La dépression majeure caractérisée par la dopamine dysfonction

Diego Pizzagalli

Le trouble dépressif majeur, en particulier avec des épisodes récurrents, a été lié à des niveaux plus faibles de transporteurs de dopamine dans le striatum dorsal, selon la tomographie par émission de positons in vivo et des preuves post mortem publiées dans JAMA Psychiatry.

« Malgré plusieurs théories s’étendant sur des décennies impliquant un niveau réduit de dopamine — un neurotransmetteur fortement impliqué dans la motivation et la capacité d’apprendre des récompenses — dans la dépression majeure, les preuves chez l’homme ont été équivoques », a déclaré Diego A. Pizzagalli, PhD, du département de psychiatrie, de la Harvard Medical School et de l’Hôpital McLean, à Healio Psychiatry.

Les chercheurs ont examiné si les personnes atteintes de TDM qui ne prenaient pas de médicaments étaient caractérisées par des niveaux de transporteur de dopamine (DAT) inférieurs dans le système de récompense cérébrale par rapport aux témoins sains utilisant des TEP. Pour validation, ils ont également évalué l’expression de DAT dans les tissus post-mortem de donneurs atteints de TDM décédés par suicide.

Au total, 25 personnes atteintes de TDM et 23 témoins sains recrutés à l’hôpital McLean ont subi une TEP, et des tissus post-mortem ont été évalués chez 15 personnes atteintes de TDM et 14 témoins sains.

Les résultats de la TEP ont révélé que 25 individus atteints de TDM présentaient une disponibilité de DAT in vivo significativement plus faible dans le putamen bilatéral du striatum et de la région tegmentale ventrale du mésencéphale que les 23 témoins sains (plage de Cohen d = 0,62 à 0,71). De plus, le nombre croissant d’épisodes dépressifs a exacerbé ces réductions.

Bien que les sujets témoins de santé aient montré une réduction de la disponibilité du DAT striatal associée à l’âge, ceux atteints de TDM ne l’ont pas fait. En termes de disponibilité du TAED, les jeunes adultes souffrant de dépression (âge médian = 21 ans).72 ans) étaient indiscernables des témoins sains plus âgés (32,09 ans), selon Pizzagalli et ses collègues.

De plus, les chercheurs ont constaté que les adultes atteints de TDM qui ont déclaré « se sentir piégés dans des situations stressantes » avaient la disponibilité de TAED la plus faible dans la région tegmentale ventrale. Dans l’analyse post-mortem, ils ont également trouvé des niveaux de transporteur de dopamine plus faibles, ainsi que de la tyrosine hydroxylase, dans le putamen du MDD par rapport aux témoins sains (plage de Cohen d = -0,92 à -1,15).

« Ces données fournissent certaines des preuves les plus solides que le DDM est lié à une régulation négative de la signalisation dopaminergique (telle que manifestée par un transporteur de dopamine réduit) dans les régions du cerveau qui sont d’une importance critique pour la motivation et l’apprentissage de la récompense dans notre environnement », a déclaré Pizzagalli à Healio Psychiatry.

« On ne sait pas actuellement si un transporteur de dopamine réduit représente un effet cumulatif de dépression répétée (en particulier non traitée), ou plutôt un marqueur de vulnérabilité à la récidive », a-t-il poursuivi. « Enfin, si elles sont reproduites dans des études plus vastes, les résultats liant la régulation négative dopaminergique aux sentiments de piégeage indiquent l’utilité des interventions ciblant la perception et la régulation du stress, qui incluent des thérapies comportementales cognitives ou basées sur la pleine conscience. »- par Savannah Demko Informations: Pizzagalli rapporte des subventions du NIMH et des frais personnels d’Akili Interactive Labs, d’Alkermes, de BlackThorn Therapeutics, de Boehringer Ingelheim et de Takeda. Veuillez consulter l’étude pour connaître les informations financières pertinentes de tous les autres auteurs.