1. Bevezetés
az új pszichoaktív anyagok (NPS) kifejezés az UNODC által meghatározott “tiszta formában vagy készítményben való visszaélés anyagaira utal, amelyeket az 1961 .évi Egységes Kábítószer-Egyezmény vagy az 1971. évi Egyezmény nem szabályoz”. Eltérően a” hagyományos ” kábítószerektől (pl. opiátok, kokain, kannabisz, amfetaminok), amelyek farmako-toxikológiai vonatkozásai már régóta ismertek az új pszichoaktív anyagok forgalomba hozatalának idején számos nemzetközi tanulmánynak köszönhetően, hatásmechanizmusukról, visszaélési felelősségükről és toxicitásukról nagyon kevés információ áll rendelkezésre . Ezért általában az történik, hogy az NPS farmakokinetikáját, farmakodinamikáját, toxicitását és visszaélési potenciálját közvetlenül a fogyasztók tesztelik, és csak a webes fórumokon jelentik be. A fent említett okok miatt a napvilágra kerülő új NP-k súlyos közegészségügyi problémát jelenthetnek, mint a tiltott fentanil-analógok esetében . Ebben a konkrét helyzetben a veszélyes hatást kezdetben alábecsülték, mivel a felhasználók nem voltak tisztában az elfogyasztott termékkel (gyakran heroin helyett értékesítik), nehézségekbe ütközött a nem tervezett vegyületek analitikai azonosítása (amelyek tiszta szabványai nem voltak könnyen elérhetők) és a mérgezések helyes kivizsgálása (egyszerűen heroinnal kapcsolatos halálesetként osztályozva) .
Általánosságban elmondható, hogy az NP-ket illegális kémiai vagy szerkezeti analógok helyett szintetizálják, hogy elkerüljék a nemzeti és nemzetközi tiltó törvényeket. Az utcai és internetes piacok állandósága és kereskedelmi áraik elsősorban a “fogyasztók elégedettségétől” függenek a pozitív szubjektív hatások és az esetleges mellékhatások száma és hossza közötti egyensúly szempontjából. Míg ez a két utóbbi kifejezés webes fórumokon jelenthető, a kórházi kezelést igénylő akut mérgezések és a halálesetek nem állnak rendelkezésre azonnal, és az NPS-felhasználók gyakran nincsenek tisztában az NPS legveszélyesebb következményeivel . Például annak ellenére, hogy a nemzetközi szakirodalomban számos mérgezési eset és haláleset jelent meg, a “kereskedelmileg sikeres” szintetikus katinonok még mindig széles körben elterjedtek az illegális piacon, és a kokain, az ecstasy és az amfetaminok kielégítő alternatívájaként az első leggyakrabban fogyasztott NP-k .
az NPS neurofarmakológiáját illetően a vizsgálatok többségét in vitro és állatmodelleken végezték, és csak a különböző NPS osztály legreprezentatívabb és használt molekuláin. Ezért az újabb vegyületek hatásmechanizmusait jelenleg csak feltételezik, és amikor hatásmechanizmusaikat tisztázzák, így a populációra gyakorolt egészségügyi hatásként a vizsgált vegyületeket újabbakkal helyettesítik, amelyek belépnek az illegális piacra.
in vitro és állatkísérletek fő szintetikus katinonokon (pl. mefedron, 4-metilmetkatinon, 3,4-metilén-dioxipirovaleron) kimutatták, hogy hatásukat a szerotonin (5-hidro-xitriptamin, 5-HT) dopamin (DA) és noradrenalin (ne) monoamin plazmamembrán transzporterek károsodása révén mutatják ki, jelentősen növelve koncentrációjukat és pszichomotoros stimulánsként hatnak .
míg számos tanulmányt végeztek klasszikus fenetilaminokkal (pl. amfetaminok, metil-dioxiderativumok), csak kevesen foglalkoztak az újakkal (pl. MMA, 2C-I, 2C-T-2, 2C-T-7, TMA-2, 5-IT és 4-MA), és ezek főként in vitro, állatmodelleken vagy toxicitási jelentésekben szerepelnek . A frissített szakirodalom kiemeli, hogy az új fenetilaminok az aromás gyűrűhöz kapcsolódó szubsztituensektől függően széles körű hatásúak lehetnek, az entaktogén és pszichostimuláns hatásoktól a hallucinogén hatásokig. Hatásukat globálisan a monoamin újrafelvétel-hordozókkal való interferenciának lehet tulajdonítani, de néhányuk agonizmust mutat a 61-adrenerg receptorral és a trace amin-associated receptor (TAAR) hatására .
az új pszichoaktív triptaminokról szóló szakirodalom azt mutatja, hogy agonistákként hatnak több receptoron, az 5HT2a-1a-2C-n, a szerotonin receptorokon és számos ioncsatornán, amelyek a TAAR-on is interferálnak . Általában hallucinogén tulajdonságokat mutatnak, nem pedig stimuláló vagy entaktogén tulajdonságokat. Az NP-k ezen osztályának hatásmechanizmusa és hatásai azonban még mindig töredezettek, és főként in vitro és állatkísérleteken, valamint a fogyasztó saját maga által jelentett tapasztalatain alapulnak.
az új pszichoaktív piperazinokat tartalmazó vizsgálatok többsége az 1-benzilpiperazinra (BZP) összpontosított, és elsősorban állatkísérleteken, valamint toxicitási és halálozási jelentéseken alapulnak . Ezek a vegyületek általában stimulánsként hatnak a monoamin transzporterek kölcsönhatása révén, de más esetekben opioidokként működhetnek, kötődve specifikus opioid receptorokhoz .
információ áll rendelkezésre a szintetikus kannabinoidok (SCS) neurofarmakológiájáról, amelyet a 80-as években szintetizáltak az endokannabinoid receptor rendszer ligandumainak utánzására és tanulmányozására . Az SCs széles skáláját gyártották, amelyek mindegyike eltérő és gyakran ismeretlen kötődési affinitást mutat a CB1 és CB2 kannabinoid receptorokhoz, és ezért nagymértékben eltérő potenciállal rendelkezik. Úgy tűnik azonban, hogy az SCs közvetlen agonistaként működik a CB receptorok felé, míg az 69-tetrahidrokannabinol (THC) részleges agonistaként viselkedik. Kevés információ áll azonban rendelkezésre az egyéb jelátviteli útvonalakra gyakorolt hatásaikról, amelyek felelősek lehetnek ezen anyagok egyes hatásaiért .
az új szintetikus opioidok osztályába tartoznak a fentanil és tiltott analógjai, valamint a nem fentanilból származó opioidok . Ezek a molekulák nagy különbséget mutatnak az opioid receptorokon kötési affinitásban és hatékonyságban, és csak néhány, az osztályba tartozó vegyületet tanulmányoztak széles körben. Az arilciklohexilaminok több központi idegrendszeri (CNS) receptor interferenciáján keresztül mutatják be hatásukat, elsősorban az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor gátlásán keresztül. Az ebbe az osztályba tartozó egyes összetevőkről, például a Ketaminról és a Fenciklidinről közzétett információk ellenére más vegyületekről kevés jelentés található az irodalomban .
az a tény, hogy az NPS gyorsan beléphet a piacra, és ugyanolyan gyorsan, kiléphet belőle a rossz viselkedési és szubjektív hatások miatt, vagy a lakosságot érintő gyakori és fontos mellékhatások után, ami a fogyasztók biológiai folyadékaiban való kimutatásának hiányát eredményezheti, és gyakran a toxikus események és halálesetek összefüggésének lehetetlensége egy adott anyaggal . Nagyon valószínű, hogy a legveszélyesebb NP-k azok lehetnek, amelyek súlyos mellékhatások miatt gyorsan kilépnek a piacról, még a lefoglalás előtt is.
az újonnan bevezetett NPS gyors analitikai azonosítását befolyásolja, hogy a sürgősségi osztályokon nem állnak rendelkezésre gyors szűrővizsgálatok annak kimutatására, valamint az elemzéshez szükséges analitikai eljárások és hitelesített referenciaanyagok (belső szabvány) hiánya . Néha, amikor az USA-ban és Európában működő korai előrejelző rendszer egy új pszichoaktív anyagot azonosít, és egy tiszta szabványt állít elő és áll rendelkezésre az elemzés elvégzéséhez, az anyag már kikerült az emberkereskedelemből. Továbbá, mivel számos NPS esetében a metabolitok ismeretlenek, a NPS-fogyasztás kimutatása lehetetlenné válhat, különösen akkor, ha az anyagot gyors és teljes anyagcsere jellemzi, vagy ha a fogyasztása és az analitikai vizsgálat között széles időintervallum van. Következésképpen néha előfordulhat, hogy egy bizonyos NPS által okozott mérgezés és halál első eseteit még nem észlelik.
amikor egy NPS-fogyasztást végül azonosítanak, és az esetleges mellékhatásokat nyilvánosságra hozzák és jelentik, szükségszerűen idő telik el annak azonosítása és kockázatértékelése, valamint a szabályozott anyagokra vonatkozó tiltó jogszabályokba való felvétele között. Néha, amikor az NPS szerepel a tiltott anyagok listáján, a molekulát már felváltotta egy analóg.