mik azok az autoinflammatorikus szindrómák?
az autoinflammatorikus szindrómákat a túlzott veleszületett immunrendszeri válasz okozza, amely több szervet érintő spontán gyulladás epizódjait eredményezi. Az autoinflammatorikus szindróma csak akkor diagnosztizálható, ha a fertőző állapotok, a rosszindulatú daganatok, az allergiás és az immunhiányos állapotok kizártak. A klasszikus autoimmun betegségekhez képest az autoinflammatorikus szindrómákban nincsenek patogén autoantitestek és antigén-specifikus T-sejtek.
az autoinflammatorikus szindrómák osztályozása
az autoinflammatorikus szindrómák öröklődhetnek egyetlen gén mutációi révén (monogénes autoinflammatorikus szindrómák), vagy gyakrabban poligén immunállapotok, amelyek hasonlítanak az autoimmun kollagén rendellenességekre. A betegségek száma növekszik, mivel a molekuláris és genetikai vizsgálatok feltárják a betegség mechanizmusait.
osztályozási rendszer, amely példákat mutat a dermatológiai megnyilvánulásokkal járó szindrómákra.
Hereditary fever syndromes
- Familial Mediterranean fever (FMF)
- Tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS)
- Hyper-IgD syndrome (HIDS)
Other monogenic autoinflammatory syndromes
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome ( FCAS)
- Muckle-Wells syndrome (MWS)
- Neonatal onset multisystem inflammatory disease/chronic Infantile neurologic cutaneous arthropathy syndrome (NOMID/CINCA)
- Syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne (PAPA syndrome, PAPAS, PAPGA syndrome)
- Juvenile systemic granulomatosis (Blau syndrome, early onset sarcoidosis)
- Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)
- Mevalonic aciduria
- Majeed syndrome
Nonhereditary or polygenic disorders
- Schnitzler syndrome
- Crohn disease
- Behcet disease
- Hidradenitis suppurativa
- Psoriatic arthritis
- Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PAPAS, PFAPA syndrome)
- szisztémás eredetű juvenilis idiopátiás arthritis
- felnőttkori Still disease
veleszületett immunrendszer
a veleszületett immunrendszer egy primitív öröklött rendszer a sérülés vagy fertőzés formájában jelentkező veszély felismerésére. A makrofágok és a dendritikus sejtek olyan receptorokat hordoznak, amelyek kötődnek a kórokozóval összefüggő molekuláris mintákhoz (PAMPs), amelyek mikrobiális sejtfal komponensek, amelyeket a baktériumok és vírusok következetesen expresszálnak, vagy veszélyhez kapcsolódó molekuláris minták (DAMPs), amelyeket a szervezet a sérülésre vagy fertőzésre válaszul termel. A mintafelismerő receptorok öröklődnek, és nem alkalmazkodnak vagy változnak a tapasztalatokkal. Ezeknek a receptoroknak a kötődése koordinálja a neutrofileket és monocitákat érintő kezdeti gyulladásos választ, valamint a citokinek, például az interleukin 1 (IL-1) termelését. Az IL-1-et a neutrofilek és a monociták citoplazmájában inflammasomák, a kaszpáz-1 aktiváló enzimet tartalmazó nagy fehérje komplexek aktiválják. Az aktivált IL-1 a leghatásosabb ismert kiváltó ok a láz kiváltására. Aktiválja a limfocitákat is, és elősegíti a fehérvérsejtek beszivárgását a sérülés vagy fertőzés helyeire.
a gyulladásos vagy IL-1-aktivált gyulladásos válasz komponenseit befolyásoló genetikai mutációkat számos monogénes autoinflammatorikus szindrómában találtak. A mutációk az inflammasome túlműködését vagy az IL-1 által közvetített gyulladás korlátozásának elmulasztását eredményezhetik. Az Auto-gyulladásos betegségek, amelyekről nem gondolják, hogy genetikai jellegűek, olyan fehérjék öröklött polimorfizmusaival társulnak, mint a gamma-szekretáz és a Notch-asszociált fehérjék, amelyek bizonyos kiváltó tényezőknek kitéve az inflammasome diszregulációját eredményezik. Ezek közé tartoznak a hormonok, a dohányzás, az inzulinrezisztenciával és az elhízással kapcsolatos adipokinek.
autoinflammatorikus szindrómákban vagy az effektor utak túlérzékenyek az endogén (DAMPs) vagy az exogén (PAMPs) molekuláris mintákra, vagy konstitutívan hiperaktívak, ami kontrollálatlan citokin által közvetített gyulladást eredményez.
mi az autoinflammatorikus szindrómák kezelése?
a kezelés a tényleges szindrómától függ. Számos formában a szisztémás kortikoszteroidoknak csak szerény hatása van. Az olyan biológiai szerek, mint az anakinra (amely az IL-1-et célozza meg) drámai és következetes javulást eredményeznek azokban a tünetegyüttesekben, ahol egyértelmű kapcsolatot mutattak ki az IL-1-gyel. Kevésbé következetes előny áll fenn más körülmények között, amikor nem találtak közvetlen kapcsolatot az IL-1-gyel.