreműködő: Dr. Johan van Hove, UC Denver
Fitzpatrick and Nohelty Familes
Give HERE
WE ARE “FIGHTING FOR FIONA and FRIENDS”
FITZPATRICK and NOHELTY FAMILIES
Our family became familiar with NKH (Non-Ketotic Hyperglycinemia) soon after the arrival of our third child, Fiona. Ő született április 19, 2006. A terhesség, a vajúdás és a szülés teljesen normális volt, és nem volt okunk arra gyanakodni, hogy az életünk a feje tetejére áll. Úgy tűnt, hogy Fiona születésekor minden szempontból egészséges volt, kivéve azt a tényt, hogy egyáltalán nem sírt, nem nyitotta ki a szemét vagy sokat mozgott. Másnap már nagyon álmos volt, nem sírt, és elkezdtek elvégezni néhány tesztet, beleértve az MRI-t is. Az agyának EEG-je görcsrohamot mutatott, és fenobarbitált kapott. Ahogy teltek az órák, Fiona nem reagált, és apnoe periódusai voltak, amikor abbahagyta a légzést. A harmadik napon Fiona kómában volt, lélegeztetőgépen. Továbbra is kizárták azokat a lehetőségeket, amelyek a problémát jelenthetik, majd meg kellett várnunk a vér-és gerincfolyadék-teszteket, hogy végleges diagnózist kapjunk. A Fionát kezelő orvosok e-mailben elküldték Mr-jét Dr. Van Hove Coloradóban, aki akkoriban az USA fő orvosa volt, aki az NKH-t kutatta. Miután megnézte az MRI-jét, nagyon biztos volt benne, hogy NKH-ja van. Másnap a tesztjei pozitívnak bizonyultak a vérében és a gerincfolyadékban lévő abnormális magas glicinszintre, és 9 napos korában diagnosztizálták NKH-val.
azt mondták nekünk, hogy Fionának súlyos fejlődési késései lesznek, és nem lesz képes semmit tenni önmagáért. Egész életében nehezen tudta kezelni a rohamokat, nem tudott enni, alacsony izomtónusa volt, és nem tudott ülni, mászni vagy járni. Azt javasolták, hogy vegye le a lélegeztetőgépről, és hagyja, hogy a természet haladjon. Úgy döntöttünk, hogy elkezdjük az NKH kezelését, amely nátrium-benzoátot, Dextrometoraphant, görcsoldó gyógyszereket és antacidot adott neki, hogy leküzdje az SB súlyos hatásait a gyomrára. Megértettük, hogy nincs gyógymód, de meg kellett adnunk a lányunknak egy esélyt.
a kezelés megkezdésétől számított egy héten belül. Fiona kinyitotta a szemét, leszállt a lélegeztetőgépről, és magától lélegzett. Ezután műtéti úton behelyeztünk egy etetőcsövet, hogy Fiona biztonságosan táplálkozhasson, és amelyen keresztül be tudtuk adni a gyógyszereit. Utána 28 napok a NICU-ban, Fionát hospice gondozással engedték haza.
Fiona végre találkozhatott 2 idősebb testvérével, Karter& Maggie-vel, akik akkor 3 és 5 évesek voltak. Ezután találkoztunk egy genetikussal az UIC-nél, aki elmondta nekünk, hogy mivel Fionának volt az etetőcsöve, túljutna a 3 hónapos jel, de valószínűleg nem látja az 1.születésnapját. Életünk most állt soha véget nem érő Dr kinevezések (genetikus, gyermekorvos, neurológus, gasztroenterológus és táplálkozási). Hospice látogatások ápolóktól, szociális munkásoktól, művészetterápiától, zeneterápiától és masszázsterápiától, valamint heti látogatások PT-től, OT-től és beszédtől.
Fiona volt cső etetés 2 óra, 2 óra ki, majd folyamatosan egész éjjel. Naponta többször 9 különböző gyógyszert kapott, és szükség esetén szoptatni kellett.
folytattuk az életünket, amennyire csak lehetett, miközben Fiona 24/7-ről gondoskodtunk, és Kartert és Maggie-t neveltük. Röviddel azután, hogy Fiona diagnosztizálták, megtaláltuk az NKH International Family Network online, és ez hihetetlenül hasznos, hogy képes legyen kapcsolatba lépni más családok, akiknek a gyerekek is NKH. Itt találtunk támogatást, bátorítást és tanácsot a különböző kérdések kezelésére. 2007-ben részt vettünk egy ohiói NKH konferencián, és először találkoztunk Dr. Van Hove-val néhány olyan családdal együtt, akikkel kapcsolatban álltunk.Fiona a szó minden értelmében harcos volt, és minden erejével harcolt. Azonban elvesztette a harcot NKH február 17, 2009 csak 2 hónappal félénk tőle 3. születésnapját.
kapcsolatunk a Notre Dame útján Mary apja és testvére, akik mindketten ND diplomások. Walter Nohelty 1957-ben, Sean Nohelty pedig 1997-ben végzett.Joe-t és Michelle Sarb-ot csak az NKH családi hálózatából ismertük a Facebook-on keresztül, és megtudtuk fiukat, Owent, akinek szintén NKH-ja volt. Egy nap, Joe azt írta, hogy nagyon jó esély van arra, hogy a Notre Dame az NKH-t kutatja. Ekkor ismerkedtünk meg a SARB család történetével a Notre Dame-mal, és felvettük a kapcsolatot Joe szüleivel, Pat-tel és Lynda Sarb-kal.
innen azt találtuk, hogy Pat és Lynda egy ideje megbeszélést folytattak a Notre Dame-val az NKH kutatásának megkezdéséről. 2015 októberének elején a Sarb-k Coloradóba mentek, hogy találkozzanak Dr. Van Hove-val, és személyesen meghívják őt a Notre Dame-ba, hogy találkozzon Dr. Kasturi Haldarral és a CRNO munkatársaival. Néhány héttel később John, Mary és Sean (Mary testvére) elutaztak a Notre Dame-ba, hogy találkozzanak Pat és Lynda Sarb, Dr. Kasturl Haldar, Dr. Suhail Alam és Barb Calhoun, hogy többet megtudjanak a közelmúltban megkezdett kutatásról.
nagyon biztató volt hallani a tervekről,és személyesen kielégítő volt hallani a mély személyes és szakmai elkötelezettségről, amelyet Dr. Haldar, Alam és mások a CRND-nél.
2016 februárjában részt vettünk a ritka betegségek világnapján a Notre Dame-ban. Dr. Van Hove volt az egyik legfontosabb előadó más orvosokkal, ND hallgatókkal és családokkal együtt, akiknek életét ritka betegségek befolyásolták.
Dr. Kasturi Haldart, Pat Sarbot és Maryt felkérték, hogy vegyenek részt az ND DAY-en 2016 áprilisában. 6000 dollárt gyűjtöttek körülbelül 30 óra alatt, plusz 5500 dollár részesedést a megfelelő kihívásból.
Karter fiunk úgy döntött, hogy karszalagot tervez kishúga, Fiona emlékére. Nagyon jól ment, és az összes nyereséget a “Fighting for Fiona and Friends Fund” – nak adományozták. Most egy másik karszalagot terveztünk, hogy felhívjuk a figyelmet az NKH-ra, és az ND CRND-nél végzett kutatásokra, és a ritka ND klub hallgatói segítenek nekünk eladni őket.
családjaink hozták létre a FIGHTING for FIONA& FRIENDS FUND a Notre Dame-ban Fiona emlékére, mivel azt akartuk, hogy tovább tudjuk fizetni azoknak a családoknak, amelyek utánunk jöttek, és akiknek életét drámai módon befolyásolta az NKH vagy bármely más ritka betegség. Az adományok 100% – a az NKH kutatására irányul az ND CRND-n.
nagyon izgatottak vagyunk a Notre Dame alig egy év alatt elért előrehaladása miatt, és reméljük, hogy a folyamatos erőfeszítésekkel vagy az összes adományozóval előrelépést lehet elérni az NKH-ban szenvedő betegek és számos más ritka betegség segítésében.
Mary & John Fitzpatrick
Sarb család
Pat Sarb 76, ‘ 78 Notre Dame Club of Greater DuPage
a családom mélyen kötődik a Notre Dame Egyetemhez. Dédapám, Louis (Etier) Hickey, egy francia-kanadai Ács, fr közeli barátja volt. Sorin, és segített építeni, és újjáépíteni néhány legkorábbi épületek az egyetemen. Szerencsém volt, hogy Ara Parseghian labdarúgó-ösztöndíjat kapott, és az 1973-as Notre Dame nemzeti bajnoki csapatában játszottam. Amikor anyám megszületett, a szomszédja Knute Rockne volt, és a nagyapám, Thomas Hickey, Sr. volt Rockne keresztapja, amikor 1925-ben katolikus lett. Nagybátyám, Lou Hickey az 1930-as években az Elmer Laydennél játszott, a fiunk, Matt pedig Bob Davie-nél játszott 1998-2001 között. Ami az utolsó esélyem lett volna arra, hogy 1975-ben” felöltözhessek “az utolsó hazai meccsemre, megbánás nélkül feladtam a helyemet, így Dan” Rudy ” Ruettiger felöltözhetett. Most a családom egy másik nagyszerű Notre Dame csapatnak, a Boler Parseghian ritka és elhanyagolt Betegségek Központjának “játszik”!
az 1990-es évek közepén a Notre Damo család jelentéseket kezdett hallani a Parseghian család ma már jól ismert küzdelméről a Niemann-Pick C típusú (NPC) betegség ellen. A feleségem Lynda és én adományozott, amit tudtunk, hogy az Ara Parseghian Medical Research Foundation (APMRF), és a korábbi tudományos dékán Greg Crawford Road to Discovery kerékpáros túrák szerte az Egyesült Államokban a ritka betegségek kutatása.
aztán, szeptember 22-én, 2011 a családom tapasztalata ritka betegségek vált mélyen személyes, amikor unokánk Owen született egy ritka genetikai betegség, az úgynevezett glicin encephalopathia, vagy nonketotic hyperglycinemia (NKH). Az NKH-t egy olyan enzim hiánya vagy mutációja okozza, amely általában lebontja a glicint a szervezetben. Ennek az enzimnek a hiánya lehetővé teszi a felesleges glicin felhalmozódását a szövetekben és szervekben, különösen az agyban és az izomszövetben, ami súlyos egészségügyi problémákhoz vezet.
néhány héttel azelőtt, hogy a fiunk, Joe és felesége, Michelle egy gyermekgenetikus és elsősorban NKH kutató a UC Denver Gyermekkórházból, Dr. Johan Van Hove, elmondta, hogy Owen NKH – val rendelkezik. Joe és Michelle később megtudták, hogy Owen volt az egyetlen ismert eset Iowa államban.
tanácstalanok voltunk, hogy mi legyen a következő lépés, de pontosan tudtam, hová forduljak. Javaslatokért felvettem a kapcsolatot Cindy Parseghiannal (ND ’77), az APMRF elnökével. Cindy bölcsen azt mondta nekem, hogy vegye fel a kapcsolatot Dr. Kasturi Haldar, a Nieuwland professzora a Biológiai Tudományok Tanszékén és a Parson-Quinn igazgatója a Parseghian ritka és elhanyagolt Betegségek Központjának a tudományos Főiskolán. Cindy ajánlásában, hogy vegye fel a kapcsolatot Dr. Haldarral, azt mondta: “Kasturi Haldar óriási hölgy és kiváló kutató.”Cindynek nem lehetett volna igaza a beutalóval!
Lynda és én először találkozott Dr. Haldar, Dean Crawford, és a személyzet a Boler-Parseghian Center for Rare and advanced Diseases (CRND) szeptember 20, 2013. Mi voltunk az egyetemen, hogy a hétvégén a 40. találkozó a 1973-as bajnoki csapat Ara és a legtöbb csapat.Dean Crawford, Dr. Haldar és az egész CRND csapat nagyon fogékonyak és nyitottak voltak az NKH kutatási lehetőségeire. Az első naptól kezdve a csapat fontos részének éreztük magunkat. A megbeszélések később következtek Dr. Haldar és Dr. Van Hove között. Ahogy a CRND munkatársai az NKH kutatási stratégiáját fejlesztették, Joe és Michelle Owennel utazott Davenportból, az IA-ból A Notre Dame-ba 2014 júliusában, és találkozott Dean Crawforddal és a CRND munkatársaival.
a CRND másik lenyűgöző tulajdonsága, amely igazán lenyűgözött, hogy a kutatócsoportok találkozni akarnak a családokkal és a “betegekkel”. Ez személyre szabja a kutatásaikat, és nagyobb ösztönzést ad nekik a gyógymód megtalálására.
természetesen adománygyűjtés jelentős része a tudományos kutatás. 2014 decemberében A Lynda és én kezdeti adományával a fejlesztési iroda létrehozott egy CRND alapot, amely 100% – ot szentelt az NKH kutatásának. Ettől a ponttól kezdve teljes gőzzel haladt előre.
Dean Crawford minden bizonnyal tudta, hogyan kell pénzt gyűjteni a Road to Discovery kerékpáros túráival Amerikában. 2015 júniusában Greg utolsó sífutásán Davenportban (Iowa), Joe, Michelle és Owen szülővárosában” pihent”. Részt vett az egyetemes Notre Dame ünnepségen és adománygyűjtésen, amelyet a Quad Cities ND Klubjának nagyszerű önkéntes csapata szervezett, Tony Scott ‘ 83 klubelnök vezetésével. A vacsora előtt az 1947-es Heisman Trophy győztes Johnny Lujack ” 48 (és apám osztálytársa) meglepetésszerűen megjelent, és nagylelkű adományt adott az NKH-nak.
Dr. Van Hove az NKH vezető kutatója és orvosi szakértője. Úgy éreztem, hogy meg kell szereznünk a CRND-t és Dr. Van Hove együtt dolgozik, hogy megtalálja a gyógymódot. Az első e-mailben Dr. Haldarnak 2013 szeptemberében. Azt írtam: “jelentős kutatási előny lehet, ha összekapcsolhatom a két orvosi kutatócsoportot. Remélem és imádkozom, hogy csapataitok tudásának és kutatásának egyesítése felgyorsítsa a gyógyulást mind az NPC, mind az NKH számára.”A Dr. Van Hove-val folytatott kezdeti kommunikációm során kissé szkeptikus volt egy másik egyetem kutatócsoportjával való együttműködésben. Mondtam neki, hogy a Notre Dame más, az NPC kutatását más kutatóintézetekkel folytatott együttműködési erőfeszítések példájaként használva.
2015 októberében Lynda és én Denverbe repültünk, és megszerveztünk egy” meet and greet ” vacsorát Dr. Johan Van Hove-val. A vacsora során személyesen meghívtuk őt a Notre Dame-ra a CRND igazgatója, Dr. Kasturi Haldar nevében, hogy látogassa meg a Notre Dame kutatócsoportját. Dr. Van Hove kegyesen elfogadta a meghívást, és meglátogatta campus először November 13, 2015 ahol találkozott a CRND kutató személyzet, kar, ösztöndíjasok, diákok, és a tudomány Dean Mary Galvin.
Dr. Van Hove és a CRND az egyetlen szervezet, amely jelenleg az NKH-t kutatja az Egyesült Államokban. Óriási együttműködési ugrás történt a két kutatócsoport között, amely tavaly ősszel éles novemberi napot tartott az egyetemen. Az NKH terápiák céljai és tereptárgyai együttesen elérhetők. Ahogy Dr. Haldar a Lyndának és nekem küldött e-mailben röviddel a Dr. Van Hove-val való első találkozása után kijelentette: “Ez egy nagyon reményteljes kezdet az NKH új terápiájának gyors tesztelésére.”
az NPC-hez hasonlóan az NKH autoszomális recesszív módon öröklődik, ami azt is jelenti, hogy vagy a feleségem, Lynda, vagy én is hordozom a genetikai mutációt. Az NPC-vel (18.kromoszóma) ellentétben az NKH a 3., 9. és 16. kromoszóma mutációira vezethető vissza, a legtöbb érintett egyénnek hibája van a P-proteinben (9p22 kromoszóma).
az NKH-nak jelenleg nincs kezelése vagy gyógyítása. Az NKH leggyakoribb formája, amely Owen unokánknak van, röviddel a születés után jelentkezik. Az érintett csecsemők progresszív energiahiányt (letargiát), táplálkozási nehézségeket és gyenge izomtónust (hipotóniát), rendellenes rángatózó mozgásokat és életveszélyes légzési problémákat tapasztalnak. A legtöbb gyermek, aki túléli ezeket a korai jeleket és tüneteket, mély értelmi fogyatékosságot és görcsrohamokat alakít ki, amelyeket nehéz kezelni.
a február 25, 2016 Notre Dame College of Science kiadott egy cikket ” új készítmény vagy FDA által jóváhagyott gyógyszer segíthet kezelni Niemann-Pick C típusú betegség.”Dr. Haldar, Dr. Alam és MS. A Getz a CRND-től kifejlesztett és tesztelt egy új hármas kombinációs készítményt (TCF), amely az FDA által jóváhagyott HDACI vényköteles vorinostat gyógyszert szállítja a vér-agy gáton és az egerek agyszövetébe olyan módon, amely biztonságos, javítja az agy működését, a betegségeket és az állatok túlélését. Olyan eredményeik is vannak, amelyek arra utalnak, hogy segíthet egy másik ritka neurológiai betegségben, például az NKH-ban. Új céget alapított a “Golden Domers” William Claypool ‘ 72 és Dennis Wilson ’73, hogy a Notre Dame készítményt betegek kezelésére szolgáló gyógyszerré fejlesszék.
ami annyira izgalmas a családom számára, és minden olyan család számára, akiket az NKH érintett, az az, hogy a Notre Dame NPC kutatócsoportja az UC Denver Dr. Johan Van Hove támogatásával most hasonló stratégiákon dolgozik az NKH terápiákra. Közösen dolgoznak az NKH-ra szabott új gyógyszerek megtalálásán az Eli Lilly and Company gyógyszerösszetevő könyvtárából, akivel a CRND partnerséget hozott létre.
2014 decembere óta több mint 70 000 dollárt gyűjtöttünk a CRNO NKH kutatásához, de még hosszú utat kell megtennünk! A CRND-nek évente legalább 75 000 dollárra van szüksége ahhoz, hogy segítsen fizetni egy dedikált NKH kutatónak. További 40 000 dollárra van szükség új egérmodellek kifejlesztéséhez, hogy felgyorsítsák az NKH új gyógyszerfelfedezésének útját. A CRND nemrégiben bejelentette, hogy a Fitzpatrick és a Nohelty családok (Mary & John Fitzpatrick és Mary testvére, Sean Nohelty ’97) 5 éves kötelezettséget vállaltak az NKH kutatására a következő öt évben. Az alap neve” Fighting for Fiona and Friends ” John és Mary lányának Fiona emlékére, aki elvesztette az NKH-val folytatott csatáját.
a Notre Dame NKH alapjának adományainak száz százaléka (100%) közvetlenül az NKH kutatására irányul. Az adományok online linkje:http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund
Kasturi Haldart, Mary Fitzpatrickot és engem is felkértek, hogy vegyünk részt a 2016.áprilisi “főműsoridőben”, április 25-én. Az interjú linkje a következő: https://www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0
Golden Domer osztálytársaim, családom és barátaim segítségével körülbelül 6000 dollárt gyűjtöttünk kevesebb, mint 30 óra alatt, plusz 5500 dollár részesedést a challenge mérkőzésből. Befejeztük lenyűgöző 40. ki néhány 850 campus ND szervezetek!
ír. Üsd az NKH-t!!!