l’Interleuchina (IL)-3 è un multipotenti fattore di crescita ematopoietico prodotta da cellule T attivate, monociti/macrofagi e cellule di stroma. Il gene umano IL-3 si trova sul cromosoma 5 vicino al segmento 5q31. Il recettore ad alta affinità per IL-3 umano è composto da subunità alfa e beta. IL-3 condivide una subunità beta comune con il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) e IL-5; questa subunità è stata mappata sul cromosoma 22q13.1. Gli effetti biologici di IL-3 sono stati studiati nelle linee cellulari ematopoietiche umane e murine e nelle normali cellule del midollo umano. L’aggiunta di IL-3 al terreno di coltura induce proliferazione, maturazione e probabilmente auto-rinnovamento di cellule staminali ematopoietiche pluripotenti e cellule di lignaggi mieloidi, eritroidi e megacariocitici. IL-3 umano è stato clonato nel 1986 e da allora vari studi clinici hanno valutato il potenziale in vivo dell’uomo ricombinante (rhIL-3). I risultati iniziali degli studi di fase I/II di IL-3 alla dose di 5-10 microg/kg per via sottocutanea al giorno per 5-10 giorni in pazienti con linfomi recidivati, carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma mammario e carcinoma ovarico hanno mostrato che l’applicazione post-chemioterapia di IL-3 riduce i ritardi della chemioterapia e induce una rigenerazione più rapida di granulociti e piastrine. Tuttavia, questi risultati non sono stati confermati negli studi di fase III. Anche il ruolo del solo IL-3 nel trattamento delle sindromi mielodisplastiche (MDS), dell’anemia aplastica (AA) e di altri disturbi da insufficienza del midollo osseo è stato deludente. Tuttavia, studi preliminari di IL-3 in combinazione con agenti chemioterapici e immunosoppressione hanno dimostrato risultati incoraggianti nei pazienti con MDS e AA rispettivamente. Il potenziale terapeutico di IL-3 nella raccolta delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC) e nell’innesco delle cellule staminali prima della raccolta sta cominciando ad essere identificato. I risultati iniziali della combinazione IL-3 con GM-CSF o fattori di crescita ad azione successiva come il fattore stimolante le colonie granulocitarie (G-CSF) hanno prodotto maggiori quantità di PBSC durante la raccolta. Negli ultimi anni, la disponibilità di agonisti sintetici del recettore IL-3 (IL-3R) e molecole chimeriche simili con maggiore attività biologica in vitro e meno effetti collaterali infiammatori ha esteso le nostre opzioni per impiegare e confrontare queste molecole e rhIL-3 per la prevenzione della mielosoppressione indotta dalla chemioterapia. Il ruolo degli agonisti IL-3 e IL-3R nell’espansione ex vivo delle cellule staminali, nello sviluppo delle cellule dendritiche e nel trasferimento genico richiede un’ulteriore valutazione. Sembra che la futura applicazione di IL-3 in combinazione con altre citochine sia un modo interessante per prevenire la mortalità e la morbilità correlate al trattamento nei pazienti oncologici. Mostra anche prospettive per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per l’escalation della dose e la modulazione immunitaria per i pazienti oncologici con malattia recidivante e resistente.