Súlyos depresszió, amelyet dopamin diszfunkció jellemez

Diego Pizzagalli

Az in vivo pozitron emissziós tomográfia és a dorsalis striatum alacsonyabb dopamin transzporter szintjéhez kapcsolódott a Major depressziós rendellenesség, különösen ismétlődő epizódokkal a halál utáni bizonyítékok a JAMA Psychiatry-ban jelentek meg.

“annak ellenére, hogy több évtizeden át tartó elmélet magában foglalja a csökkent dopaminszintet — egy neurotranszmittert, amely erősen érintett a motivációban és a jutalmakból való tanulás képességében — a súlyos depresszióban, az emberekkel kapcsolatos bizonyítékok kétértelműek voltak” – mondta Diego A. Pizzagalli, PhD, a pszichiátriai Tanszék, a Harvard Medical School és a McLean Kórház, mondta a Healio Psychiatry.

a kutatók megvizsgálták, hogy az MDD-ben szenvedő egyéneket, akik nem szedtek gyógyszert, alacsonyabb dopamin transzporter (DAT) szint jellemezte-e az agy jutalmazási rendszerében, összehasonlítva az egészséges kontrollokkal PET-vizsgálatokkal. Validálás céljából értékelték a DAT expresszióját a halál utáni szövetekben is MDD-ben szenvedő donoroktól, akik öngyilkossággal haltak meg.

összesen 25 MDD-s és 23 egészséges kontrollt vettek fel a McLean kórházból, és a postmortem szövetet 15 MDD-s és 14 egészséges kontrollból értékelték.

A PET eredményei azt mutatták, hogy 25 MDD-ben szenvedő egyén szignifikánsan alacsonyabb in vivo dat-hozzáférhetőséget mutatott a középagy striatum és ventrális tegmentális területének bilaterális putamenjében, mint a 23 egészséges kontroll (Cohen d tartomány = 0,62-0,71). Ezenkívül a depressziós epizódok növekvő száma súlyosbította ezeket a csökkentéseket.

bár a heathy kontroll egyének életkorral összefüggő csökkenést mutattak a striatális DAT elérhetőségében, az MDD-ben szenvedők nem. A DAT elérhetőségét tekintve depresszióban szenvedő fiatalabb felnőttek (medián életkor = 21.Pizzagalli és munkatársai szerint 72 év) nem volt megkülönböztethető az idősebb egészséges kontrolloktól (32,09 év).

ezenkívül a kutatók azt találták, hogy az MDD-ben szenvedő felnőttek, akik “stresszes helyzetekben csapdába estek”, a legalacsonyabb dat-rendelkezésre állással rendelkeztek a ventrális tegmentális területen. A postmortem analízis során alacsonyabb dopamin transzporter szintet is találtak a tirozin-hidroxiláz, az MDD putamenjében az egészséges kontrollokhoz képest (Cohen d tartomány = -0,92-1,15).”ezek az adatok a legerősebb bizonyítékot szolgáltatják arra, hogy az MDD összefügg a dopaminerg jelátvitel (a csökkent dopamin transzporter által megnyilvánuló) csökkent szabályozásával az agyi régiókban, amelyek kritikusan fontosak a motiváció és a jutalom tanulása szempontjából a környezetünkben” – mondta Pizzagalli a Healio Psychiatry-nak.

“jelenleg nem világos, hogy a csökkent dopamin transzporter az ismételt (különösen kezeletlen) depresszió kumulatív hatását képviseli-e, vagy inkább a kiújulás sebezhetőségének markere” – folytatta. “Végül, ha nagyobb tanulmányokban megismételjük, a dopaminerg downregulációt a befogás érzésével összekapcsoló eredmények rámutatnak a stressz észlelését és szabályozását célzó beavatkozások hasznosságára, amelyek magukban foglalják a mindfulness-alapú vagy kognitív viselkedési terápiákat.”- Savannah Demko

közzétételek: Pizzagalli beszámol a NIMH támogatásairól és az Akili Interactive Labs, az Alkermes, a BlackThorn Therapeutics, a Boehringer Ingelheim és a Takeda személyes díjairól. Kérjük, olvassa el a tanulmányt az összes többi szerző releváns pénzügyi közzétételéről.