蜂蜜はカンジダ種に対して抗真菌効果を持っています

要約

カンジダ感染症の発生率は世界的にエスカレートしています。 これらの感染症の深刻な性質は、薬物耐性のレベルを増加させることによって悪化する。 我々は、特定の蜂蜜はカンジダ種の臨床分離株に対して有意な抗真菌活性を有することを報告している。 重要なことに、これらの蜂蜜の最小阻害濃度は、臨床現場で達成可能であろう。

はじめに

蜂蜜は何千年もの間薬として使用されており、効果的な抗菌剤であることが判明しています1。 この抗菌活性は、主にミツバチ由来の酵素であるグルコースオキシダーゼによるグルコースおよび酸素からの過酸化水素の生成に由来する2。 オーストラリアとニュージーランド原産のレプトスペルマム植物の特定の種からの蜂蜜は、さらにその抗菌活性を高める追加の植物化学成分を含んでいます3。 これらの構成要素の正確な性質はまだ特定されていません。

いくつかのin vitro研究では、蜂蜜3-5の抗菌特性が実証されていますが、真菌に対する作用を調べたことはほとんどありません。 真菌感染症の発生率は、カンジダsppで、コミュニティと病院の両方の環境で増加しています。 主要な生物の中で。 カンジダアルビカンスは、カンジダ血症の50％以上の経口感染を引き起こし、6-9および膣カンジダ症の90％以上10、11。 最近臨床調査の非c.albicansのカンジダ種の高められたレポートがありました。 Ｃａｎｄｉｄａｇｌａｂｒａｔａは支配的な非Ｃとなっている。 血流および腟の伝染にかかわるalbicansのカンジダ種9、12-14、カンジダdubliniensisが頻繁にoropharyngealカンジダ症に関係している間15。 非c.albicansカンジダ種との伝染に多数が慣習的なトリアゾールベースのantifungal療法に対して抵抗力があるので、重要な臨床含意があります。 他の従来の抗真菌療法は、毒性または限定された有効性のいずれかであり、新しい強力な抗真菌剤の必要性が高まっている。 現在の研究の目的は、C.albicans、C.の臨床分離株に対する様々な蜂蜜の有効性を決定することでした。 glabrataおよびC.dubliniensis。

材料および方法

C.albicans、C.glabrataおよびC.dubliniensisの臨床分離株は、過酸化水素活性（16に記載されている総抗菌活性（30.2％フェノール17に相当）を有する未処理のJarrah蜂蜜）;Medihoney®抗菌蜂蜜バリア、Leptospermumおよび過酸化水素蜂蜜の独自ブレンド（phytochemical活性≥18％フェノール当量）;Comvita®創傷ケア18+の純粋なleptospermumの蜂蜜（phytochemical活動≤18%のフェノールの等量）; そして、蜂蜜（7.5gのスクロース、37.5gのマルトース、167.5gのグルコース、および202.5gのフルクトースを85mlの滅菌水でシミュレートするために使用される人工

各蜂蜜の最小阻害濃度（MIC）は、NCCLSマイクロ希釈法18に基づいて決定した。 ＲＰＭＩ−１ ６ ４ ０培地（グルタミンおよび重炭酸塩（Ｓｉｇｍａ）なし）中の蜂蜜の５ ０％（ｗ／ｖ）ストック溶液を、各アッセイの直前に調製し、０． ストック溶液を９ ６ウェルマイクロチトルプレート中のＲＰＭＩ−１ ６ ４ ０培地でさらに希釈して、１％（ｗ／ｖ）増分で増加した最終的な蜂蜜濃度を得た。 カンジダ分離株の懸濁液を滅菌0.85％生理食塩水で調製し、530nmでの透過率を80-88％に調整した。 懸濁液をＲＰＭＩ−１ ６ ４ ０培地中で希釈し、蜂蜜溶液の調製直後に２ ５μ Ｌをマイクロタイトルプレートの各ウェルに添加し、最終接種物を０． 35℃で24時間インキュベーションした後、MICは目に見える成長を妨げた蜂蜜の最低濃度として記録された。 各カンジダ分離物を重複して試験し、アッセイを別々の日に繰り返した。 Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ ｕ検定を使用して、統計的に有意な群を評価した。 相関は，Ｓｐｅａｒｍａｎランク次数検定を用いて行った。

結果

様々な蜂蜜に対するC.albicans、C.glabrata、およびC.dubliniensisの感受性の結果を表1に示す。 Jarrah蜂蜜は、三つのカンジダ種に対して有意に活性であった（P<0.00001）。 花蜜の抗真菌活性は、C.albicansおよびC.glabrata（P<0.002）に対して人工蜂蜜よりも有意に大きかったが、C.dubliniensisについては、Jarrah蜂蜜のみが有意に活性であった（P<0.00001）。 C. dubliniensisは、すべての蜂蜜の浸透効果とJarrah蜂蜜の抗真菌効果に敏感であり、他の種よりも有意に低いMICsを示した（P<0.00001）。 多くの従来の抗真菌剤に対して本質的に感受性が低いc.glabrata19は、試験された蜂蜜に対して最も感受性が低かった（P<0.00001）。

薬剤耐性プロファイルは、分離株の20のために利用可能でした。 これらのうちの十二は、イトラコナゾールおよび/またはフルコナゾールに耐性または感受性用量依存性のいずれかであった。 これらの分離株はすべて蜂蜜によって阻害され、抗真菌感受性と蜂蜜に対する感受性との間に統計的関係はなかった（P>0.05）。

議論

限られた観察は、蜂蜜がvitro20–22におけるc.albicansに対する阻害効果を有することを見出したが、これらの研究のいずれも標準化された蜂蜜 唯一の公開された研究は、抗真菌活性を調べるために知られているフェノール同等の活性を有する蜂蜜を使用しています23。 本研究では，牧草蜂蜜の皮膚糸状菌に対するレプトスペルマム蜂蜜との効果を比較した。 現在の研究の結果によれば、過酸化水素型蜂蜜はより大きな抗真菌効果を有することが見出された。

現在の研究では、抗真菌感受性と蜂蜜に対する感受性との間に統計的関係は認められなかった。 これは、カンジダ分離株8、24、25の間でアゾール薬への耐性の増加率を考慮すると、特に重要であり、アゾールベースの予防は、非Cとの感染のリスクを増加させ albicansCandida種,これは、通常の薬物投与量にあまり応答することができます6,24.

この研究では、in vitroでの蜂蜜の抗真菌効果を実証していますが、in vivoでの使用にはいくつかの実用的な考慮事項があります。 まず、蜂蜜は局所治療に限定されており、カンジダ症、カンジダ症の最も深刻な形態を治療するために使用することができませんでした。 しかし、血流感染の主要な危険因子は、留置カテーテルまたは経口または膣粘膜19などの外部部位のコロニー形成または感染であるため、より深刻な感染を予防するために蜂蜜を予防的に使用することができる。 カテーテルのまわりに直接置かれる全蜂蜜は出口の場所の伝染を防ぐことのpovidoneのヨウ素26かmupirocin27少なくとも有効であるために見つけられました。 第二に、蜂蜜は水溶性であるため、体液、特に口腔内の唾液によって希釈または除去することができる。 英語によるパイロット研究et al. 28はchewable”蜂蜜の革”を与えられた患者の平均プラークのスコアそして出血の場所の重要な減少を見つけました;この同じ技術は口頭カンジダ症の処置に適 他の身体部位では、100％の蜂蜜を定期的に塗布すると、所望のMICよりもはるかに高い濃度が維持される。 蜂蜜はまた腟のcandidiasisの処置のためのpessaryに組み込むことができます。 別の実用的な問題は、過酸化水素活性を低下させる可能性を有する体液中のカタラーゼの存在である。 しかし、症例報告および臨床試験では、蜂蜜が臨床現場で有効であることを可能にするのに十分な活性が保持されることが示唆されている29、30。 現在の研究の結果は、局所抗真菌剤として蜂蜜を確立するための制御された臨床試験を主張している。

謝辞

この作業は、農村産業研究開発公社ミツバチ委員会の助成金番号US-128によってサポートされました。 臨床分離株は、Westmead Hospital Institute of Clinical Pathology and Medical Research,Sydney,Australiaによって親切に提供されました; そして、医学のMazandaran大学、サリ、イラン。 蜂蜜のサンプルはMedihoney Ptyによって親切に提供されました。 (株),クイーンズランド州,オーストラリア;Comvita Medical Ltd.、Te Puke、ニュージーランド;および西オーストラリア養蜂家協会。

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