Periorbitalis allergiás kontakt Dermatitis-a leggyakoribb allergének a Cseh Köztársaságban

célja

1) az ophtalmic termékekben található leggyakoribb kontakt allergénekkel szembeni szenzibilizáció tényleges gyakoriságának meghatározása. 2) Az eredmények klinikai relevanciájának felmérése és a szenzibilizáció forrásainak kimutatása.

módszerek

összesen 1881 periorbitalis dermatitisben szenvedő beteget (átlagéletkor 46,5 év, 357 férfi, 1524 nő) teszteltek 2001 és 2016 között, és retrospektív módon vonták be vizsgálatunkba.

eredmények

következtetés

vizsgálatunkban az ophtalmológiai termékek legfontosabb allergénjei a neomicin-szulfát, majd a benzalkónium-klorid voltak.

a periorbitalis dermatitis minden eseténél figyelembe kell venni a tapasz teszteket, nemcsak a kereskedelmi teszt allergénekkel, hanem a beteg tényleges ophtalmikus készítményeivel is.

kulcsszavak

periorbitalis dermatitis, tapasz tesztek, kontakt allergének

Bevezetés

a periorbitalis dermatitis meglehetősen gyakori probléma a bőrgyógyászatban és a szemészetben is. Lehet allergiás vagy nem allergiás eredetű. A nem allergiás betegségek közé tartozik az irritáló kontakt dermatitis, az atópiás dermatitis (1.ábra) és a seborrheás dermatitis. A periorbitalis allergiás kontakt dermatitist kozmetikai termékek, körömlakkok, hajfestékek, bizonyos levegőben lévő allergének (növények, epoxyde és más gyanták) vagy ophtalmológiai készítmények okozhatják . Az allergiás kontakt dermatitis klinikai megjelenése a periorbitalis régióban magában foglalja a bőrpírt, gyakran szemhéjduzzanattal (2.ábra), akut fázisban, néha szivárgó kéreggel, szubakut és krónikus fázisban, kevesebb prominet vörösséggel és duzzanattal, de hangsúlyosabb méretezéssel. Az allergia megkülönböztetését a nem allergiás dermatitisztől, valamint az allergia okának azonosítását úgynevezett patch tesztekkel kell elvégezni. Az ophtalmológiai gyógyszerek azonosítása a periorbitalis dermatitis okaként néha nagyon nehéz lehet, mivel a betegek gyakran váltogatják sokféle ophtalmológiai termék használatát. Továbbá nincs szabványosított szemészeti tapasz tesztsorozat, és nincsenek tiszta vegyületek a tapasz teszteléséhez . 2001 és 2016 között retrospektív vizsgálatot végeztünk periorbitalis dermatitisben szenvedő betegek körében, akiket a St. Anne s kar Kórház Brno, Cseh Köztársaság, azzal a céllal, hogy meghatározzák a tényleges gyakorisága szenzibilizáció a leggyakoribb kontakt allergének, amelyek jelen vannak a ophtalmic termékek.

anyag és módszerek

2001 és 2016 között 1881 beteg (átlagéletkor 46.5 év) periorbitalis dermatitisben vettek részt a vizsgálatunkban. Közülük 357 férfi (átlagéletkor 43,9 év) és 1524 nő (átlagéletkor 47,0 év) volt. Minden beteget tapaszvizsgálatnak vetettek alá, és a vizsgálat előtt klinikai és anamnesztikus adatokat rögzítettek. A tapasz teszt (epicután) egy diagnosztikai módszer, amelyet az allergiás kontakt dermatitis (késleltetett típusú allergia) okának azonosítására használnak. A patch tesztek elve az, hogy a bőr egy kis területét (általában hátul) a feltételezett allergénnek standardizált mennyiségben, koncentrációban és vivőanyagban tegye ki. A tapasz lehet egy kis darab szűrő tapasz, műanyag kamra, alumínium kamra vagy akár egy allergénnel korábban impregnált gél (úgynevezett igaz tesztek). Az allergént felhelyezik a tapaszra, majd ráhelyezik a betegek felső hátbőrére, ahol a tapaszokat ragasztószalaggal tartják a helyükön, és általában 48 órán át zavartalanul maradnak (3.ábra). A tapaszokat ezután eltávolítják, allergia esetén ekcémás reakció (papulák, papulovesicles) látható a vizsgált területen. A reakció súlyosságát + jelek jelzik. Az értékelést a következő napon (72 órával az alkalmazás után), a következő napon (96 óra után), és bizonyos esetekben (pl. kortikoszteroidok tesztelése) akár egy héttel az alkalmazás után is elvégzik. Erre az ismételt leolvasásra azért van szükség, mert valódi allergia esetén a reakció egymást követő napokon növekszik, míg irritáló (nem allergiás) reakció esetén általában csökken (a legerősebb reakció a tesztek eltávolításának napján jelentkezik, amikor a reakció elhalványul). A Patch tesztek módszertanát a nemzetközi kontakt dermatitisz kutatócsoport (ICDRG) szabványosította, és szigorúan betartjuk ezeket a szabályokat, amikor patch teszteljük betegeinket. Patch tesztjeink során a Chemotechnique Company és a Lohmann & Rauscher Curatest csíkok Kontakt allergénjeit használtuk. A tapaszvizsgálat ellenjavallt akut dermatitisz esetén, vagy ha a vizsgálati területen kiütés jelentkezik, és ha a vizsgálati terület bőre erősen napbarnított. Mérgező vagy mérgező anyagokat, illetve rendkívül magas vagy alacsony pH-értékű anyagokat nem szabad tapaszon vizsgálni. A tesztek problematikusak azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg immunszuppresszív kezelést kapnak (az immunszuppresszánsok dózisától függően hamis negatív eredményeket okozhatnak). A kontakt allergének úgynevezett európai kiindulási sorozatát (1.táblázat) minden betegünkön teszteltük, további feltételezett kontakt allergénekkel együtt, a betegek kórtörténetétől függően. Retrospektív módon értékelték az ophtalmic termékekben (thimerosal, benzalkónium-klorid, neomicin, parabén-keverék) jelen lévő leggyakoribb kontakt allergénekkel szembeni szenzibilizáció gyakoriságát.

eredmények

az ophtalmic termékekben jelen lévő kiválasztott allergénekkel szembeni kontakt szenzibilizáció gyakoriságát a 2.táblázat mutatja. A szenzibilizáció legnagyobb gyakoriságát a thimerosal-nál találták (a betegek 9,7% – a), de ezek között a betegek között csak 1 allergiás esetet okozott egy ophtalmic termék használata a thimerosal-szal. A második legnagyobb gyakoriságot neomicin-szulfáttal (2.6%), ahol 22 szenzibilizált beteg korábban neomicin-szulfátot tartalmazó ophtalmic készítményt alkalmazott. A harmadik legnagyobb allergiás szenzibilizáció a benzalkónium-kloridból származott (1,3%), és a benzalkónium-kloridra allergiás betegek közül 3 beteg korábban már alkalmazott allergént tartalmazó ophtalmic készítményeket (4.ábra). A legkevésbé gyakori volt a parabénekkel szembeni szenzibilizáció (0,6%), ahol egyik beteg sem használt parabéneket tartalmazó ophtalmikus készítményt (5.és 6. ábra).

megbeszélés

a Thimerosal (mertiolát vagy Tiomerzalát) vagy a nátrium-etil-higany-szalicilát egy szerves higanyvegyület, amelyet tartósítószerként és fertőtlenítőszerként használnak kontaktlencsékben, szemoldatokban, vakcinákban és tetováló tintákban. A Thimerosal két gyököből áll: egy szerves higanyból és egy tioszalicilátból. Bár mindkét komponens allergiás reakciókat okozhat, az etil-higany aránya a thimerosalban általában allergiás determinánsként működik . A thimerosalis túlérzékenység nem feltétlenül jelenti a higany allergiáját . A timerozál és más higanykomponensek közötti keresztreakciókról ritkán számoltak be . A timerosalis allergiák előfordulását illetően jelentős földrajzi változékonyság figyelhető meg. Az Egyesült Államokban a thimerosal allergia előfordulási gyakorisága 15%, míg Svédországban és Dániában 3-4%. Ezek a különbségek a timerozalt tartalmazó termékek elérhetőségének és felhasználásának az egyes országokban tapasztalható eltéréseiből adódnak. A timerosalis reakciók klinikai jelentősége gyakran ellentmondásos. Az észak-amerikai kontakt dermatitisz csoport (Nacdg) által végzett tanulmány megállapította, hogy a thimerosalis reakciók prevalenciája és klinikai jelentősége 10,9% és 16,8% között változik a 4087 vizsgált személynél . A timerosalis reakciók magas prevalenciája a populációban azt eredményezte, hogy az American Contact Dermatitis Society 2002-ben azonosította az anyagot az “év allergénjévé”. Ugyanebben az évben azonban Belsito közzétett egy cikket, amelyben a thimerosalt az “év nem allergénjének” nyilvánította, mivel az ilyen reakciók klinikai jelentősége nem volt, és javasolta annak kizárását az amerikai bőrteszt akkumulátorból . A Belo Horizonte-i Santa Casa egy csoportja azt találta, hogy az 14.7 1,406 2003 és 2010 között vizsgált betegek% – a pozitív thimerosal volt. Mindazonáltal a jelentés nem tárgyalta a reakciók klinikai jelentőségét . Herbst, et al. megerősített allergiák a thimerosalra a periorbitalis dermatitisben szenvedő betegek egy csoportjában 10 – ben.A betegek 2% – a, de nem kommentálta a relevanciát . Landeck, et al. 2001 januárja és 2010 decembere között Németországban, Ausztriában és Svájcban (IVDK hálózat) tesztelt beteg tapasz adatainak retrospektív elemzését végezte el, és a thimerosal-nal szembeni kontakt szenzibilizáció gyakorisága 5,8% volt . Wijnmaalen, et al. retrospektív vizsgálatot végeztek 90 olyan betegen, akiknél az ophtalmikus gyógyszerre gyaníthatóan allergiás volt, és a betegek 7% – ánál észlelték a thimerosal kontakt allergiáját . A thimerosallal szembeni kontakt szenzibilizáció gyakorisága egy 4055 krónikus ekcémában szenvedő betegből álló kohorszban, amelyet 2001 és 2016 között teszteltek osztályunkon, olyan magasnak bizonyult, mint 9,89%. Ebben a tanulmányban azt találtuk, hogy a periorbitalis dermatitisben szenvedő betegeknél a thimerosallal szembeni kontakt szenzibilizáció gyakorisága 9,7%, de nagyon alacsony klinikai jelentőséggel bír (csak egy 182 beteg). A thimerosal tartalmú szemészeti készítmények használata kötőhártya-gyulladáshoz is vezethet, amely a szemhéj ekcémájával egyidejűleg fordulhat elő, valamint szaruhártya-infiltráció, epithelialis punctate keratitis és cornea pseudodendritek . Bár a thimerosal jelen van a hepatitis, tetanus és meningoencephalitis vakcinákban, ezeknek az anyagoknak a jelentős mellékhatásai ritkák. A thimerosal-érzékeny betegeknek csak 10% – a számol be ezeknek az oltásoknak a mellékhatásairól. Ezek a reakciók azonban általában enyhék vagy közepesen súlyosak, és gyakran az injekció beadásának helye körüli fokozott fájdalomra korlátozódnak .

a neomicin egy antibakteriális szer, amelyet széles körben használnak helyi krémekben, kenőcsökben, krémekben, szemkészítményekben és fülcseppekben . Gyakran megtalálható más antibakteriális szerekkel és kortikoszteroidokkal kombinált készítményekben is. Ezeket a vényköteles és vény nélkül kapható készítményeket különféle bőr -, szem-és külső fülbetegségek kezelésére használják, amelyek fertőzöttek és gyulladtak. Egyes vakcinákban tartósítószerként is használják. A neomicinből származó allergiás kontakt dermatitist először 1952-ben írták le . Prystowsky, et al. a neomicin allergia gyakoriságát az általános populációban 1,1% – ra határoztuk meg . 10 Európai központban a szenzibilizációs arány 1, 1-től változott 3, 8% . Az amerikai kontakt dermatitisz csoport 11,6% – ig mutatott szenzibilizációt . A neomicin tehát az ötödik leggyakoribb allergén Észak-Amerikában, főleg azért, mert ez az antibiotikum széles körben elérhető az Egyesült Államokban különféle vény nélkül kapható készítményekben. Keresztérzékenység lehet az aminoglikozid csoport más antibakteriális szereivel, amelyek kémiailag rokonok, beleértve a framycetint, a gentamicint, a kanamicint, a sztreptomicint, a tobramicint, a spektinomicint, a paromomicint . A Cseh Köztársaságban a neomicin-szulfáttal szembeni szenzibilizáció általános gyakorisága 1,2% volt 2014-ben és 1,7% 2016-ban a tapaszokkal tesztelt betegek körében (a Cseh dermatovenerológiai Társaság dermatoallergológiai részlegének adatai). Herbst, et al. bizonyított allergia a neomicin-szulfátra a periorbitális dermatitisben szenvedő betegek egy csoportjában 3,8% – ban . Landeck, et al. 2001 januárja és 2010 decembere között Németországban, Ausztriában és Svájcban (IVDK hálózat) tesztelt beteg tapasz adatainak retrospektív elemzését végezte, és megállapította, hogy a neomicinnel szembeni kontakt szenzibilizáció gyakorisága 5,9% . Wijnmaalen, et al. retrospektív vizsgálatot végeztek 90 olyan betegen, akiknek gyanúja volt az ophtalmikus gyógyszerekre, és a betegek 8% – ában észlelték a neomicin-szulfát kontakt allergiáját . Vizsgálatunkban a neomicin-szulfáttal való érintkezési szenzibilizáció nagyon hasonló gyakoriságát találtuk (2.6%) igen jelentős klinikai jelentőséggel bír (20 a 48 betegből).

a benzalkónium-klorid a negyed ammóniumbázisokhoz tartozik. Kozmetikai tartósítószerként és széles körben használják a gyógyszeriparban is, például szemcseppek és kenőcsök tartósítására, valamint kontaktlencsék tartósítására szolgáló oldatokban. Szemcseppekben a koncentráció 0,004-0,025% . Mikrobicid szerként a benzalkónium-klorid idő – és dózisfüggő módon erősen mérgező . De a kontakt szenzibilizáció állítólag viszonylag ritka, például a Goosens jelentése szerint 0.02%, de a kiválasztott betegek körében (periorbitális dermatitisz esetén) a gyakoriság magasabbnak tűnik – Wijnmaalen, et al. a betegek 4% – ában benzalkónium-kloriddal szembeni kontaktallergiát , valamint Herbst et al. a betegek 1,9% – ánál találtak allergiát erre a tartósítószerre . Landeck, et al. 2001 januárja és 2010 decembere között Németországban, Ausztriában és Svájcban (IVDK hálózat) tesztelt beteg tapasz adatainak retrospektív elemzését végezte, és megerősítette, hogy a benzalkónium-kloriddal szembeni kontakt szenzibilizáció gyakorisága 1,6% . A benzalkónium-kloriddal szembeni kontakt szenzibilizáció gyakorisága 1,2% volt egy 2400 krónikus ekcémás betegből álló kohorszban, amelyet 2001 és 2009 között vizsgáltak osztályunkon, és 1,85% 4055 beteg között, akiknek azonos diagnózisa volt 2001 és 2016 között, szintén osztályunkon. Periorbitális dermatitisben szenvedő vizsgálati betegeink között is a kontakt szenzibilizáció gyakorisága meghaladta az 1% – ot (1,32%), klinikai relevanciája 3 a 25 beteg közül.

a parabének a p-hidroxi-benzoesav származékai. A metil-, etil-, propil-, butil-, izobutil-és izopropil-észtert mind bőrgyógyászati, mind kozmetikai termékek megőrzésére használják. A szenzibilizáció Csehországban az elmúlt években csökkent, a szenzibilizáció tényleges gyakorisága 0,8% volt 2016-ban (a Cseh dermatovenerológiai Társaság dermatoallergológiai részlegének adatai). A parabének szenzibilizációs potenciálja viszonylag alacsony, ha figyelembe vesszük a hosszú távú alkalmazást. 1999-2000 folyamán 11 európai országban a szenzibilizáció gyakorisága 0,5% volt, 2004-2005 között Nagy-Britanniában 6958 beteg között; a szenzibilizáció 0,8% volt . Periorbitalis dermatitisben szenvedő betegeink között a szenzibilizáció 0,6% volt, azonban nem volt klinikai jelentősége (egyik beteg sem használt parabéneket tartalmazó ophtalmikus terméket).

következtetés

a vizsgálat kimutatta, hogy a szemészeti helyi készítmények segédanyagaival szembeni szenzibilizáció a periorbitális dermatitisben szenvedő betegek körében igen jelentős. A leggyakrabban kimutatott allergén a thimerosal volt, bár nagyon alacsony klinikai jelentőséggel, ezt követte a neomicin-szulfát (fordítva, jelentősen jelentős klinikai jelentőséggel), benzalkónium-klorid (viszonylag alacsony klinikai relevancia) és parabének (nincs klinikai relevancia). Ennek megfelelően a klinikai relevancia szempontjából az ophtalmikus termékek legfontosabb allergénje a neomicin, amelyet benzalkónium-klorid követ.

a periorbitalis dermatitis minden esetben fontolóra kell venni a Tapaszvizsgálatot, és nem csak a kereskedelmi teszt allergénekkel, hanem a beteg tényleges szemészeti készítményeivel is.

szerzői hozzájárulások

ne Dasztichov és Dasztichov végzett patch tesztek, ne Dasztichov számított szenzibilizáció gyakorisága, és írta ezt a cikket, Dasztichov Dasztichov áttekintette és ellenőrizte a cikket.

A versengő érdekek nyilatkozata

a szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekek.

Köszönetnyilvánítás

technikai segítséget nyújtott Posp Adapilov nővér és Lickov technikus az allergének előkészítésében és a tapaszvizsgálatok felhelyezésében.

1. Herbst RA, Maibach HI (1997) szemészeti allergiás kontakt dermatitis: frissítés 1997. Kontakt Dermatitis 37: 252-253.
2. Rietschel R, Fowler JF (2008) Fisher kontakt Dermatitis. (6.Kiadás), Hamilton, Bc Deckerinc, Kanada.
3. van ‘ t Veen AJ, van Joost T (1994) a thimerosal (merthiolate) iránti szenzibilizáció ma is jelen van. Kontakt Dermatitis 31: 293-298.
4. Rodrigues DF, Neves DR, Pinto JM, Alves MF, Fulg Enterprises AC (2012) eredmények patchtestsfrom santa casa de belo horizonte Bőrgyógyászati Klinika, Belo horizonte, Brazília, 2003-2010. Egy Kar Dermatol 87: 800-803.
5. Moriearty P, Pereira C, Guimar (1978) kontakt dermatitis Salvadorban, Brazíliában. Kontakt Dermatitis 4: 185-189.
6. Belsito DV (2002) Thimerosal: kapcsolat (nem)allergén az év. Am J Kapcsolat Dermat 13: 1-2.
7. Herbst RA, Uter W, Pirker C, Geier J, Frosch pj (2004) allergiás és nem allergiás periorbitális dermatitis: a dermatológiai osztályok információs hálózatának patch teszt eredményei 5 éves időszak alatt. Kontakt Dermatitis 51: 13-19.
8. Landeck L, John SM, Geier J (2014) helyi szemészeti szerek, mint allergének periorbitális dermatitis. Br J Ophthalmol 98: 259-262.
9. Wijnmaalen AL, van Zuuren EJ, de Keizer RJ, Jager MJ (2009) bőrallergia-vizsgálat a szemgyógyszerre adott allergiás reakció gyanúja esetén. Szemészeti Res 41: 225-229.
10. M ons H (1994) mindezek a pozitív tesztek a thimerosalra. Kontakt Dermatitis 31: 209-213.
11. Stingeni L, Lapomarda V, Lisi P (1996) milyen kockázatot jelent a piroxicam fotodermatitis a thimerosal-pozitív betegeknél? Kontakt Dermatitis 34: 60-61.
12. Breithaupt A, Jacob SE (2008) Thimerosal and the relevance of patch-test reactions in children. Dermatitis 19: 275-277.
13. Sasseville D (2010) Neomycin. Dermatitis 21: 3-7.
14. Baer R, Ludwig JS (1952) Allergic eczematous sensitization to neomycin. Ann Allergy 10: 136-137.
15. Prystowsky SD, Nonomura JH, Smith RW, Allen AM (1979) Allergic hypersensitivity to neomycin. Relationship between patch test reactions and ‘use’ tests. Arch Dermatol 115: 713-715.
16. Uter W, R D), Aberer W, Ayala F, Balato A, et al. (2009) a European baseline series 10 európai országban, 2005/2006-a kontakt allergiák európai felügyeleti rendszerének (ESSCA) eredményei. Kontakt Dermatitis 61: 31-38.
17. Zug KA, Warshaw EM, Fowler JF Jr, MAIBACH HI, Belsito DL, et al. (2009) Az Észak-Amerikai Kontakt Dermatitisz Csoport Patch-Teszt Eredményei 2005-2006. Dermatitis 20: 149-160.
18. Baudouin C, Labb a, Liang H, Pauly A, Brignole-Baudouin F (2010) tartósítószerek szemcseppekben: a jó, a rossz és a csúnya. Prog Retin Eye Res 29: 312-334.
19. Goossens A, Claes L, Drieghe J, Put E (1997) antimikrobiális szerek: tartósítószerek, antiszeptikumok és fertőtlenítőszerek. Kontakt Dermatitis 39: 133-134.
20. Pecquet C, Bayrou O, Leynadier F (2002) a pozitív tapasz tesztek prevalenciája tartósítószerekkel. Kontakt Dermatitis 58: 73.
21. Dastychová E, Necas M (2010) Kontaktní precitlivelost na pomocné látky prípravku kosmetických egy farmaceutických u ekzematiku. Ces-Slov Derm 85: 78-90.
22. Wilkinson JD, Shaw S, Andersen KE, Brandao FM, Bruynzeel DP, et al. (2002) a tartósítószer-érzékenység szintjének nyomon követése Európában. 10 éves áttekintés (1991-2000). Kontakt Dermatitis 46: 207-210.
23. Jong CT, Statham BN, Zöld CM, király CM, Gawkrodger DJ, et al. (2007) a tartósítószerekkel szembeni érintkezési érzékenység az Egyesült Királyságban, 2004-2005: multicentrikus tanulmány eredményei. Kontakt Dermatitis 57: 165-168.