mellékhatások
gyakran megfigyelt
a premarketing klinikai vizsgálatokban a pergolid-mezilát alkalmazásával kapcsolatos leggyakrabban megfigyelt nemkívánatos események, amelyeket nem észleltek ekvivalens gyakorisággal a placebóval kezelt betegek körében:
- idegrendszeri panaszok, beleértve a diszkinéziát, hallucinációkat, aluszékonyságot, álmatlanságot;
- emésztési panaszok, beleértve a hányingert, székrekedést, hasmenést, diszpepsziát; és
- légzőrendszeri panaszok, beleértve a rhinitist is.
a kezelés megszakításával összefüggő
Az Egyesült Államokban és Kanadában végzett premarketing klinikai vizsgálatokban a Parkinson-kór kezelésére pergolid-mezilátot kapó körülbelül 1200 beteg huszonhét százaléka (27%) hagyta abba a kezelést nemkívánatos események miatt. A kezelés abbahagyását leggyakrabban okozó események az idegrendszerrel (15,5%), elsősorban hallucinációkkal (7,8%) és zavartsággal (1,8%) voltak összefüggésben.
halálesetek-lásd figyelmeztetések.
incidencia kontrollos klinikai vizsgálatokban
az alábbi táblázat felsorolja azokat a mellékhatásokat, amelyek legalább 1% – os gyakorisággal fordultak elő a pergolid-mezilátot szedő betegek körében, akik részt vettek a pergolid-mezilátot placebóval összehasonlító premarketing kontrollos klinikai vizsgálatokban. Egy 6 hónapos, kettős-vak, kontrollos vizsgálatban a Parkinson-kórban szenvedő betegeket l-dopa/karbidopával folytatták, és véletlenszerűen pergolid-mezilátot vagy placebót kaptak kiegészítő kezelésként.
a gyógyszert felíró orvosnak tisztában kell lennie azzal, hogy ezek a számok nem használhatók fel a mellékhatások előfordulási gyakoriságának előrejelzésére a szokásos orvosi gyakorlat során, amikor a beteg jellemzői és egyéb tényezők eltérnek a klinikai vizsgálatok során tapasztaltaktól. Hasonlóképpen, az idézett gyakoriságok nem hasonlíthatók össze más klinikai vizsgálatokból származó adatokkal, amelyek különböző kezeléseket, felhasználásokat és vizsgálókat tartalmaznak. Az idézett adatok azonban némi alapot nyújtanak a gyógyszert felíró orvosnak a gyógyszer és a nem gyógyszer tényezők relatív hozzájárulásának becsléséhez a vizsgált populációban a mellékhatások előfordulási arányához.
| Body System/Adverse Event* |
Pergolide Mesylate
|
Placebo
|
|
|
N= 189
|
N= 187
|
||
| Body as a Whole | |||
| Pain | |||
| Abdominal pain | |||
| Injury, accident | |||
| Headache | |||
| Asthenia | |||
| Chest pain | |||
| Flu syndrome | |||
| Neck pain | |||
| Back pain | |||
| Surgical procedure | |||
| Chills | |||
| Face edema | |||
| Infection | |||
| Cardiovascular | |||
| Postural hypotension | |||
| Vasodilatation | |||
| Palpitation | |||
| Hypotension | |||
| Syncope | |||
| Hypertension | |||
| Arrhythmia | |||
| Myocardial infarction | |||
| Digestive | |||
| Nausea | |||
| Constipation | |||
| Diarrhea | |||
| Dyspepsia | |||
| Anorexia | |||
| Dry mouth | |||
| Vomiting | |||
| Hemic and Lymphatic | |||
| Anemia | |||
| Metabolic and Nutritional | |||
| Peripheral edema | |||
| Edema | |||
| Weight gain | |||
| Musculoskeletal | |||
| Arthralgia | |||
| Bursitis | |||
| Myalgia | |||
| Twitching | |||
| Nervous System | |||
| Dyskinesia | |||
| Dizziness | |||
| Hallucinations | |||
| Dystonia | |||
| Confusion | |||
| Somnolence | |||
| Insomnia | |||
| Anxiety | |||
| Tremor | |||
| Depression | |||
| Abnormal dreams | |||
| Personality disorder | |||
| Psychosis | |||
| Abnormal gait | |||
| Akathisia | |||
| Extrapyramidal syndrome | |||
| Incoordination | |||
| Paresthesia | |||
| Akinesia | |||
| Hypertonia | |||
| Neuralgia | |||
| Speech disorder | |||
| Respiratory System | |||
| Rhinitis | |||
| Dyspnea | |||
| Epistaxis | |||
| Hiccup | |||
| Skin and Appendages | |||
| Rash | |||
| Sweating . | |||
| Special Senses | |||
| Abnormal vision | |||
| Diplopia | |||
| Taste perversion | |||
| Eye disorder | |||
| Urogenital Svstem | |||
| Urinary frequency | |||
| Urinary tract infection | |||
| Hematuria | |||
*a pergolid-mezilátot kapó betegek legalább 1% – ánál jelentett eseményeket tartalmazza.
a Permax (pergolid-mezilát) Premarketing értékelése során megfigyelt események
Ez a szakasz a pergolid-mezilát többszörös dózisát szedő, körülbelül 1800 betegből álló csoportban 1988 októberében értékelt események gyakoriságát jelenti. A pergolid-mezilát expozíció feltételei és időtartama nagymértékben különbözött, jól kontrollált vizsgálatokkal, valamint nyílt és nem kontrollált klinikai körülmények között szerzett tapasztalatokkal. Megfelelő kontrollok hiányában néhány vizsgálatban nem állapítható meg ok-okozati összefüggés ezen események és a pergolid-mezilát-kezelés között.
az alábbi felsorolás szervrendszerenként leírja az eseményeket az adatbázisba való beszámolás relatív gyakorisága szempontjából. A jelentős klinikai jelentőségű eseményeket a figyelmeztetések és óvintézkedések szakasz is ismerteti.
a gyakoriság alábbi definícióit használják: a gyakori nemkívánatos események a legalább 1/100 betegnél előforduló események; infre-quent nemkívánatos események azok,amelyek 1/100-1/1000 betegnél fordulnak elő; ritka események azok, amelyek kevesebb, mint l/1000 betegnél fordulnak elő.
a test egésze-gyakori: fejfájás asthenia, véletlen sérülés, fájdalom, hasi fájdalom, mellkasi fájdalom, hátfájás, influenza szindróma, nyaki fájdalom, láz; ritka: arcödéma, hidegrázás, megnagyobbodott has, rossz közérzet, neoplazma, sérv, kismedencei fájdalom, szepszis, cellulitis, moniliasis, tályog, állkapocs fájdalom, hipotermia; ritka: acute abdominal syndrome, LE syndrome
Cardiovascular System – Frequent: postural hypotension, syncope, hypertension, palpitations, vasodilatations, congestive heart failure; Infrequent: myocardial infarction, tachycardia, heart arrest, abnormal electrocardiogram, angina pectoris, thrombophlebitis, bradycardia, ventricular extrasystoles, cerebrovascular accident, ventricular tachycardia, cerebral ischemia, atrial fibrillation, varicose vein, pulmonary embolus, AV block, shock; Rare: vasculitis, pulmonalis hypertonia, pericarditis, migrén, szívblokk, agyvérzés
emésztőrendszer – gyakori: hányinger, hányás, dyspepsia, hasmenés, székrekedés, szájszárazság, dysphagia; ritka: flatulencia, kóros májfunkciós tesztek, fokozott étvágy, nyálmirigy megnagyobbodás, szomjúság, gastroenteritis, gastritis, periodontális tályog, bélelzáródás, hányinger és hányás, gingivitis, oesophagitis, cholelithiasis, fogszuvasodás, hepatitis, gyomorfekély, melena, hepatomegalia, hematemesis, böfögés; ritka: sialadenitis, peptic ulcer, pancreatitis, jaundice, glossitis, fecal incontinence, duodenitis, colitis, cholecystitis, aphthous stomatitis, esophageal ulcer
Endocrine System – Infrequent: hypothyroidism, adenoma, diabetes mellitus, ADH inappropriate; Rare: endocrine disorder, thyroid adenoma
Hemic and Lymphatic System – Frequent: anemia; Infrequent: leukopenia, lymphadenopathy, leukocytosis, thrombocytopenia, petechia, megaloblastic anemia, cyanosis; Rare: purpura, lymphocytosis, eosinophilia, thrombocythemia, akut lymphoplastic leukémia, polycythemia, splenomegalia
metabolikus és táplálkozási rendszer – gyakori: perifériás ödéma, fogyás, súlygyarapodás; ritka: dehidráció, hypokalaemia, hypoglykaemia, vashiányos anaemia, hyperglykaemia, köszvény, hyper-cholesteremia; ritka: elektrolit – egyensúlyhiány, cachexia, acidosis, hyperuricemia
mozgásszervi rendszer-gyakori: izomrángás, myalgia, arthralgia; ritka: csontfájdalom, tenosynovitis, myositis, csontszarkóma, arthritis; ritka: osteoporosis, izom atrophia, osteomyelitis
idegrendszer – gyakori: dyskinesia, szédülés, hallucinációk, zavartság, aluszékonyság, álmatlanság, dystonia, paraesthesia, depresszió, szorongás, tremor, akinesia, extrapyramidális szindróma, járászavar, szokatlan álmok, koordinációs zavar, pszichózis, személyiségzavar, idegesség, choreoathetosis, amnézia, paranoid reakció, rendellenes gondolkodás; ritka: akathisia, neuropathia, neuralgia, hypertonia, téveszmék, konvulzió, fokozott libidó, eufória, érzelmi labilitás, csökkent libidó, vertigo, myoclonus, coma, apátia, paralysis, neurosis, hyperkinesia, ataxia, akut agyi szindróma, torticollis, meningitis, mániás reakció, hypokinesia, ellenségeskedés, agitáció, hypotonia; ritka: stupor, neuritis, intracranialis hypertensio, hemiplegia, arcbénulás, agyi ödéma, myelitis, hallucinációk és zavartság hirtelen abbahagyása után
légzőrendszer – gyakori: rhinitis, dyspnoe, pneumonia, pharyngitis, fokozott köhögés; ritka: epistaxis, hiccup, sinusitis, bronchitis, voice alteration, hemoptysis, asthma, lung edema, pleural effusion, laryngitis, emphysema, apnea, hyperventilation; Rare: pneumothorax, lung fibrosis, larynx edema, hypoxia, hypoventilation, hemothorax, carcinoma of lung
Skin and Appendages System – Frequent: sweating, rash; Infrequent: skin discoloration, pruritus, acne, skin ulcer, alopecia, dry skin, skin carcinoma, seborrhea, hirsutism, herpes simplex, eczema, fungal dermatitis, herpes zoster; Rare: vesiculobullosus kiütés, subcutan Nodulus, skin Nodulus, benignus neoplasma, lichenoid dermatitis
különleges érzékszervek rendszere – gyakori: látászavar, diplopia; ritka: otitis media, conjunctivitis, tinnitus, süketség, ízérzés zavara, fülfájás, szemfájdalom, glaukóma, szemvérzés, fotofóbia, látótér – hiba; ritka: vakság, cataracta, retinaleválás, retina érbetegség
urogenitális rendszer-gyakori: húgyúti fertőzés, gyakori vizeletürítés, inkontinencia, hematuria, dysmenorrhoea; ritka: dysuria, breast pain, menorrhagia, impotence, cystitis, urinary retention, abortion, vaginal hemorrhage, vaginitis, priapism, kidney calculus, fibrocystic breast, lactation, uterine hemorrhage, urolithiasis, salpingitis, pyuria, metrorrhagia, menopause, kidney failure, breast carcinoma, cervical carcinoma; Rare: amenorrhea, bladder carcinoma, breast engorgement, epididymitis, hypogonadism, leukorrhea, nephrosis, pyelonephritis, urethral pain, uricaciduria, withdrawal bleeding.
Postintroduction Reports – a pergoliddal ideiglenesen összefüggő, a forgalomba hozatal óta kapott nemkívánatos eseményekről szóló önkéntes jelentések, amelyeknek nincs ok-okozati összefüggése a gyógyszerrel, a következők: neuroleptikus malignus szindróma.
Gyógyszerkölcsönhatások
dopamin antagonisták, mint például a neuroleptikumok (fenotiazinok, butirofenonok, tioxantinok ) vagy metoklopramid, általában nem adható egyidejűleg Permax (pergolid-mezilát) (dopamin agonista); ezek a szerek csökkenthetik a Permax hatékonyságát. Mivel a pergolid-mezilát körülbelül 90% – ban kötődik a plazmafehérjékhez, óvatosság szükséges, ha a pergolid-mezilátot más olyan gyógyszerekkel adják együtt, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a fehérjekötődést.