Syndrome de Schwartz-Jampel… (Syndrome de Schwartz-Jampel) – Gen HSPG2
Le syndrome de Schwartz-Jampel est une entité rare caractérisée par une myotonie et une condrodisplasie. Les signes et symptômes de cette maladie se manifestent généralement dans la petite enfance. Les anomalies des muscles et des os s’aggravent dans l’enfance, bien que la plupart des personnes touchées aient une espérance de vie normale.
Les caractéristiques spécifiques du syndrome de Schwartz-Jampel varient considérablement. La myotonie implique une contraction continue des muscles squelettiques. Cette contraction musculaire soutenue provoque une raideur affectant des aspects tels que la nourriture, la position assise, la marche et d’autres mouvements. La contraction soutenue des muscles faciaux provoque une expression faciale fixe « semblable à un masque » avec un blépharophimosis et des lèvres pincées. Cette apparence faciale est un syndrome de Schwartz-Jampel très spécifique. Les personnes touchées peuvent également manifester un blépharospasme. Chondrodysplasie, elle affecte le développement squelettique, en particulier des os longs des bras et des jambes et des os de la hanche. Ces os sont raccourcis et élargis aux extrémités, de sorte que les individus affectés ont une petite taille. De plus, les os longs peuvent être anormalement courbés. Autres anomalies osseuses associées au syndrome de Schwartz-Jampel de la poitrine, y compris une quille, une courbure anormale de la colonne vertébrale, une platyspondylie et des contractures qui limitent les mouvements.
Initialement, deux types de syndrome de Schwartz-Jampel ont été décrits. Le type 1, qui est associé aux signes et symptômes décrits ci-dessus et le type 2, dans lequel les personnes touchées présentent de graves anomalies osseuses et d’autres problèmes de santé et est généralement fatal dans la petite enfance. Par la suite, il a été conclu que le syndrome de Schwartz-Jampel de type 2 fait en fait partie d’un autre syndrome connu sous le nom de syndrome de Stüve-Wiedemann, qui est dû à des mutations dans un gène différent. Pour cette raison, le nom de syndrome de Schwartz-Jampel de type 2 n’est plus utilisé.
Le syndrome de Schwartz-Jampel de est dû à des mutations du gène HSPG2 (protéoglycane sulfate d’héparane 2), situé sur le bras court du chromosome 1 (1p36.1-p34). Ce gène code pour la protéine perlecan, qui fait partie de la matrice extracellulaire de la membrane basale et du cartilage. Le perlécan est un protéoglycane de sulfate d’héparane, un type de protéine qui interagit avec de nombreuses autres protéines et a diverses fonctions. En particulier, le perlécan est impliqué dans la signalisation et l’adhésion cellulaire, la fangiogénèse et le maintien des membranes basales et du cartilage tout au long de la vie. La protéine joue également un rôle essentiel dans la jonction neuromusculaire où les signaux qui déclenchent la contraction musculaire sont transmis.
Ils ont décrit plus de 30 mutations du gène HSPG2 chez les personnes atteintes du syndrome de Schwartz-Jampel de. La plupart des mutations réduisent la quantité de perlecan codée. D’autres mutations entraînent une version du perlécan partiellement fonctionnel. Une réduction de la quantité ou de la fonction de cette protéine perturbe le développement normal du cartilage et de l’os, ce qui sous-tend la chondrodysplasie chez les individus affectés. Il est probable qu’un perlécan fonctionnel réduit à la jonction neuromusculaire modifie la quantité d’équilibre d’autres molécules qui signalent la contraction et la relaxation musculaires. En conséquence, la contraction musculaire est continuellement active, entraînant une myotonie.
Cette maladie est héritée selon un schéma autosomique récessif, ce qui signifie que les deux copies du gène dans chaque cellule doivent présenter des mutations pour que l’altération soit exprimée. Les parents d’un individu atteint d’une maladie autosomique récessive ont une copie du gène muté, mais ne montrent généralement aucun signe ni symptôme de la maladie.
Tests en IVAMI: en IVAMI, effectuer la détection de mutations associées au syndrome de Schwartz-Jampel de, par amplification PCR complète des exons du gène HSPG2, et séquençage ultérieur.
Échantillons recommandés: Sang EDTA prélevé pour la séparation des leucocytes sanguins, ou carte d’échantillon imprégnée de sang séché (IVAMI peut envoyer la carte pour déposer l’échantillon de sang).