Innocuité et toxicité de la sulfadoxine / pyriméthamine: implications pour la prévention du paludisme pendant la grossesse en utilisant un traitement préventif intermittent

L’infection à Plasmodium falciparum pendant la grossesse est fortement associée à une anémie maternelle et à un faible poids à la naissance, contribuant à une morbidité et à une mortalité importantes en Afrique subsaharienne. Le traitement préventif intermittent pendant la grossesse avec la sulfadoxine / pyriméthamine (IPTp-SP) a été l’une des approches les plus efficaces pour réduire le fardeau du paludisme pendant la grossesse en Afrique. IPTp-SP est basé sur l’administration de > ou = 2 doses de traitement de sulfadoxine / pyriméthamine aux femmes enceintes à des intervalles prédéfinis après l’accélération (environ 18-20 semaines). Des essais contrôlés randomisés ont mis en évidence une diminution des taux d’anémie maternelle et d’insuffisance pondérale à la naissance avec cette approche. L’OMS recommande actuellement l’IPTp-SP dans les zones d’endémie du paludisme en Afrique subsaharienne. Cependant, la mise en œuvre a été sous-optimale en partie en raison de préoccupations concernant les toxicités potentielles des médicaments. Cette revue évalue les données de toxicité de la sulfadoxine/ pyriméthamine, y compris les effets indésirables cutanés graves, la tératogénicité et les altérations du métabolisme de la bilirubine. La prophylaxie hebdomadaire à la sulfadoxine / pyriméthamine est associée à des réactions cutanées rares mais potentiellement mortelles. Heureusement, l’utilisation de sulfadoxine / pyriméthamine dans les programmes IPTp en Afrique, avec 2 à 4 doses de traitement sur 6 mois, a été bien tolérée dans plusieurs essais IPTp. Cependant, la sulfadoxine / pyriméthamine ne doit pas être administrée en même temps que le cotrimoxazole compte tenu de leurs mécanismes d’action redondants et de l’aggravation synergique des effets indésirables du médicament. Par conséquent, les femmes enceintes infectées par le VIH dans les zones d’endémie du paludisme qui reçoivent déjà une prophylaxie au cotrimoxazole ne devraient pas également recevoir IPTp-SP. Bien que l’utilisation d’antagonistes des folates au cours du premier trimestre soit associée à des anomalies du tube neural, de grandes études cas-témoins ont démontré que la sulfadoxine / pyriméthamine administrée sous forme d’IPTp (exclusivement au cours des deuxième et troisième trimestres et après l’organogenèse) n’entraîne pas un risque accru de tératogenèse. Une supplémentation en acide folique est recommandée pour toutes les femmes enceintes afin de réduire le taux d’anomalies congénitales, mais des doses élevées d’acide folique (5 mg / jour) peuvent interférer avec l’efficacité antipaludéenne de la sulfadoxine / pyriméthamine. Cependant, la dose standard recommandée de supplémentation en acide folique (0,4 mg / jour) n’affecte pas l’efficacité antipaludique et peut fournir l’équilibre optimal pour prévenir les anomalies du tube neural et maintenir l’efficacité de l’IPTp-SP. Aucune association clinique entre l’utilisation de sulfadoxine/ pyriméthamine et kernicterus n’a été rapportée malgré l’utilisation intensive de sulfadoxine / pyriméthamine et de composés apparentés pour traiter le paludisme maternel et la toxoplasmose congénitale chez les femmes enceintes à court terme et les nouveau-nés. Bien que peu de médicaments pendant la grossesse puissent être considérés comme totalement sûrs, la sulfadoxine / pyriméthamine – lorsqu’elle est administrée sous forme d’IPTp – présente un profil de sécurité favorable. Des programmes de pharmacovigilance améliorés dans toute l’Afrique sont maintenant nécessaires pour confirmer sa sécurité à mesure que l’accès à l’IPTp-SP augmente. Compte tenu des avantages documentés de l’IPTp-SP dans les zones d’endémie du paludisme en Afrique, l’accès à ce traitement pour les femmes enceintes devrait continuer à se développer.

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