Rebif

mellékhatások

a következő klinikailag jelentős mellékhatásokat részletesebben tárgyaljuk a címkézés más szakaszaiban:

• infúzióval kapcsolatos reakciók
• súlyos mucocutan reakciók
• hepatitis B reaktiváció fulmináns hepatitisszel
• progresszív multifokális leukoencephalopathia
• Tumor lízis szindróma
• fertőzések
• cardiovascularis mellékhatások
• vesetoxicitás
• bélelzáródás és perforáció

klinikai vizsgálatok tapasztalatai Lymphoid malignitások

mivel a klinikai vizsgálatokat széles körben változó körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatainak arányai, és nem feltétlenül tükrözik a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.

az alábbiakban ismertetett adatok 2783 beteg rituximab-expozícióját tükrözik, az expozíció Az egyszeri infúziótól 2 évig terjed. A rituximabot mind egykarú, mind kontrollos vizsgálatokban tanulmányozták (n=356 és n=2427). A populációba 1180 alacsony fokú vagy follicularis lymphomában, 927 DLBCL-ben és 676 CLL-ben szenvedő beteg tartozott. A legtöbb NHL-es beteg 375 mg/m2 rituximab-infúziót kapott infúziónként, hetente egyszer, legfeljebb 8 adagban, kemoterápiával kombinálva legfeljebb 8 adagban, vagy kemoterápiát követően legfeljebb 16 adagban. A CLL-es betegek 375 mg/m2 rituximabot kaptak kezdeti infúzióként, majd 500 mg/m2-t kaptak legfeljebb 5 adagban, fludarabinnal és ciklofoszfamiddal kombinálva. A CLL-ben szenvedő betegek hetvenegy százaléka 6 ciklust, 90% – uk pedig legalább 3 ciklust kapott rituximab-alapú terápiában.

NHL-ben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatok során a rituximab leggyakoribb mellékhatásai (incidencia: 25%) az infúzióval összefüggő reakciók, láz, lymphopenia, hidegrázás, fertőzés és asthenia voltak.

a CLL-ben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatok során a rituximab leggyakoribb mellékhatásai (incidencia: 25%) a következők voltak: infúziós reakciók és neutropenia.

infúzióval kapcsolatos reakciók

az NHL-ben szenvedő betegek többségénél az első rituximab infúzió során infúzióval kapcsolatos reakciók, például láz, hidegrázás / hidegrázás, hányinger, viszketés, angioödéma, hypotonia, fejfájás, bronchospasmus, urticaria, kiütés, hányás, myalgia, szédülés vagy hypertonia jelentkeztek. Az infúzióval összefüggő reakciók jellemzően az első infúzió megkezdésétől számított 30-120 percen belül jelentkeztek, és a rituximab infúzió lassításával vagy megszakításával, valamint támogató kezeléssel (difenhidramin, acetaminofen és intravénás sóoldat) megszűntek. Az infúzióval összefüggő reakciók előfordulási gyakorisága az első infúzió során volt a legmagasabb (77%), és minden további infúzió esetén csökkent . Azoknál a korábban nem kezelt follicularis NHL-ben vagy korábban nem kezelt DLBCL-ben szenvedő betegeknél, akik nem tapasztaltak 3.vagy 4. fokozatú infúziós reakciót az 1. ciklusban, és 90 perces rituximab infúziót kaptak a 2. ciklusban, a 3-4. fokozatú infúziós reakciók előfordulási gyakorisága az infúzió napján vagy az azt követő napon 1,1% volt (95%-os CI). A 2-8. ciklusban a 3 – 4. fokozatú infúzióval kapcsolatos reakciók előfordulási gyakorisága a 90 perces infúzió napján vagy azt követő napon 2 volt.8% (95% CI ) .

fertőzések

súlyos fertőzések (NCI CTCAE 3.vagy 4. fokozatú), beleértve a szepszist, az egykaros vizsgálatokban az NHL-ben szenvedő betegek kevesebb mint 5% – ánál fordultak elő. A fertőzések teljes előfordulási gyakorisága 31% volt (bakteriális 19%, vírusos 10%, ismeretlen 6% és gombás 1%).

randomizált, kontrollos vizsgálatokban, ahol a rituximabot kemoterápiát követően alkalmazták follikuláris vagy alacsony fokú NHL kezelésére, a fertőzés aránya magasabb volt a rituximabot kapó betegek körében. Diffúz, nagy B-sejtes lymphomában szenvedő betegeknél a vírusfertőzések gyakrabban fordultak elő azoknál, akik rituximabot kaptak.

cytopeniák és Hypogammaglobulinemia

rituximab monoterápiában részesülő NHL-ben szenvedő betegeknél az NCI-CTC 3.és 4. fokozatú cytopeniákat a betegek 48% – ánál jelentették. Ezek közé tartozott a lymphopenia (40%), neutropenia (6%), leukopenia (4%), anaemia (3%) és thrombocytopenia (2%). A lymphopenia medián időtartama 14 nap (tartomány: 1-588 nap), a neutropenia pedig 13 nap (tartomány: 2-116 nap) volt. Az egykarú vizsgálatok során egyszeri alkalommal fordult elő átmeneti aplasztikus anaemia (tiszta vörösvértest aplasia) és két alkalommal hemolitikus anaemia rituximab-kezelést követően.

monoterápiás vizsgálatokban a rituximab által kiváltott B-sejtdepléció az NHL-ben szenvedő betegek 70-80% – ánál fordult elő. Az IgM és IgG szérumszintek csökkenése ezen betegek 14% – ánál fordult elő.

a CLL vizsgálatokban az elhúzódó neutropenia és a késői neutropenia gyakorisága magasabb volt a rituximabbal és fludarabinnal és ciklofoszfamiddal (r-FC) kezelt betegeknél, mint az FC-vel kezelt betegeknél. Az elhúzódó neutropenia 3-4-es fokozatú neutropenia, amely a vizsgálati kezelés utolsó dózisát követő 24-42 napon belül nem szűnt meg. A késői neutropenia meghatározása szerint 3-4. fokozatú neutropenia, amely legalább 42 nappal az utolsó kezelési adag beadása után kezdődik.

a korábban nem kezelt CLL-ben szenvedő betegeknél az elhúzódó neutropenia gyakorisága 8,5% volt az R-FC-t kapó betegeknél (n=402) és 5,8% az FC-t kapó betegeknél (n=398). Azoknál a betegeknél, akiknél nem volt elhúzódó neutropenia, a későn kialakuló neutropenia gyakorisága 14,8% volt az R-FC-t és 4-et kapó 209 beteg közül.Az FC-t kapó betegek 3% – a 230.

a korábban kezelt CLL-ben szenvedő betegeknél az elhúzódó neutropenia gyakorisága 24,8% volt az R-FC-t kapó betegeknél (n=274) és 19,1% az FC-t kapó betegeknél (n=274). Azoknál a betegeknél, akiknél nem volt elhúzódó neutropenia, a későn kialakuló neutropenia gyakorisága 38,7% volt az R-FC-t kapó 160 betegnél és 13,6% az FC-t kapó 147 beteg közül.

relapszusos vagy refrakter, Low-Grade NHL

az 1 .táblázatban bemutatott mellékhatások 356, relapszusos vagy refrakter, low-grade vagy follicularis, CD20-pozitív, B-sejtes NHL-ben szenvedő betegnél fordultak elő, akiket monoterápiában adott rituximabbal végzett egykaros vizsgálatokban kezeltek. A legtöbb beteg 375 mg/m2 rituximabot kapott hetente 4 adagban.

Table 1
Incidence of Adverse Reactions in ≥5% of Patients with Relapsed or Refractory, Low-Grade or Follicular NHL, Receiving Single-agent Rituximab (N=356)a,b

	All Grades (%)	Grade 3 and 4 (%)
Any Adverse Reactions	99	57
Body as a Whole	86	10
Fever	53	1
Chills	33	3
Infection	31	4
Asthenia	26	1
Headache	19	1
Abdominal Pain	14	1
Pain	12	1
Back Pain	10	1
Throat Irritation	9	0
Flushing	5	0
Heme and Lymphatic System	67	48
Lymphopenia	48	40
Neutropenia	14	6
Thrombocytopenia	12	2
Anemia	8	3
Skin and Appendages	44	2
Night Sweats	15	1
Rash	15	1
Pruritus	14	1
Urticaria	8	1
Respiratory System	38	4
Increased Cough	13	1
Rhinitis	12	1
Bronchospasm	8	1
Dyspnea	7	1
Sinusitis	6	0
Metabolic and Nutritional Disorders	38	3
Angioedema	11	1
Hyperglycemia	9	1
Peripheral Edema	8	0
LDH Increase	7	0
Digestive System	37	2
Nausea	23	1
Diarrhea	10	1
Vomiting	10	1
Nervous System	32	1
Dizziness	10	1
Anxiety	5	1
Musculoskeletal System	26	3
Myalgia	10	1
Arthralgia	10	1
Cardiovascular System	25	3
Hypotension	10	1
Hypertension	6	1
a Adverse reactions observed up to 12 months following rituximab. b Adverse reactions graded for severity by NCI-CTC criteria.

In these single-arm rituximab studies, bronchiolitis obliterans occurred during and up to 6 months after rituximab infusion.

korábban nem kezelt, Low-Grade vagy follicularis, NHL

az NHL 4.vizsgálatban az R-CVP-karon lévő betegeknél magasabb volt az infúziós toxicitás és a neutropenia incidenciája, mint a CVP-karon lévő betegeknél. Az R-CVP-t kapó betegeknél a következő mellékhatások gyakrabban fordultak elő (5%, 6%, 15%), köhögés (6% VS .6%), kipirulás (14% vs. 3%), Rigor (10% vs. 2%), viszketés (10% vs. 1%), neutropenia (8% vs. 3%) és mellkasi szorító érzés (7% vs. 1%).

az NHL 5-ös vizsgálatban a részletes biztonságossági adatok gyűjtése a súlyos mellékhatásokra, a 2-es fokozatú fertőzésekre és a 3-as fokozatú mellékhatásokra korlátozódott. Azoknál a betegeknél, akik a rituximabot egyszeri fenntartó terápiában kapták a rituximab plusz kemoterápia után, a fertőzésekről gyakrabban számoltak be, mint a megfigyelési karon (37% vs.22%). A rituximab-csoportban nagyobb gyakorisággal előforduló 3-4. fokozatú mellékhatások (2% 6%) a fertőzések (4% vs. 1%) és a neutropenia (4% vs. <1%) voltak.

az NHL 6-os vizsgálatban a következő mellékhatásokat jelentették gyakrabban (5% – kal 6% – kal) azoknál a betegeknél, akik CVP-t követően kaptak rituximabot, mint azoknál, akik nem részesültek további kezelésben: fáradtság (39% vs.14%), anaemia (35% vs. 20%), perifériás szenzoros neuropathia (30% vs. 18%), fertőzések (19% vs. 9%), pulmonális toxicitás (18% vs. 10%), máj-epe toxicitás (17% vs. 7%), kiütés és/vagy pruritus (17% vs. 5%), arthralgia (12% vs. 3%) és súlygyarapodás (11% vs. 4%). A Neutropenia volt az egyetlen 3-as vagy 4-es fokozatú mellékhatás, amely gyakrabban fordult elő (2%, 6%) a rituximab-karon azokhoz képest, akik nem részesültek további kezelésben (4% vs .1%).

DLBCL

az NHL 7-es (NCT00003150) és 8, – es vizsgálataiban a következő mellékhatásokat-súlyosságuktól függetlenül-gyakrabban jelentették (5%, 60 éves, R-CHOP-ot kapó betegeknél (56% vs.46%), láz (56% vs. 46%), tüdőbetegség (31% vs. 24%), szívbetegség (29% vs. 21%) és hidegrázás (13% vs. 4%). Ezekben a vizsgálatokban a részletes biztonságossági adatok elsősorban a 3.és 4. fokozatú mellékhatásokra és a súlyos mellékhatásokra korlátozódtak.

az NHL 8-as vizsgálatában a szívtoxicitás áttekintése megállapította, hogy a szívbetegségek különbségének legnagyobb részét supraventricularis arrhythmiák vagy tachycardia okozta (4,5% az R-CHOP esetében, szemben a CHOP 1,0% – ával).

a következő 3.vagy 4. fokozatú mellékhatások gyakrabban fordultak elő az R-CHOP-kar betegeinél, mint a CHOP-kar betegeinél: thrombocytopenia (9% vs. 7%) és tüdőbetegség (6% vs. 3%). Az R-CHOP-kezelésben részesülő betegeknél gyakrabban előforduló egyéb 3.vagy 4. fokozatú mellékhatások a vírusfertőzés (NHL 8. vizsgálat), a neutropenia (NHL 8. és 9. vizsgálat (NCT00064116)) és az anaemia (NHL 9. vizsgálat) voltak.

CLL

az alábbi adatok 676, CLL-ben szenvedő beteg fludarabinnal és ciklofoszfamiddal kombinált rituximab-expozícióját tükrözik CLL 1-es vizsgálatban (NCT00281918) vagy CLL 2-es vizsgálatban (NCT00090051) . A korosztály 30-83 év volt, 71% férfi volt. A CLL 1. vizsgálatban a részletes biztonságossági adatok gyűjtése a 3.és 4. fokozatú mellékhatásokra és a súlyos mellékhatásokra korlátozódott.

az infúzióval összefüggő mellékhatásokat a következő mellékhatások bármelyike határozta meg, amelyek az infúzió beadását követő 24 órán belül jelentkeztek: hányinger, láz, hidegrázás, hypotonia, hányás és dyspnoe.

a CLL 1. vizsgálatban a következő 3.és 4. fokozatú mellékhatások gyakrabban fordultak elő az R-FC-vel kezelt betegeknél, mint az FC-vel kezelt betegeknél: infúzióval összefüggő reakciók (9% az R-FC-karon), neutropenia (30% vs. 19%), lázas neutropenia (9% vs. 6%), leukopenia (23% vs. 12%) és pancytopenia (3% vs. 1%).

a CLL 2.vizsgálatban a következő 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások gyakrabban fordultak elő az R-FC-vel kezelt betegeknél, mint az FC-vel kezelt betegeknél: infúzióval összefüggő reakciók (7% az R-FC-karon), neutropenia (49% vs. 44%), lázas neutropenia (15% vs. 12%), thrombocytopenia (11% vs. 9%), hypotonia (2% vs. 0%) és hepatitis B (2% vs. <1%). Az R-FC-vel kezelt betegek ötvenkilenc százaléka tapasztalt bármilyen súlyosságú infúziós reakciót.

klinikai vizsgálatok Poliangiitis Granulomatosissal (GPA) (Wegener Granulomatosis) és mikroszkopikus Poliangiitissel (Mpa) kapcsolatos tapasztalatai

mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatának gyakoriságával, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

aktív GPA/MPA-ban szenvedő felnőtt betegek indukciós kezelése (GPA/MPA 1 .vizsgálat)

az alábbiakban bemutatott adatok a GPA/MPA 1. vizsgálatból (NCT00104299) 197, rituximabbal vagy ciklofoszfamiddal kezelt, aktív GPA-ban és MPA-ban szenvedő felnőtt beteg tapasztalatait tükrözik egyetlen kontrollos vizsgálatban, amelyet két fázisban végeztek: egy 6 hónapos randomizált, kettős-vak, kettős-dummy, aktív-kontrollos remissziós indukciós fázisban és egy további 12 havi remisszió fenntartó fázis. A 6 hónapos remisszió indukciós fázisban 197, GPA-ban és MPA-ban szenvedő beteget randomizáltak 375 mg/m2 rituximabra 4 héten át, plusz glükokortikoidokra, vagy napi 2 mg/ttkg orális ciklofoszfamidra (a vesefunkcióhoz, a fehérvérsejtszámhoz és egyéb tényezőkhöz igazítva) plusz glükokortikoidokra a remisszió kiváltása érdekében. A remisszió elérése után vagy a 6 hónapos remisszió indukciós periódus végén a ciklofoszfamid csoport azatioprint kapott a remisszió fenntartása érdekében. A rituximab-csoport nem kapott további terápiát a remisszió fenntartása érdekében. Az elsődleges analízis a 6 hónapos remissziós indukciós periódus végén történt, és az erre az időszakra vonatkozó biztonságossági eredményeket az alábbiakban ismertetjük.

az alábbi 2.táblázatban bemutatott mellékhatások olyan nemkívánatos események voltak, amelyek 10% – nál nagyobb vagy egyenlő arányban fordultak elő a rituximab-csoportban. Ez a táblázat a rituximabbal kezelt 99 GPA-és MPA-beteg tapasztalatait tükrözi, összesen 47,6 betegév megfigyeléssel, 98 GPA-és MPa-beteg ciklofoszfamiddal, összesen 47,0 betegév megfigyeléssel. A nemkívánatos események leggyakoribb kategóriája a fertőzés volt (47-62%), amelyet az alábbiakban tárgyalunk.

Table 2
Incidence of All Adverse Reactions Occurring in ≥10% of Rituximab-treated Patients with active GPA and MPA in the GPA/MPA Study 1 Up to Month 6*

Adverse Reaction	Rituximab N=99 n (%)	Cyclophosphamide N=98 n (%)
Nausea	18 (18%)	20 (20%)
Diarrhea	17 (17%)	12 (12%)
Headache	17 (17%)	19 (19%)
Muscle spasms	17 (17%)	15 (15%)
Anemia	16 (16%)	20 (20%)
Peripheral edema	16 (16%)	6 (6%)
Insomnia	14 (14%)	12 (12%)
Arthralgia	13 (13%)	9 (9%)
Cough	13 (13%)	11 (11%)
Fatigue	13 (13%)	21 (21%)
Increased ALT	13 (13%)	15 (15%)
Hypertension	12 (12%)	5 (5%)
orrvérzés	11 (11%)	6 (6%)
dyspnoe	10 (10%)	11 (11%)
leukopenia	10 (10%)	26 (27%)
kiütés	10 (10%)	17 (17%)
* a vizsgálat kialakítása lehetővé tette a keresztezést vagy a kezelést a legjobb orvosi minden kezelési csoportban 13 beteg kapott egy második kezelést a 6 hónapos vizsgálati időszak alatt.

infúzióval kapcsolatos reakciók

az infúzióval kapcsolatos reakciókat az 1.GPA/MPA vizsgálatban az infúzió beadását követő 24 órán belül bekövetkező bármely nemkívánatos eseményként határozták meg, amelyet a kutatók infúzióval összefüggőnek tekintettek. A rituximabbal kezelt 99 beteg közül 12% tapasztalt legalább egy infúzióval kapcsolatos reakciót, szemben a ciklofoszfamid-csoport 11% – ával a 98 beteg közül. Az infúzióval összefüggő reakciók közé tartozott a citokin felszabadulási szindróma, kipirulás, torokirritáció és tremor. A rituximab-csoportban az infúzióval összefüggő reakciót mutató betegek aránya sorrendben 12%, 5%, 4% és 1% volt az első, a második, a harmadik és a negyedik infúziót követően. A betegeket minden egyes rituximab infúzió előtt antihisztaminnal és acetaminofennel kezelték, és olyan orális kortikoszteroidokat kaptak, amelyek enyhíthetik vagy elfedhetik az infúzióval kapcsolatos reakciókat; azonban nincs elegendő bizonyíték annak meghatározására, hogy a premedikáció csökkenti-e az infúzióval kapcsolatos reakciók gyakoriságát vagy súlyosságát.

fertőzések

a GPA/MPA 1.vizsgálatban a rituximab-csoportban a betegek 62% – a (61/99) tapasztalt bármilyen típusú fertőzést, szemben a ciklofoszfamid-csoportban a betegek 47% – ával (46/98) a 6. hónapban. A rituximab-csoportban a leggyakoribb fertőzések a felső légúti fertőzések, a húgyúti fertőzések és a herpes zoster voltak.

a súlyos fertőzések incidenciája 11% volt a rituximabbal kezelt betegeknél és 10% a ciklofoszfamiddal kezelt betegeknél, körülbelül 25, illetve 28 / 100 betegév. A leggyakoribb súlyos fertőzés a tüdőgyulladás volt.

Hypogammaglobulinemia

hypogammaglobulinaemiát (IgA, IgG vagy IgM a normál érték alsó határa alatt) figyeltek meg rituximabbal kezelt GPA-ban és MPA-ban szenvedő betegeknél a GPA/MPA 1.vizsgálatban. A 6. hónapban a rituximab-csoportban a kiindulási normál immunglobulin-szinttel rendelkező betegek 27% – ánál, 58% – ánál és 51% – ánál volt alacsony IgA -, IgG-és IgM-szint, szemben a ciklofoszfamid-csoport 25% – ával, 50% – ával és 46% – ával.

GPA/MPA-ban szenvedő felnőtt betegek utánkövetési kezelése, akik indukciós kezeléssel Betegségkontrollt értek el (GPA/MPA 2. Vizsgálat)

a GPA/MPA 2. vizsgálatban (nct00748644), egy nyílt, kontrollos , klinikai vizsgálatban, amely a nem amerikai betegek hatásosságát és biztonságosságát értékelte.- engedélyezett rituximab versus azatioprin utánkövetési kezelésként GPA-ban, MPA-ban vagy vese-korlátozott ANCA-asszociált vasculitisben szenvedő felnőtt betegeknél, akik a betegség kontrollját elérték a ciklofoszfamiddal végzett indukciós kezelés után, összesen 57 GPA és MPa a betegség remissziójában szenvedő betegek két 500 mg-os intravénás infúzióval kaptak utókezelést nem az Egyesült Államokban engedélyezett rituximabból, két héttel elválasztva az 1.és a 15. napon, majd 500 mg intravénás infúzió 6 havonta 18 hónapig.

a biztonságossági profil összhangban volt a rituximab GPA-ban és MPA-ban mért biztonságossági profiljával.

infúzióval kapcsolatos reakciók

a GPA / MPA 2.vizsgálatban 7/57 (12%) beteg számolt be infúzióval kapcsolatos reakciókról az Egyesült Államokban nem engedélyezett rituximab-karon. Az IRR-tünetek előfordulási gyakorisága az első infúzió alatt vagy után volt a legmagasabb (9%), és a következő infúziókkal csökkent (<4%). Egy betegnek két súlyos infúziós reakciója volt, két infúziós reakció dózismódosításhoz vezetett, és egyetlen infúziós reakció sem volt súlyos, halálos vagy a vizsgálatból való kilépéshez vezetett.

fertőzések

a GPA / MPA 2. vizsgálatban 30/57 (53%) beteg volt az Egyesült Államokon kívüli országokban.- az engedélyezett rituximab kar és az azatioprin kar 33/58 (57%) jelentett fertőzéseket. Az összes fokozatú fertőzés előfordulási gyakorisága hasonló volt a karok között. A súlyos fertőzések előfordulási gyakorisága mindkét karon hasonló volt (12%). A csoportban a leggyakrabban jelentett súlyos fertőzés az enyhe vagy közepesen súlyos bronchitis volt.

hosszú távú, megfigyelési vizsgálat rituximabbal GPA/MPA-ban szenvedő betegeknél (GPA/MPA 3.vizsgálat)

egy hosszú távú megfigyelési biztonságossági vizsgálatban (NCT01613599) 97 GPA-ban vagy MPA-ban szenvedő beteg kapott rituximab-kezelést (átlagosan 8 infúzió ) legfeljebb 4 évig, az orvos szokásos gyakorlata és belátása szerint. A betegek többsége 500 mg-tól 1000 mg-ig terjedő dózist kapott, körülbelül 6 havonta. A biztonságossági profil összhangban volt a rituximab GPA-ban és MPA-ban mért biztonságossági profiljával.

immunogenitás

mint minden terápiás fehérje esetében, itt is fennáll az immunogenitás lehetősége. Az antitestképződés kimutatása nagymértékben függ a vizsgálat érzékenységétől és specifikusságától. Ezenkívül az antitest (beleértve a semlegesítő antitest) pozitivitás megfigyelt előfordulását egy vizsgálatban számos tényező befolyásolhatja, beleértve a vizsgálati módszert, a minta kezelését, a mintavétel időzítését, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket és az alapbetegséget. Ezen okok miatt félrevezető lehet az alább leírt vizsgálatokban az antitestek előfordulási gyakoriságának összehasonlítása más vizsgálatokban vagy más rituximab készítményekben előforduló antitestek előfordulási gyakoriságával.

egy ELISA assay, anti-rituximab antitestet mutattak ki 4 356 (1,1%) betegek alacsony fokú vagy follikuláris NHL kapó monoterápiában rituximab. A négy beteg közül háromnak volt objektív klinikai válasza.

összesen 23/99 (23%) rituximabbal kezelt, GPA-ban és MPA-ban szenvedő felnőtt betegnél alakultak ki anti-rituximab antitestek 18 hónappal a GPA/MPA 1.vizsgálatban. Az anti-rituximab antitest képződés klinikai jelentősége a rituximabbal kezelt felnőtt betegeknél nem tisztázott.

forgalomba hozatalt követő tapasztalatok

a következő mellékhatásokat azonosították a rituximab engedélyezés utáni alkalmazása során. Mivel ezeket a reakciókat bizonytalan méretű populációból önként jelentik, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni azok gyakoriságát vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a gyógyszer expozíciójával.

• hematológiai: prolonged pancytopenia, marrow hypoplasia, Grade 3-4 prolonged or late-onset neutropenia, hyperviscosity syndrome in Waldenstrom’s macroglobulinemia, prolonged hypogammaglobulinemia .
• Cardiac: fatal cardiac failure.
• Immune/Autoimmune Events: uveitis, optic neuritis, systemic vasculitis, pleuritis, lupus-like syndrome, serum sickness, polyarticular arthritis, and vasculitis with rash.
• Infection: vírusfertőzések, beleértve a progresszív multifokális leukoencephalopathiát (PML), a HIV-hez társuló lymphomában a halálos kimenetelű fertőzések számának növekedése, valamint a 3 .és 4. fokozatú fertőzések incidenciájának növekedése.
• Neoplasia: Kaposi-szarkóma betegség progressziója.
• bőr: súlyos mucocutan reakciók, pyoderma gangrenosum (beleértve a nemi szervek megjelenését).
• gastrointestinalis: bélelzáródás és perforáció.
• pulmonalis: halálos bronchiolitis obliterans és halálos interstitialis tüdőbetegség.
• idegrendszer: Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (Pres) / reverzibilis Posterior leukoencephalopathia szindróma (RPLS).

olvassa el a Rebif (béta-1a Interferon) teljes FDA felírási információit