La sensibilité du système d’activation comportementale est associée à la disponibilité cérébrale des récepteurs μ-opioïdes

Résumé

La théorie du renforcement de la sensibilité propose que les systèmes d’activation et d’inhibition comportementales (BAS et BIS, respectivement) guident l’approche et le comportement d’évitement dans des situations potentiellement gratifiantes et punissantes. Leur activité de base explique vraisemblablement les différences individuelles dans les dispositions comportementales lorsqu’une personne rencontre des signaux de récompense et de préjudice. Pourtant, les bases neurochimiques de BAS et de BIS sont restées mal comprises. Ici, nous avons utilisé une tomographie par émission de positons in vivo avec un ligand spécifique au récepteur µ-opioïde (MOR), le carfentanil, pour tester si les différences individuelles de disponibilité du MOR seraient associées à la BAS ou à la BIS. Nous avons scanné 49 sujets sains et mesuré leurs sensibilités BAS et BIS à l’aide des échelles BIS / BAS. La sensibilité au BAS mais pas au BIS était positivement associée à la disponibilité du MOR dans le cortex frontal, l’amygdale, le striatum ventral, le tronc cérébral, le cortex cingulaire et l’insula. Les associations les plus fortes ont été observées pour la sous-échelle BAS « Recherche de plaisir ». Nos résultats suggèrent que le système opioïde endogène sous-tend les BAS et que les différences de disponibilité des MOR pourraient expliquer les différences interindividuelles dans le comportement de recherche de récompense.

Introduction

La théorie du renforcement-sensibilité (RST) propose que deux systèmes neurophysiologiquement séparables guident le comportement humain lors de rencontres potentiellement bénéfiques et nuisibles (Gray, 1970; Gray, 1987). Le système d’activation / approche comportementale (BAS) est un système de motivation appétitive qui est activé par la consommation de récompense et des signaux conditionnés de récompense ou de non–punition, déclenchant un comportement d’approche. Le système d’inhibition comportementale (BIS), quant à lui, est un système de motivation aversif activé par des signaux de punition, de perte de récompense, de nouveauté ou d’incertitude, et il inhibe un comportement qui pourrait conduire à des résultats négatifs. (Pickering et Gray, 1999) Les activités relatives de ces systèmes expliquent vraisemblablement si les individus s’approchent de cibles potentiellement gratifiantes ou s’ils inhibent ou retirent leur comportement en raison des risques associés (Gray, 1970). Des études antérieures ont montré que la sensibilité (c.-à-d. activité de base) de ces systèmes influence largement les tendances comportementales des individus: Les personnes ayant une sensibilité élevée à la BAS recherchent avec impatience une récompense, sont socialement extraverties et ouvertes à de nouvelles expériences, tandis qu’une faible sensibilité à la BAS est associée à l’introversion et à la dépression (Carver et White, 1994; Heubeck et al. , 1998; Kasch et coll. , 2002; Caseras et coll. , 2003 ). D’autre part, une sensibilité élevée au BIS est associée à une anxiété et à un comportement d’évitement, et les personnes ayant une sensibilité élevée au BIS évitent fréquemment les situations anxiogènes (Carver et White, 1994).

Les premiers postulats sont des systèmes neuroanatomiques séparables mais en interaction sous-jacents à BAS et à BIS (Gray, 1987; Pickering et Gray, 1999). Les circuits de récompense dopaminergiques du cerveau, y compris la zone tegmentale ventrale, le striatum ventral et leurs projections vers le cortex préfrontal, ont été suggérés pour subsister les BAS (Gray, 1987; Pickering et Gray, 1999; Depue et Collins, 1999). Une grande partie des études IRMf soutiennent cette proposition en montrant que la sensibilité BAS – telle que mesurée avec des auto-évaluations — est positivement associée aux réponses hémodynamiques déclenchées par des signaux de récompense dans les circuits de récompense (Beaver et al. , 2006; Hahn et coll. , 2009; Simon et coll. , 2010; Costumero et coll. , 2013 ). Le substrat anatomique le plus important du BIS est le système septo-hippocampique, composé de l’hippocampe proprement dit, du gyrus denté, du cortex entorhinal, de la zone subiculaire et du cortex cingulaire postérieur (Gray et McNaughton, 2000). L’amygdale et les cortex préfrontaux et cingulés ont également été impliqués dans la fonction BIS (Gray, 1987; Gray et McNaughton, 2000).

Malgré ces progrès dans la compréhension des mécanismes cérébraux fonctionnels associés aux BAS et aux BIS, les mécanismes neurochimiques qui les servent sont encore mal connus. Alors que la neurotransmission dopaminergique est souvent liée à la BAS (Gray, 1987 ; Pickering et Gray, 1999), les résultats de la recherche sur les animaux et des études de neuroimagerie moléculaire humaine suggèrent que le système opioïde endogène, et en particulier les récepteurs µ-opioïdes (MORs), pourrait être une autre voie neurochimique importante soutenant les fonctions BAS. Chez les animaux, le système opioïdergique module le comportement d’approche et les fonctions de récompense (Van Ree et al. , 2000; Papaleo et coll. , 2007), qui sont toutes deux des caractéristiques essentielles des BAS. Les études de tomographie par émission de positons humaines (TEP) suggèrent également que les différences individuelles dans le comportement piloté par la BAS sont liées au système MOR, car la disponibilité de la MOR est associée à l’impulsivité du trait (Love et al. , 2009 ). De plus, une sensibilité élevée à la BAS peut prédisposer les individus à développer des dépendances (Johnson et al. , 2003) et, à leur tour, les deux alcools (Heinz et al. , 2005; Weerts et coll. , 2011) et la cocaïne (Zubieta et al. , 1996; Gorelick et coll. , 2005) les dépendances sont associées à une disponibilité accrue des MOR dans les circuits de récompense. Enfin, la disponibilité du MOR est également associée à la proximité des relations interpersonnelles (Nummenmaa et al. , 2015), qui correspond à l’association établie précédemment entre BAS et prosocialité (Carver et White, 1994; Heubeck et al. , 1998; Caseras et coll. , 2003 ).

Des preuves limitées lient également MORs avec BRI. Premièrement, les effets anxiolytiques des opiacés (Colasanti et al. , 2011) suggèrent que l’activation des circuits opioïdergiques peut atténuer l’activité BIS de base. Deuxièmement, les personnes qui évitent généralement les situations nocives ont une disponibilité accrue de MOR dans le cortex frontal (Tuominen et al. , 2012 ). Un tel comportement est également courant chez les individus à haut niveau de BIS (Carver et White, 1994), ce qui suggère que le BIS pourrait être associé à une régulation à la hausse des MOR toniques.

Dans l’ensemble, des études antérieures montrent que le BAS affecte la motivation pour la récompense et la socialité — qui sont toutes deux associées aux MORs — tandis que des preuves limitées suggèrent également un lien entre les BIS et les MORs. Cependant, le lien exact entre MORs et BAS (et potentiellement BIS) reste insaisissable. Pour déterminer si la disponibilité initiale du MOR est associée aux sensibilités BAS et BIS, nous avons utilisé la TEP in vivo avec le ligand agoniste du MOR hautement sélectif carfentanil couplé à des échelles comportementales BAS et BIS (Carver et White, 1994). Sur la base de leur implication mutuelle dans la récompense, nous avons spécifiquement émis l’hypothèse que les BAS seraient positivement associés à la disponibilité de la MOR cérébrale dans les circuits de récompense du cerveau.

Matériaux et méthodes

Participants

Le protocole d’étude a été approuvé par le comité d’éthique du district hospitalier du sud-ouest de la Finlande et l’étude a été menée conformément à la Déclaration d’Helsinki. Analyse de puissance a priori basée sur la taille des effets dans une étude TEP précédente sur les associations entre les variables des traits de personnalité et la disponibilité du MOR (Tuominen et al. , 2012) ont suggéré que les tailles d’échantillon supérieures à N = 45 auraient une puissance supérieure à 0,90 pour détecter des effets statistiquement significatifs à r = 0,44. Par conséquent, nous avons étudié au total 50 adultes en bonne santé (20 femelles, âge moyen ± SD 32 ± 6 ans, plage de 19 à 58 ans). Un sujet a été retiré de l’échantillon parce qu’une maladie neurologique non diagnostiquée auparavant a été révélée par leur IRM. Les critères d’exclusion étaient le manque de conformité, le tabagisme, la consommation d’alcool dépassant huit doses hebdomadaires, l’abus de substances déterminé par un entretien et des analyses de sang, des antécédents ou une maladie psychiatrique ou neurologique actuelle, des médicaments actuels affectant le système nerveux central, ainsi que des critères d’exclusion standard pour la TEP et l’IRM. Les sujets ont signé des formulaires de consentement éclairé approuvés par le comité d’éthique et ils ont été indemnisés pour leur temps et leurs frais de déplacement. Ces données ont été initialement collectées dans les essais cliniques SleevePET2 (NCT01373892), EXEBRAIN (NCT02615756) ainsi que dans le projet PLEASUREPET. Des parties des données TEP sans rapport avec la présente étude ont déjà été publiées (Karlsson et al. , 2015a, b; Nummenmaa et coll. , 2015; Tuominen et coll. , 2015 ).

Questionnaires

Les participants ont rempli les échelles BIS/BAS (Carver et White, 1994) qui mesurent les différences individuelles dans les sensibilités des BIS et des BAS, reflétant les réponses affectives à la récompense et à la punition imminentes. Le questionnaire se compose de 20 questions à l’échelle de Likert et a été validé psychométriquement pour donner des résultats stables et fiables (Carver et White, 1994) dans différentes cultures (Leone et al. , 2001 ). Le questionnaire se compose d’une échelle BIS et de trois sous-échelles BAS: Entraînement, Réactivité des récompenses et Recherche de plaisir. Toutes les sous-échelles du questionnaire ont de bonnes fiabilités de cohérence interne (0,66…0,76) (Carver et White, 1994). Comme les scores totaux BIS et BAS n’étaient pas corrélés (r = -0,05), ils ont tous deux été utilisés comme covariables dans les analyses de régression en volume complet (voir ci-dessous). Parce que le système MOR est associé à la fois à des processus liés à l’humeur et à l’anxiété (Colasanti et al. , 2011; Lutz et Kieffer, 2013) les participants ont également terminé l’Inventaire de la dépression de Beck (BDI) II (Beck et al. , 1988) et State-Trait-Anxiety Inventory (STAI) (Spielberger et al. , 1983) pour exclure que des symptômes anxieux ou dépressifs puissent expliquer les résultats.

Imagerie et analyse TEP

Les données ont été acquises avec les scanners TEP/CT Philips Ingenuity PET-MR et GE Healthcare Discovery TM 690 au centre TEP de Turku. La production de radiotraceurs a été décrite précédemment (Karlsson et al. , 2015a). Après un bolus d’injection intraveineuse de radioligand (dose ciblée 250 MBq; moyenne 251 MBq, SD = 11 MBq), la radioactivité dans le cerveau a été mesurée avec la caméra PET pendant 51 min (avec une longueur d’image croissante: 1 × 3, 3 × 4, 6 × 6 min) avec une résolution dans le plan de 3,75 mm. Les sujets étaient couchés en décubitus dorsal tout au long des études. Les données ont été corrigées pour tenir compte du temps mort, de la désintégration et de l’atténuation des photons mesurée, et les analyses TEP dynamiques ont été reconstruites avec les méthodes MRAC et MRP standard fournies par le fournisseur (Alenius et Ruotsalainen, 1997).

Pour corriger le mouvement de la tête, les images TEP dynamiques ont d’abord été réalignées image par image. Des images RM anatomiques haute résolution (résolution 1 mm 3) ont été acquises avec les scanners Philips Ingenuity PET-MR ou Philips Gyroscan Intera à l’aide de séquences pondérées en T1. Les images RM individuelles ont été enregistrées conjointement avec les images de sommation calculées à partir des trames réalignées. Le cortex occipital a été délimité manuellement sur des images MR avec le logiciel PMOD 3.4 (PMOD Technologies Ltd., Zürich, Suisse) et utilisée comme région de référence. La liaison au récepteur a été exprimée en termes de BPND, qui est le rapport de la liaison spécifique à la liaison non déplaçable dans le cerveau en utilisant le cortex occipital comme région de référence. La BPND a été calculée pour chaque voxel en utilisant le modèle simplifié de tissu de référence avec des courbes d’activité-temps des tissus de référence comme données d’entrée (Gunn et al. , 1997 ). Les images BPND paramétriques par sujet ont été normalisées à l’espace MNI à l’aide des images MR pondérées en T1, et lissées avec un noyau gaussien de 8 mm de largeur totale à moitié maximum.

Les effets des scores BAS et BIS sur la disponibilité des MOR ont été évalués dans SPM12 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/) en utilisant un modèle de régression linéaire avec une caméra PET comme covariable. Le seuil statistique a été fixé à P< 0,05, corrigé par FDR au niveau du cluster. Nous avons également réalisé une analyse de région d’intérêt complémentaire (ROI) pour dix ROI anatomiques a priori impliqués dans le traitement de la récompense et des émotions (cortex cingulaire antérieur, amygdale, cortex préfrontal dorsolatéral, hippocampe, insula, noyau accumbens, cortex orbitofrontal, pallidum, putamen et thalamus). FreeSurfer 5.3 (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/) a été utilisé pour segmenter un cerveau de modèle MNI, et les segments générés par FreeSurfer ont ensuite été combinés pour générer des masques ROI. Par la suite, les masques ont été utilisés pour extraire les voxels au sein de chaque ROI dans les images BPND normalisées. Les BPND moyens en fonction du ROI ont été calculés puis prédits avec des scores BAS et BIS à l’aide d’analyses de régression linéaire et de régression linéaire par étapes.

Les résultats

L’analyse en volume complet a révélé une association positive entre la sensibilité au BAS et la BPND du carfentanil dans un grand amas s’étendant dans les deux hémisphères du lobe frontal au sulcus pariéto-occipital (Figure 1). Des associations significatives ont également été observées dans l’insula, le thalamus, l’amygdale, le tronc cérébral et les cortex temporaux. Une analyse supplémentaire a révélé que la recherche de plaisir à la sous-échelle BAS était principalement à l’origine de l’effet, avec des associations statistiquement significatives dans les régions qui se chevauchent largement avec celles observées dans l’analyse des scores BAS totaux. Les autres sous-échelles et le BIS n’ont pas été corrélés de manière statistiquement significative avec la disponibilité du MOR dans l’analyse en volume complet. Les résultats sont restés essentiellement inchangés lorsque l’âge du sujet, le volume intracrânien total (dérivé d’images T1 segmentées par DARTEL), les scores STAI ou BDI ont été inclus comme covariables nuisibles.

Parce que l’obésité morbide est associée à une baisse de l’IMC (Karlsson et al. , 2015a, b) nous avons également testé si l’IMC permettrait de prédire les disponibilités de MOR dans l’échantillon actuel de sujets non obèses (IMC moyen = 22,9). Cependant, cette analyse n’a révélé aucun groupe significatif. De même, l’inclusion de l’IMC comme covariable à l’analyse principale n’a pas modifié les résultats.

Le tableau 1 montre les associations de niveau ROI entre les échelles BIS/BAS et les disponibilités MOR. la BPND du carfentanil était significativement corrélée avec l’échelle totale BAS dans le cortex cingulaire antérieur, l’amygdale, l’insula et le cortex orbitofrontal (Figure 2), et avec la recherche de plaisir sous-échelle BAS dans l’amygdale (corrélation de Pearson r = 0,29, P = 0,04) et le noyau accumbens (r = 0,29, P = 0,04). Aucune corrélation négative significative n’a été trouvée entre les scores BPND et BIS. Les analyses de régression par étapes ont révélé que le BPND dans l’amygdale est apparu comme le seul prédicteur des scores BAS (β = 4,36; R2 = 0,09; P < 0,05).

Discussion

Nous avons démontré que les différences individuelles de sensibilité BAS sont associées positivement à la disponibilité de MOR dans plusieurs régions cérébrales impliquées dans la récompense et la douleur, y compris le striatum ventral, le cortex orbitofrontal, le tronc cérébral, le cortex cingulaire, le cortex insulaire et le thalamus. Cependant, aucune association n’a été observée entre la disponibilité du MOR et le BIS, l’anxiété liée aux traits ou l’IMC, suggérant que la disponibilité du MOR est indépendante des processus d’humeur plus généraux et du poids corporel dans la plage des non obèses. Avec les résultats d’études antérieures sur l’homme et l’animal sur le rôle du système opioïde endogène dans la motivation incitative et les fonctions hédoniques (Berridge et al. , 2010), ces données suggèrent que la variation individuelle de la disponibilité du MOR est associée à la sensibilité aux signaux de récompense. De plus, les résultats actuels suggèrent que le BRI ne dépend pas du système MOR.

La base opioïdergique de la BAS

La sensibilité de la BAS a été positivement associée à la disponibilité de la MOR largement dans le cerveau. Une association aussi étendue n’est pas surprenante, car l’expression de MOR, telle que quantifiée avec le carfentanil BP ND, est cohérente entre différents sites corticaux et sous-corticaux (Tuominen et al. , 2014 ). Les résultats actuels impliquent donc que la sensibilité BAS est associée globalement au tonus MOR dans le cerveau, au lieu d’altérations spécifiques à la région. Même si la sous-échelle de Recherche de plaisir présentait les associations les plus cohérentes avec la disponibilité des MOR, il faut noter que toutes les sous-échelles présentaient des associations similaires, mais légèrement moins cohérentes, avec la disponibilité des MOR (voir Tableau 1). Ces effets reflètent donc probablement l’association générale entre la sensibilité globale des BAS et le système MOR.

Des associations régionales entre la disponibilité de BAS et de MOR ont été observées dans les cortex préfrontaux, cingulaires et insulaires, ainsi que dans les régions sous-corticales, telles que le striatum ventral, l’amygdale et le tronc cérébral. Ces régions traitent à la fois des signaux hédoniques et nociceptifs (Leknes et Tracey, 2008). Nos données concordent avec une étude antérieure sur les TEP chez l’homme montrant que la disponibilité de base de la MOR dans ces régions est associée à l’impulsivité (Love et al. , 2009), un trait de personnalité étroitement lié au BAS (Caseras et al. , 2003 ). Des études sur des animaux ont également établi que le système MOR entraîne des comportements motivés et des fonctions de récompense (Van Ree et al. , 2000; Berridge et Robinson, 2003). Plus précisément, le système opioïde médie les réponses aimantes aux stimuli gratifiants (Berridge et Kringelbach, 2008). Les microinjections de morphine dans le noyau dense de MOR accumbens augmentent les réactions de goût chez le rat (Peciña et Berridge, 2000), suggérant que les MORs médient les sensations hédoniques résultant de la consommation de récompense. En conséquence, nos résultats montrent que la disponibilité de MOR d’un individu peut altérer sa capacité à ressentir des sensations hédoniques et, par conséquent, influencer sa sensibilité aux signaux de récompense.

En plus des circuits de récompense, la sensibilité BAS a également été associée à la disponibilité de MOR dans le tronc cérébral, l’insula et le cortex cingulaire antérieur. Toutes ces régions sont impliquées dans le traitement des signaux nociceptifs, et le MOR joue un rôle important dans leur transmission (Fields, 2004). La disponibilité de MOR dans le striatum est également associée positivement au seuil de douleur (Hagelberg et al. , 2012), indiquant que la densité de MOR peut influencer la sensibilité à la douleur d’un individu.

Ce double rôle des MOR dans la récompense et le soulagement de la douleur pourrait expliquer pourquoi les personnes ayant une disponibilité de MOR de base élevée sont motivées à approcher des cibles à forte incitation pouvant entraîner des douleurs physiques ou sociales. Tout d’abord, une disponibilité de base élevée du MOR peut intensifier les réactions de plaisir lors de la réception de la récompense. Dans ce contexte, les souris dont la densité de MOR est réduite consomment plus d’opiacés que leurs témoins (Zhang et al. , 2015), suggérant qu’ils ont besoin d’une dose d’opiacés plus importante pour obtenir la réponse au plaisir souhaitée. De même, des études chez l’homme ont proposé qu’une faible disponibilité de MOR pourrait favoriser la suralimentation et l’obésité, car cela pourrait rendre les individus insensibles au plaisir déclenché par une consommation alimentaire agréable au goût (Karlsson et al. , 2015a, b). Deuxièmement, une densité de MOR élevée fournit également une capacité accrue pour soulager le physique possible (Zubieta et al. , 2001) ou sociale (Hsu et al. , 2013) du préjudice subi en essayant d’obtenir les récompenses (Peciña et al. , 2015 ). Cette combinaison d’une capacité euphorique élevée dépendante du MOR et d’une tolérance élevée à la douleur peut rendre les individus atteints de BAS élevés bien équipés pour approcher impulsivement les récompenses (Love et al. , 2009 ).

Il est cependant clair que le système MOR à lui seul ne détermine pas les tendances humaines à la recherche de récompenses. En plus du système MOR, les systèmes dopaminergiques et endocannabinoïdes contribuent aux fonctions de motivation et de récompense (Mahler et al. , 2007; Fields et Margolis, 2015). En effet, déjà les premières formulations du premier suggéraient que les circuits dopaminergiques contribueraient à la fonction BAS (Gray, 1987 ; Pickering et Gray, 1999). Les données actuelles suggèrent donc que la sensibilité à la récompense humaine peut être déterminée par des interactions entre plusieurs systèmes de neurotransmetteurs; cette idée est également étayée par des travaux antérieurs soulignant comment les interactions dopamine-opioïdes sont essentielles pour les conditions liées au système de récompense et de motivation telles que la dépendance (Mick et al. , 2015) et l’obésité (Tuominen et al. , 2015 ).

Des études antérieures ont montré qu’une sensibilité élevée à la BAS peut prédisposer les individus aux troubles de la dépendance (Johnson et al. , 2003; Franken et coll. , 2006), et des études de neuroimagerie fonctionnelle suggèrent que cette association pourrait être médiée par une sensibilité neuronale accrue aux signaux de récompense chez les individus à BAS élevé (Beaver et al. , 2006; Hahn et coll. , 2009; Simon et coll. , 2010; Costumero et coll. , 2013 ). Nos données suggèrent qu’une disponibilité élevée de la MOR peut augmenter la sensibilité d’une personne à la récompense, favorisant ainsi des comportements qui activent plus fréquemment le système MOR et rendant peut-être la personne plus vulnérable à la dépendance. À l’appui de cette explication, les personnes dont la disponibilité en MOR est génétiquement déterminée ont diminué (Peciña et al. , 2015) ont une probabilité réduite de développer une toxicomanie (Schwantes-An et al. , 2015 ). De plus, la disponibilité de MOR est élevée aux premiers stades de l’abstinence chez les consommateurs de cocaïne et d’alcool (Zubieta et al. , 1996; Gorelick et coll. , 2005; Heinz et coll. , 2005; Weerts et coll. , 2011), suggérant que la réglementation à la hausse des MORs explique l’envie de ces substances. Conformément à ces observations cliniques, la disponibilité de MOR chez les individus en bonne santé est également associée à l’impulsivité du trait du facteur de personnalité (Love et al. , 2009), indiquant que les exemples cliniques peuvent être simplement des formes extrêmes du même phénomène. Ensemble, ces données suggèrent que la disponibilité de MOR peut expliquer partiellement la sensibilité à la récompense humaine chez les individus en bonne santé et chez les populations de patients.

La disponibilité de MOR a déjà été liée à l’obésité, qui est également associée à une sensibilité altérée à la BAS (Dietrich et al. , 2014 ). Plus précisément, les personnes obèses ont une disponibilité globale de RMO significativement plus faible que les témoins normalement pondérés (Karlsson et al. , 2015a, b). Cependant, nous n’avons trouvé aucune association entre la disponibilité du MOR et l’IMC dans l’échantillon actuel de personnes de poids normal. Ce résultat suggère que l’obésité peut modifier la fonction MOR et la sensibilité BAS uniquement au-dessus d’un certain seuil de poids, alors que ces processus restent découplés dans la population de poids normal.

Notre conception expérimentale ne permet pas de distinguer la direction de la causalité. Il est en effet possible que les résultats actuels reflètent le rôle génétiquement déterminé du système MOR endogène dans la régulation du comportement appétitif, ou encore les changements neuroplastiques résultant d’un tel comportement. Il est également possible que l’effet soit bidirectionnel. En effet, d’autres éléments de preuve appuient cette explication. Premièrement, le gène OPRM1 est connu pour affecter l’expression de MOR (Zhang et al. , 2005; Mague et coll. , 2009) et la liaison au carfentanil (Peciña et al. , 2015 ). Deuxièmement, la sensibilité des deux BAS (Salavert et al. , 2007) et la disponibilité des MOR (Karlsson et al. , 2015b) d’un individu peut fluctuer en fonction de son état interne et de son environnement. Par conséquent, les changements de comportement peuvent l’emporter sur les tendances génétiques et modifier le ton de base des MORs et des BAS.

Nos résultats suggèrent que les différences individuelles dans le système MOR n’expliquent pas le comportement BIS-dépendant. Cela concorde avec notre étude précédente qui n’a trouvé aucune association entre l’anxiété liée à l’attachement et la disponibilité du MOR (Nummenmaa et al. , 2015 ). En effet, les études humaines et animales suggèrent qu’au lieu de MOR, le système sérotoninergique est un candidat neuromoléculaire plausible subsistant des fonctions d’évitement BIS-dépendantes. L’activation du système sérotoninergique est essentielle au comportement d’évitement chez les rongeurs (Deakin et Graeff, 1991), et les variations génétiques de l’expression du transporteur de sérotonine influencent la réactivité du circuit de la peur aux signaux de menace aiguë chez l’homme (Hariri et al. , 2002 ). Enfin, l’abaissement aigu des niveaux de sérotonine par l’épuisement du tryptophane abolit l’inhibition dépendante de la punition (Crockett et al. , 2009), suggérant que des différences individuelles dans le système sérotoninergique pourraient sous-tendre la BRI. Cela doit cependant être testé dans de futures études.

Limites

La limitation la plus évidente de notre étude est qu’au lieu de mesures directes, nous avons utilisé des auto-évaluations pour évaluer la sensibilité aux signaux de récompense et de punition. Cependant, des études antérieures ont établi que ces auto-déclarations reflètent fidèlement les tendances à adopter un comportement d’approche/ d’évitement (Johnson et al. , 2003; Coplan et coll. , 2006; Kimbrel et coll. , 2010) et ils sont également associés au fonctionnement des circuits neuronaux correspondants, comme l’ont révélé des expériences de neuroimagerie (Beaver et al. , 2006; Barrós-Loscertales et coll. , 2006a, b; Hahn et coll. , 2009; Simon et coll. , 2010; Costumero et coll. , 2013 ). Il convient également de souligner que notre mesure des résultats (BP ND) ne fait pas de distinction entre la densité, l’affinité et la quantité d’occupation des neurotransmetteurs endogènes. Cependant, la densité MOR elle-même est largement déterminée par le tonus de neurotransmetteur endogène à long terme: un faible tonus opioïde entraîne une densité de récepteurs élevée et vice versa (McConalogue et al. , 1999; Lesscher et coll. , 2003; Rajashekara et coll. , 2003 ). Ainsi, on peut supposer que la disponibilité du MOR de base est associée à un tonus MOR endogène à long terme.

Conclusions

Nous montrons que le système opioïdergique médie la fonction BAS mais pas la fonction BIS chez les adultes humains en bonne santé. Une sensibilité élevée à la BAS s’est manifestée par une disponibilité accrue de la MOR cérébrale dans les régions cérébrales impliquées dans le traitement des informations sur la récompense et la douleur. BAS et BIS semblent donc avoir une base neuromoléculaire indépendante. Au total, ces données suggèrent que les différences individuelles dans la disponibilité initiale de la MOR cérébrale peuvent expliquer pourquoi certaines personnes recherchent la récompense plus activement que d’autres, et fournissent ainsi une explication neurobiologique possible de nos dispositions comportementales lorsqu’elles rencontrent des signaux de récompense.

Financement

Cette recherche a été soutenue par l’Académie de Finlande (subvention du programme MIND 265915 à L.N., 138145 à I.P.J. et 218072 à R.H.), la Subvention de démarrage ERC 313000 à L.N. et la Subvention avancée ERC 232946 à R.H. Les bailleurs de fonds n’ont joué aucun rôle dans la conception de l’étude, la collecte et l’analyse des données, la décision de publier ou la préparation du manuscrit.

Conflit d’intérêts. Aucun déclaré.