RÉSUMÉ
Introduction: Les taux de triglycérides plasmatiques non à jeun (TG) et les taux de cholestérol résiduels, la teneur en cholestérol des lipoprotéines riches en triglycérides, ont été suggérés comme une cause supplémentaire de maladies cardiovasculaires; ainsi, l’abaissement pharmacologique de la TG avec les fibrates, activateurs du système PPAR-alpha, a été lié à la réduction des risques.
Domaines couverts : Ce manuscrit examine les preuves disponibles sur des essais cliniques impliquant des agonistes PPAR-α hautement sélectifs (p. ex., le pémafibrate) et des médicaments utilisés en milieu préclinique et expérimental (p. ex., WY14, 643). Des publications originales en anglais ont été sélectionnées, ainsi que des résumés de présentations de réunions internationales. Les essais cliniques ont été identifiés à l’aide de clinicaltrial.gov base de données et Registre des Essais Cliniques de l’UE (clinicaltrialsregister.eu ).
Avis d’expert: Outre l’objectif d’améliorer le profil lipidique des fibrates, l’intérêt pour les nouveaux activateurs PPAR-α provient de la nécessité de surmonter certains des problèmes cliniques rencontrés avec les événements indésirables dose-dépendants; augmentation de la créatinine plasmatique, formation de calculs biliaires, interactions médicamenteuses (gemfibrozil) et myopathie. Les nouveaux agonistes PPAR-α ont amélioré les niveaux de TG et de HDL-C ainsi que d’autres paramètres liés au métabolisme de la TG (cholestérol résiduel et apoB), sans augmenter les enzymes hépatiques. Bien que l’utilisation de fibrates soit considérée comme le « deuxième choix » par de nombreux cliniciens, les nouveaux agonistes PPAR-α pourraient offrir une voie plus accessible pour la prise en charge de l’hypertriglycéridémie, une affection clinique fréquente.