SAN FRANCISCO – En ce qui concerne le statut mutationnel KRAS, les métastases hépatiques provenant de tumeurs du côlon du côté gauche ont des caractéristiques cliniques et de survie différentes de celles provenant de tumeurs rectales primaires. Il n’y avait pas de différence significative de survie entre les porteurs de KRAS mutées et de type sauvage (WT) dans les cas de tumeur rectale, alors qu’il y avait une différence significative de survie par rapport aux cas de côlon gauche, selon une première analyse de l’effet du statut de KRAS dans cette population spécifique.
Les travaux ont été présentés au congrès clinique annuel de l’American College of Surgeons par Neda Amini, MD. « Les métastases hépatiques provenant d’une tumeur rectale pourraient avoir une biologie différente de celle d’une tumeur primaire du côlon, et nous devrions avoir une stratification en fonction de l’emplacement de la tumeur primaire dans les essais cliniques testant la chimiothérapie et les agents ciblés », a déclaré le Dr Amini, qui est un résident chirurgical à l’hôpital Sinai de Baltimore, lors de sa présentation de la recherche.
« J’ai pensé que c’était intéressant parce que la plupart des études qui ont été faites portent sur les mutations KRAS dans les cancers colorectaux et sont deux entités complètement différentes », a déclaré le comodérateur de la session Valentine Nfonsam, MD, professeur agrégé de chirurgie à l’Université de l’Arizona, Tucson, dans une interview. Les résultats pourraient également avoir un impact sur la pratique clinique. « Si un patient a un cancer du rectum, s’il a une mutation KRAS, que vous le traitiez avec du cetuximab ou non, la survie globale ne change pas vraiment. Alors que pour les patients atteints de cancer du côlon, vous voulez vraiment faire cette distinction. Vous voulez vraiment personnaliser leur thérapie, en raison de la différence de survie chez un patient avec la mutation KRAS dans le cancer du côlon « , a déclaré le Dr Nfonsam.
« Il est évident qu’il pourrait y avoir une biologie différente entre les cancers du côlon et ceux du rectum. Il est important de comprendre les différences dans la biologie de base, qui affectent le traitement et la chirurgie « , a déclaré l’autre comodérateur, Jonathan Mitchem, MD, dans une interview. Le Dr Mitchem est professeur adjoint à l’Université du Missouri-Columbia.
Le KRAS est fréquent dans le cancer colorectal, survenant dans 30% des cas, et de multiples essais ont montré qu’il était associé à une non-réponse aux inhibiteurs des récepteurs du facteur de croissance épidermique cetuximab ou panitumumab. Tous les patients atteints d’un cancer colorectal présentant des métastases hépatiques doivent subir un dépistage des mutations KRAS, conformément aux directives du Réseau national complet sur le cancer.
Les chercheurs ont effectué une analyse rétrospective de 1 304 patients ayant subi une chirurgie à intention curative pour des métastases hépatiques colorectales dans neuf établissements entre 2000 et 2016. Le taux de mutation KRAS était similaire dans les tumeurs du côlon primaire et du rectum (34,2% vs 30,9 %; P =.24). La fréquence était la plus élevée dans les tumeurs du côlon du côté droit (39,4%). Il y avait une différence statistiquement significative dans la fréquence de la mutation KRAS entre les tumeurs rectales primaires (30,9%) et les tumeurs du côlon gauche (21,1%; P =.001).
Après un suivi médian de 26,4 mois, les taux de survie globale à 1, 3 et 5 ans étaient de 88,9 %, 62,5 % et 44,5 %. Chez les patients atteints d’un cancer primaire du côlon, il y avait une courbe de survie inférieure statistiquement significative chez les patients présentant une mutation KRAS globale et chez ceux présentant des tumeurs du côlon du côté gauche (rang log P inférieur à.001 pour les deux), mais il n’y avait pas de différence significative de survie entre les porteurs de mutation et les patients de type sauvage avec une tumeur rectale primaire (rang logarithmique P =.53). Une analyse multivariée a montré un risque de décès de 82% par mutation KRAS dans le cancer du côlon primaire (rapport de risque, 1,82; P inférieur à.001), mais une analyse univariée n’a montré aucune association significative de mortalité dans les tumeurs primaires rectales (hazard ratio, 1,13; P =.46).