Astratto e Introduzione
Obiettivo: per valutare a lungo termine (12 mesi) efficacia e la sicurezza di fenofibrate somministrato con simvastatina nel trattamento di primaria iperlipidemia mista, abbiamo condotto uno studio che ha confrontato aumentare i dosaggi di questi farmaci in sottogruppi di uomini e donne appartenenti a un campione clinico di pazienti.
Disegno: Si trattava di uno studio aperto condotto su pazienti con iperlipidemia mista primaria (fenotipo lipoproteico IIb) che necessitavano di un approccio terapeutico combinato a causa della loro scarsa risposta a un regime terapeutico a singolo farmaco con un inibitore della HMG-CoA reduttasi (simvastatina). Pertanto, un fibrato (fenofibrato) è stato aggiunto alla terapia. Lo studio è durato 12 mesi.
Pazienti: Sono stati arruolati quarantacinque pazienti (età media: 58,9 ± 11,3 anni) con iperlipidemia mista primaria che hanno mostrato una scarsa risposta al trattamento ipolipidemico con singolo farmaco. Il loro livello medio di trigliceridi plasmatici era costantemente superiore a 300 mg / dL e il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) era superiore a 160 mg/dL dopo almeno 6 mesi di trattamento con un singolo farmaco ipolipidemico (simvastatina) più trattamento dietetico antiatherogenico.
Interventi: Cinque pazienti hanno ricevuto simvastatina 10 mg una volta al giorno in aggiunta a fenofibrato 200 mg; 26 pazienti hanno ricevuto simvastatina 20 mg una volta al giorno più fenofibrato 200 mg; 11 pazienti hanno ricevuto simvastatina 20 mg una volta al giorno più fenofibrato 300 mg; e tre pazienti hanno ricevuto simvastatina 30 mg una volta al giorno più fenofibrato 200 mg. I pazienti sono stati assegnati a gruppi di trattamento in base alla loro risposta relativa alla terapia. Quelli che costituivano i gruppi di agenti/dosi progressivamente più elevati erano gli individui a più alto rischio cardiovascolare in base ai valori di colesterolo totale e colesterolo lipoproteico non ad alta densità (HDL-C).
Risultati: Il regime di doppio farmaco somministrato per 12 mesi a quattro diversi gruppi, in base ai diversi dosaggi combinati di simvastatina e fenofibrato, ha portato ad una riduzione del colesterolo totale del 18% (p ≤ 0,05) al 39% (p ≤ 0.05), nel C-LDL del 21% (non significativo) al 39% (p ≤ 0,05) e nei trigliceridi del 35% (p ≤ 0,05) al 56% (p ≤ 0,01) e un aumento del C-HDL dell ‘ 8% (p ≤ 0,05) al 30% (non significativo). Il rapporto di rischio cardiovascolare (colesterolo totale/HDL-C) alla fine dello studio è stato ridotto del 33-60%, mentre il non-HDL-C è diminuito del 25-38%. Non sono stati riportati effetti avversi gravi da parte dei pazienti. Né la biochimica epatica né la concentrazione sierica della creatin chinasi sono state significativamente modificate. L’interruzione del trattamento, se necessario, in caso di comparsa di prove clinicamente soggettive o oggettive di effetti avversi è stata assicurata.
Conclusione: I risultati hanno confermato l’efficacia della combinazione di fenofibrato e simvastatina. L ‘approccio terapeutico combinato si è dimostrato sicuro per il trattamento dell’ iperlipidemia mista primaria, almeno nei pazienti con funzionalità epatica e renale normale.
La malattia coronarica (CHD) è una delle principali cause di morbilità e mortalità nei paesi occidentali. Prove da studi epidemiologici hanno stabilito una relazione diretta tra l’aumento dei livelli di colesterolo totale plasmatico (TC) e lo sviluppo di aterosclerosi. Un’associazione simile è stata riportata per concentrazioni elevate della frazione lipoproteica a bassa densità (LDL). È stata trovata anche una forte relazione inversa tra le concentrazioni di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) e il rischio di CHD. Sebbene sia ancora dibattuto se l’aumento dei trigliceridi (TG) sia un fattore di rischio indipendente, alte concentrazioni sono solitamente associate a bassi livelli di HDL e questo disturbo lipoproteico, recentemente chiamato sindrome low-HDL, può essere il loro presunto legame con il rischio coronarico. Inoltre, studi epidemiologici come lo studio Prospective Cardiovascular Münster (PROCAM) hanno dimostrato che l’ipertrigliceridemia quando associata ad alto colesterolo LDL (LDL-C) aumenta significativamente il rischio di CHD.
L’iperlipidemia mista primaria (PMH) è associata a livelli elevati sia di LDL-C che di lipoproteina a bassissima densità (VLDL)-trigliceride. È spesso presente una carenza di HDL-C da lieve a grave (HDL <40 mg/dL). La sintesi migliorata di VLDL, la clearance diminuita di LDL e forse uno stato multifattoriale in cui i fattori ambientali interagiscono con geni di suscettibilità mal definiti, sono pensati per essere il meccanismo patologico sottostante che induce questa frequente dislipidemia. I pazienti con PMH in monoterapia con fenofibrato o con un inibitore della HMG-CoA reduttasi (statina) possono spesso ottenere solo un miglioramento parziale dei loro lipidi plasmatici e lipoproteine. È generalmente riconosciuto che la terapia di associazione può normalizzare i lipidi plasmatici meglio di un regime terapeutico a singolo farmaco, almeno nei pazienti con PMH. È stato riportato che la combinazione di fenofibrato e simvastatina è molto efficace nel ridurre sia il TG che il C-LDL, mentre aumenta il C-HDL, ma l’esperienza nell’uso dei due farmaci somministrati insieme è ancora limitata, poiché è stato riportato un aumento del rischio di miopatia (frequenza 3-5%). Occasionalmente, questo approccio terapeutico è stato associato a gravi complicanze, tra cui rabdomiolisi e insufficienza renale. La miopatia indotta da statine/fibrati sembra essere particolarmente frequente in presenza delle seguenti caratteristiche cliniche: età >70 anni, un certo grado di insufficienza renale ed epatica, una condizione clinica debilitata e alte dosi di una statina in combinazione con un fibrato.
La terapia di associazione con un derivato dell’acido fibrico come il fenofibrato e un inibitore della HMG-CoA reduttasi come la simvastatina non è stata ampiamente studiata nei pazienti con PMH e l’esperienza clinica con la somministrazione combinata a lungo termine di questo trattamento di combinazione è ancora carente. Questo studio mirava a valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine (12 mesi) di dosi combinate progressivamente crescenti di fenofibrato (200-300mg una volta al giorno) e simvastatina (10, 20 e 30mg una volta al giorno) in 45 pazienti con PMH, ad alto rischio cardiovascolare secondo le linee guida del gruppo di trattamento per adulti III.