Schwartz-Jampel szindróma … (Schwartz-Jampel szindróma)-Gen HSPG2
A Schwartz-Jampel szindróma egy ritka entitás, amelyet myotonia és condrodisplasia jellemez. A betegség jelei és tünetei általában korai gyermekkorban jelentkeznek. Az izmok és a csontok rendellenességei gyermekkorban rosszabbodnak, bár a legtöbb érintett személy normális élettartammal rendelkezik.
A Schwartz-Jampel szindróma sajátos jellemzői nagyon eltérőek. A Myotonia magában foglalja a vázizmok folyamatos összehúzódását. Ez a tartós izomösszehúzódás olyan merevséget okoz, amely befolyásolja az olyan szempontokat, mint az étel, az ülés, a gyaloglás és más mozgások. Az arcizmok tartós összehúzódása rögzített arckifejezést okoz” maszkszerű ” blepharofimózissal és összeszorított ajkakkal. Ez az arc megjelenése nagyon specifikus Schwartz-Jampel szindróma. Az érintett egyének blepharospasmust is mutathatnak. Chondrodysplasia, befolyásolja a csontváz fejlődését, különösen a karok és a lábak hosszú csontjai, valamint a csípőcsontok esetében. Ezek a csontok lerövidülnek és kibővülnek a végükön, így az érintett egyének alacsony termetűek. Ezenkívül a hosszú csontok rendellenesen íveltek lehetnek. A mellkas Schwartz-Jampel szindrómájához kapcsolódó egyéb csont rendellenességek, beleértve a gerincet, a gerinc rendellenes görbületét, a platyspondyly-t és a mozgást korlátozó kontraktúrákat.
kezdetben kétféle Schwartz-Jampel szindrómát írtak le. Az 1.típus, amely a fent leírt jelekkel és tünetekkel jár, valamint a 2. típus, amelyben az érintett egyéneknek súlyos csontrendellenességeik és egyéb egészségügyi problémáik vannak, és általában korai gyermekkorban halálos kimenetelűek. Ezt követően arra a következtetésre jutottak, hogy a 2-es típusú Schwartz-Jampel-szindróma valójában egy másik szindróma része, amelyet St. A.-Wiedemann-szindrómának neveznek, ami egy másik gén mutációinak köszönhető. Emiatt a 2. típusú Schwartz-Jampel szindróma nevét már nem használják.
szindróma Schwartz-Jampel az a gén mutációinak köszönhető HSPG2 (heparán-szulfát proteoglikán 2), amely az 1.kromoszóma rövid karján található (1p36.1-p34). Ez a gén a perlecan fehérjét kódolja, amely az alapmembrán extracelluláris mátrixának és porcának része. A Perlecan egy heparán-szulfát-proteoglikán, egy olyan fehérjefajta, amely számos más fehérjével kölcsönhatásba lép, és számos funkcióval rendelkezik. Különösen a perlecan vesz részt a jelátvitelben és a sejtek adhéziójában, a fangiog xhamnesisben, valamint az alapmembránok és a porc fenntartásában az egész életen át. A fehérje kritikus szerepet játszik a neuromuszkuláris csomópontban is, ahol az izomösszehúzódást kiváltó jeleket továbbítják.
több mint 30 mutációt írtak le a hspg2 génben az Schwartz-Jampel-szindrómában szenvedő embereknél. A legtöbb mutáció csökkenti a kódolt perlecan mennyiségét. Más mutációk a részben funkcionális perlecan változatát eredményezik. A fehérje mennyiségének vagy funkciójának csökkenése megzavarja a porc és a csont normális fejlődését, ami az érintett egyénekben a chondrodysplasia alapja. Valószínű, hogy a neuromuszkuláris csomópontban a csökkent funkcionális perlekán megváltoztatja az izomösszehúzódást és relaxációt jelző más molekulák egyensúlyi mennyiségét. Ennek eredményeként az izomösszehúzódás folyamatosan aktív, ami myotoniához vezet.
ez a betegség autoszomális recesszív mintázatban öröklődik, ami azt jelenti, hogy a gén mindkét másolatának minden sejtben mutációval kell rendelkeznie a módosításhoz expresszálódik. Az autoszomális recesszív betegségben szenvedő egyén szülei rendelkeznek a mutált gén másolatával, de általában nem mutatják a betegség jeleit vagy tüneteit.
tesztek IVAMI-ban: az IVAMI-ban a Schwartz-Jampel szindrómához kapcsolódó mutációk kimutatását végezzük az exonok teljes PCR amplifikációjával HSPG2 gén, majd az azt követő szekvenálás.
ajánlott minták: a vér leukociták elválasztására gyűjtött EDTA vér, vagy impregnált minta kártya szárított vérrel (az IVAMI elküldheti a kártyát a vérminta letétbe helyezéséhez).