On estime que le syndrome de Chylomicronémie familiale (SCF) touche 1 à 2 millions de personnes (Burnett et Hegele, 1999; Pouwels et al. 2008). La SCF peut être diagnostiquée à tout âge et affecte également le sexe, la race et l’origine ethnique (Brunzell, 1999). FCS a été appelé différents noms. Certains synonymes couramment utilisés pour FCS incluent:
- Déficit en lipoprotéines lipases (LPLD)
- hyperlipoprotéinémie de Type 1
- hypertriglycéridémie endogène
- hypertriglycéridémie familiale induite par les graisses
- hyperchylomicronémie familiale
- Déficit en LPL familial
- Hyperlipidémie Pour (Fredrickson)
- Hyperlipoprotéinémie de type IA
- Déficit en lipase D
- Syndrome de Chylomicronémie
- Chylomicronémie familiale
- chylomicronémie familiale
- Hyperchylomicronémie familiale
- Hyperlipémie production idiopathique de Burger-Grutz.
- Déficit en lipase D
- Syndrome de Burger-Grutz
Vivre avec un SCF impose un fardeau important sur tous les aspects de la vie des patients et de leurs familles et soignants. Les personnes atteintes de SCF signalent une qualité de vie réduite en raison à la fois des symptômes de la SCF et de la nécessité de suivre un régime faible en gras extrêmement restreint (Davidson et al. 2017). Ensemble, les personnes atteintes de SCF déclarent que la maladie affecte leur capacité de concentration à l’école, limite les possibilités d’emploi en raison des absences fréquentes et de l’incapacité de voyager, et participe à des activités sociales avec leurs pairs et leur famille (Davidson et al. 2017). Les membres de la famille et les soignants peuvent se sentir accablés d’essayer de s’adapter au régime alimentaire restreint et faible en gras.
Causes
La SCF est causée par une fonction insuffisante ou altérée de l’enzyme, la lipoprotéine lipase (LPL), responsable de la dégradation (métabolisation) des triglycérides. La diminution de la fonction lipoprotéine lipase résulte soit de mutations dans le gène codant la lipoprotéine lipase, soit de mutations dans des gènes codant pour d’autres protéines nécessaires au bon fonctionnement de la lipoprotéine lipase.
Sans lipoprotéine lipase, les triglycérides s’accumulent dans le sang. Les triglycérides sont principalement transportés dans les lipides alimentaires appelés chylomicrons. Les chylomicrons restent intacts et s’accumulent dans le plasma des patients atteints de SCF (Johansen et al. 2011). L’accumulation de chylomicrons peut réduire le flux sanguin dans le pancréas, entraînant une pancréatite aiguë (Valdivielso et al. 2014). La pancréatite aiguë peut entraîner des lésions pancréatiques ou être fatale, en plus d’autres symptômes et complications.
Symptômes
Bien que les douleurs abdominales sévères soient le symptôme le plus courant de la SCF, les symptômes de la SCF peuvent être cliniques, émotionnels et cognitifs et peuvent inclure (Brahm et Hegele, 2015; Davidson et al. 2017):
- douleurs abdominales (quotidiennes de faible niveau à débilitantes)
- nausées
- diarrhée
- ballonnements
- faiblesse physique
- constipation
- indigestion
- pancréatite aiguë
- fatigue
- troubles de la mémoire
- difficulté à se concentrer et à résoudre des problèmes
- « brouillard cérébral »
- anxiété / peur / inquiétude pour la santé
- xanthomes éruptifs (bosses roses qui apparaissent sur le corps, les bras et les jambes)
- lipémie rétinienne (aspect laiteux des vaisseaux sanguins dans l’œil)
- hépatosplénomégalie
- isolement social dû à la maladie de diète
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Diagnostic
Le SCF est diagnostiqué en fonction de taux de triglycérides à jeun supérieurs ou à 750 mg / DL (8,5 mmol / L), qui ne répondent pas au traitement hypolipidémiant standard (Brahm et Hegele 2015), d’antécédents de douleurs abdominales récurrentes et / ou de pancréatite, et d’antécédents familiaux de taux élevés de triglycérides plasmatiques (Brunzell 1993). Les taux de triglycérides à jeun sont mesurés à partir d’un échantillon de sang. Lorsque le sang est prélevé, le plasma peut avoir un aspect laiteux en raison de l’excès de lipides.
Le diagnostic de FCS peut être confirmé par des tests génétiques pour détecter des mutations dans le gène codant pour la lipoprotéine lipase (LPL), ou des mutations dans des gènes codant pour d’autres protéines nécessaires au bon fonctionnement de la lipoprotéine lipase (LPL). Les mutations les plus courantes sont la LPL, l’apolipoprotéine C2 (APOC2), le facteur de maturation des lipases 1 (LMF1), l’apolipoprotéine A5 (APOA5) et la protéine 1 de liaison aux lipoprotéines de haute densité ancrées au glycosylphosphotidylinositol (HDL) (GPIHBP1) (Brahm et Hegele 2015, Ahmad et al. 2017, Stroes et coll. 2017).
Traitement
Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA pour les FCS. Les traitements traditionnels visant à réduire les taux de lipides tels que les statines, les fibrates et la niacine ne sont pas efficaces chez les personnes atteintes de SCF, car l’efficacité de ces médicaments dépend, au moins en partie, d’une enzyme lipoprotéine lipase fonctionnelle.
La gestion diététique des FCS
La gestion des taux élevés de triglycérides sériques se fait par un régime pauvre en matières grasses extrêmement restrictif (< 20g de matières grasses/jour), soit 10 à 15% de l’apport calorique total. Les personnes atteintes de SCF peuvent manger des légumes, des fruits, des grains entiers, des blancs d’œufs, des légumineuses, des produits laitiers sans gras, des fruits de mer et de la volaille maigre. Les personnes atteintes de SCF peuvent obtenir des acides gras essentiels avec des suppléments comprenant des vitamines liposolubles (vitamines A, D, E, K), des minéraux et des triglycérides à chaîne moyenne, au besoin. Il est recommandé de manger de petits repas fréquents contenant des protéines sans gras ou faibles en gras. Des recommandations supplémentaires pour gérer les restrictions alimentaires chez les patients atteints de SCF sont disponibles pour les nourrissons, les enfants et les adolescents (Williams et Wilson, 2016).
Le régime strict évite les graisses, les glucides simples, les produits riches en sucres (desserts, jus de fruits), l’alcool et les médicaments connus pour augmenter les taux de triglycérides tels que les diurétiques, les stéroïdes, les œstrogènes, les médicaments contre l’hypertension artérielle, les médicaments qui suppriment le système immunitaire, les antidépresseurs, certains médicaments pour le cœur et les suppléments d’huile de poisson (Brunzell, 2011). Même en suivant un régime strict, les taux de triglycérides peuvent rester élevés et les patients atteints de SCF peuvent présenter des épisodes de douleurs abdominales et une pancréatite récurrente. Les personnes atteintes de SCF signalent une faible satisfaction à l’égard de ce régime (Davidson et al. 2017). Manger loin de chez soi est difficile, surtout dans les restaurants. L’achat d’aliments sans gras peut coûter cher et la préparation de repas sans gras peut prendre beaucoup de temps. Les personnes atteintes de SCF sont surveillées régulièrement pour assurer un apport nutritionnel adéquat.
Qualité de vie
La SCF affecte la qualité de vie des patients et de leurs soignants. Les symptômes de la SCF imposent un fardeau psychosocial et clinique aux patients et à leurs familles et / ou soignants. Le fardeau psychosocial est associé à l’alimentation restreinte, à l’anxiété et au stress et à l’imprévisibilité du moment où les symptômes de la SCF peuvent apparaître. Le fardeau clinique de la SCF comprend des douleurs abdominales chroniques et une pancréatite. La pancréatite aiguë provoque une douleur débilitante, de l’anxiété, une perte d’emploi et des hospitalisations. Les personnes atteintes de SCF signalent de la fatigue, de la faiblesse, de la peur, de l’inquiétude, des troubles cognitifs tels que des troubles de la mémoire et des difficultés de concentration. Ces symptômes peuvent avoir un impact significatif sur la qualité de vie quotidienne d’une personne et peuvent nuire à sa capacité de travailler (Davidson et al. 2017).
Risques de SCF
Des épisodes répétés de pancréatite aiguë peuvent entraîner une pancréatite chronique (Yang et al. 2009; Berglund et coll. 2012) et des signes d’insuffisance pancréatique exocrine ou endocrinienne, y compris le diabète pancréatique (type 3c) (Gaudet et al. 2013). Les patients présentant des taux extrêmement élevés de triglycérides peuvent présenter une évolution plus sévère de la pancréatite, entraînant des résultats pires, notamment des séjours à l’hôpital plus longs, un taux plus élevé de nécrose pancréatique, une défaillance persistante plus fréquente des organes et des taux de mortalité plus élevés (Nawaz et al. 2015). Ce risque peut être réduit par un traitement avec une équipe de soins de santé qui comprend tous les aspects de la maladie et peut inclure un lipidologue, un pancréatologue, un gastro-entérologue, un médecin de soins primaires, une diététiste agréée, un psychologue et / ou un travailleur social.
Vidéos sur la SCF
HCPLive® est un portail d’informations et d’actualités cliniques complet qui fournit aux médecins des ressources spécialisées et spécifiques à la maladie à jour conçues pour les aider à fournir de meilleurs soins aux patients. Pour voir les vidéos HCPLive® sur la compréhension et la gestion du syndrome de Chylomicronémie familiale, cliquez ici.
- Ahmad Z, Halter R, Stevenson M. Construire une meilleure compréhension du fardeau de la maladie dans le syndrome de chylomicronémie familiale, Revue d’experts de Pharmacologie clinique, 2017; 10: 1,1-3, DOI: 10.1080 / 17512433.2017.1251839
- Berglund L, Brunzell JD, Goldberg AC, et al. Evaluation et traitement de l’hypertriglycéridémie: Guide de pratique clinique de la société endocrinienne. J de l’endocrinologie clinique & Métabolisme 2012; 97:2969-2989.
- Brahm, A. J.&Hegele, R. A. Chylomicronémie – diagnostic actuel et thérapies futures. Rev. Endocrinol. 2015; 11, 352-362; publié en ligne le 3 mars 2015; doi: 10.1038 / nrendo.2015.26
- Burnett JR HA, Hegele RA. Déficit Familial en Lipoprotéines Lipases. Dans : Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., éditeur. GeneReviews®. (Université de Washington, Seattle, 12 octobre 1999)
- Davidson M, Stevenson M, Hsieh A, Ahmad Z, Witzum JL. Le fardeau du syndrome de chylomicronémie familiale: résultats provisoires de l’étude ciblée. Journal de 2017.
- Gaudet D, Méthot T, Déry S, et al. Efficacité et sécurité à long terme de la thérapie génique alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X) pour le déficit en lipoprotéine lipase: Un essai en ouvert. Thérapie génique 2013; 20:361-369.
- Johansen CT, Kathiresan S, Hegele RA. Déterminants génétiques des triglycérides plasmatiques. Journal de recherche sur les lipides, 52(2), 189-206 (2011).
- Pouwels ED, Blom DJ, Firth JC, Henderson HE, Marais AD. hypertriglycéridémie sévère à la suite d’une chylomicronémie familiale: l’expérience du Cap. Journal médical sud-africain = Suid – Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde, 98(2), 105-108 (2008).
- Stroes E, Moulin P, Parhofer KG, Rebours V, Löhr J-M, M. Algorithme de diagnostic du syndrome de chylomicronémie familiale. Suppléments d’athérosclérose 2017; 23:1-7.
- Valdivielso P, Ramirez-Bueno A, Ewald N. Connaissances actuelles de la pancréatite hypertriglycéridémique. Eur J Interne Med. 2014;25:689-94.
- Williams L, Wilson DP. Commentaire éditorial: Gestion diététique du syndrome de chylomicronémie familiale. J Clin Lipidol. 2016;10:462-465.
- Yang F, Wang Y, Sternfeld L, et al. The role of free fatty acids, pancreatic lipase and Ca2+ signalling in injury of isolated acinar cells and pancreatitis model in lipoprotein lipase-deficient mice. Acta Physiologica 2009; 195:13-28.